肺部恶性肿瘤应用3D打印模板CT引导放射性粒子植入治疗的临床观察

2020-08-05 168 上传者：管理员

摘要：临床中不能手术的非小细胞肺癌患者中一部分是因为高龄或者基础疾病无法耐受手术；另一部分因为老年患者承受不了传统的放、化疗；第三部分是患者经过放、化疗、靶向治疗后，局部肿瘤得不到理想控制，严重影响了患者的生存时间。本文搜集了2017年7月至2018年7月我院收治的以上情况的非小细胞肺癌患者20例，经3D打印模板CT引导125I粒子植入近距离治疗，给予不同的肿瘤周边匹配剂量（MPD），评价其剂量-效应关系，现报告如下。

关键词：
3D打印模板CT
放射性粒子
肺部恶性肿瘤
肿瘤周边
非小细胞肺癌
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1、资料与方法

1.1临床资料

搜集我院自2017年7月至2018年7月经病理证实的非小细胞肺癌患者，因基础疾病、高龄或放化疗后局部复发无法切除的肿瘤患者20例。男、女各10例；年龄47～75岁，平均（59.4±8.6）岁；预计生存期≥6个月；KPS评分≥60分；中央型肺癌6例，周边型肺癌14例；鳞癌4例、腺癌11例、大细胞及其他癌5例；TNM分期为I～IV期。

1.2材料

125I密封籽源，粒子活度（表观活度）0.5～0.7 mCi，半衰期60.2 d，购自宁波君安药业科技有限公司；植入枪、植入针、铅衣、铅手套、铅眼镜等购于北京天航科霖科技发展有限公司；粒子植入计划系统和3D打印模板定制购置于北京航空航天大学图像中心。

1.3方法

(1）将20例患者随机分为4组，每组5例，均完善术前凝血象等检查；行术前定位增强CT扫描，层距5 mm，传入粒子治疗计划系统（TPS），勾画肿瘤靶区（GTV），并外放6～8 mm成计划靶区（PTV），设计3D打印模板，给予肿瘤边缘处方剂量100%。1、2、3、4组MPD分别给予120、140、160、180 gy；设计粒子活度、分布、穿刺路径，定制3D模板。（2）术前口服镇咳药物，扫描CT后按照术前计划确定穿刺部位，常规消毒，3D模板引导下一次性穿刺到肿瘤体内，针尖距离肿瘤远端边缘0.5 cm，距离血管1.0 cm，逐层穿刺后一次性植入所有125I粒子。（3）术后观察48 h，给予止血、抗炎、镇咳治疗。术后3 d扫描验证CT，层距2 mm，传入粒子治疗计划系统（TPS），重新勾画靶区GTV，并外放6～8 mm为PTV，经治疗计划系统自动拾取粒子后进行剂量学验证。

1.4观察指标与判定标准

术后2、4、6、10个月随访，其中，第4个月检查胸部CT进行局部肿瘤疗效评价，第10个月计算总生存率（OS）。疗效评价采用RECIST 1.1标准：完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，影像学检查不能显示肿瘤或仅有条索状影像；部分缓解（PR）：基线病灶长短径之和缩小≥30%；无变化（SD）：基线病灶长短径之和缩小但未达PR或增加但未达PD；进展（PD）:基线病灶长短径之和增加≥20%或出现新病灶；CR+PR为有效。

2、结果

(1）本组20例非小细胞肺癌患者，平均每位病人粒子数目17枚（7～40枚），所用粒子活度在0.5～0.7 mci。（2）发生气胸14例（中央型6例全部发生气胸，周围型8例），但发生气胸体积均小于一侧肺的20%体积，未行特殊处理术后1周内均自行吸收；所有病例均未发生血胸。（3）未发现粒子移位和（或）丢失病例。（4）粒子植入术前及术后2、4、6、10个月血常规和肝肾功均无明显异常。（5）术前、术后计划适形度：中央型肺癌的适形度为86%，周边型肺癌的适形度为95%。（6）第4个月检查胸部CT行肿瘤局部疗效评价：1组：CR 2例，PR 1例，SD 1例，PD 1例；10个月OS 3例，生存率为60%。2组：CR 3例，PR 2例；10个月OS 4例，生存率为80%。3组：CR 4例，PR 1例；10个月OS 4例，生存率为80%。4组：CR 4例，PR 1例；10个月OS 4例，生存率为80%。125I粒子植入术中发生气胸后行术中实时计划，见图1。125I粒子植入术后4月达CR，见图2。

图1 125 I粒子植入术中发生气胸后行术中实时计划

图2 125I粒子植入术后4月达CR

3、讨论

目前，肺癌是我国最常见的恶性肿瘤[1]，大部分患者初诊时已达中晚期,失去手术机会。近年来，125I粒子植入广泛应用于中晚期非小细胞肺癌的治疗，疗效显著[2],尤其针对老年或者无法耐受手术治疗的非小细胞肺癌以及常规放化疗后局部复发的患者125I粒子植入治疗是切实有效的局部治疗手段。

125I放射性粒子植入治疗属于恶性肿瘤放射治疗的一种形式，而决定放射治疗疗效及不良反应的核心要素是剂量学[3]。由于125I粒子其特有的物理剂量效应，导致肿瘤的生物反应效应不同，但临床中探讨125I植入治疗非小细胞肺癌的剂量学文献不多。韩明勇等[4]制定的《北方CT联合模板引导放射性粒子植入治疗肺癌技术流程》也没定义具体的处方剂量。杜随等[5]认为125I植入治疗非小细胞肺癌患者，处方剂量高于120 gy可能达到更好的临床疗效。这一观点和本试验的结果基本一致。但本试验当处方剂量提高到140 gy时PR似乎有提高。提示了140 gy可能进一步提高局部控制率，虽然未见10个月OS有提高，但期待将来可以做长期观察的大样本的试验进一步验证。

针对提高局部处方剂量是否可以提高局部控制率，甚至转化更长的生存时间问题，考虑下一步：（1）继续延长观察时间。（2）展开多中心试验克服病例数不足。（3）影响总生存的因素很多，更精细的设计入组条件，排除条件等。（4）提高剂量后疗效与毒副反应的平衡。这些将是未来需要继续探索的问题。

参考文献：

[1]孙可欣,郑荣寿,张思维,等. 2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤,2019,28(1):1-11.

[2]李任飞,王月东,闫龑,等.(125)I粒子植入治疗非小细胞肺癌近期疗效评估[J].介入放射学杂志,2014,23(1):65-68.

[4]韩明勇,霍彬,张颖,等. CT联合模板引导放射性粒子植入治疗肺癌技术流程[J].山东大学学报(医学版),2017,55(2):14-20.

[5]杜随,王娟.不同剂量(125)I粒子治疗非小细胞肺癌的临床观察[D].河北医科大学,2018.

鞠再双,王若雨,王喆,王福光,周东,杨亮.3D打印模板CT引导放射性粒子植入治疗肺部恶性肿瘤的临床研究[J].中国冶金工业医学杂志,2020,37(04):392-393.