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鼻咽癌患者治疗前后心理状态与免疫功能的相关性分析

2020-08-20 333 上传者：管理员

摘要：目的研究鼻咽癌患者治疗前后心理状态与免疫功能的相关性。方法回顾性分析50例鼻咽癌患者放化疗前后的心理痛苦评分及TBNK（淋巴细胞亚群）水平变化，通过二分类logistic回归模型分析影响心理痛苦的主要因素，同时探索心理状态与免疫功能的相关性。结果通过二分类logistic回归分析发现，分期、浅表淋巴结肿大是引起鼻咽癌患者心理痛苦的主要因素。治疗后心理痛苦评分较治疗前降低（P=0.000），差异有统计学意义。低心理痛苦评分组（4分以下）的患者CD3+CD4+水平较高（P=0.036），差异有统计学意义。结论鼻咽癌患者普遍存在心理痛苦状态。机体免疫功能受情绪影响,提高鼻咽癌病人的心理健康水平，可能有助于改善其免疫功能。

关键词：
免疫功能
心理痛苦温度计
淋巴细胞亚群
相关性
鼻咽癌
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鼻咽癌是发生于鼻咽黏膜上皮的一种恶性肿瘤，广东地区高发，随着治疗技术的不断进步，绝大部分患者能获得长期生存，但仍有一部分患者治疗失败。越来越多的研究表明，肿瘤的发生、发展、复发转移等生物学行为，与机体免疫功能状态有关[1,2]，而免疫功能受情绪、放化疗等影响[3,4]。目前国内外相关研究相对较少，为了探讨鼻咽癌患者治疗期间心理状态与免疫功能的相关性，我们回顾性分析了梅州市人民医院2018年12月—2019年11月收治的鼻咽癌患者相关资料，现报告如下：

1、对象与方法

1.1研究对象

回顾性分析梅州市人民医院2018年12月—2019年11月收治的鼻咽癌患者98例，共排除48例，其中初治转移2例、放化疗方案不一致16例、非初治15例、合并第二原发癌1例、未行量表评估者14例，排除后共纳入50例作为研究对象。纳入标准：（1）病理证实为鼻咽癌者；（2）初治无远处转移者；（3）按要求完成心理痛苦量表评估及淋巴细胞亚群（TBNK）检测者；（4）行2-3程诱导化疗+同期放化疗者。排除标准：（1）合并第二原发癌者；（2）既往有精神病及精神障碍病史者；（3）合并严重基础疾病者。

1.2治疗方案

1.2.1化疗：

诱导化疗方案：铂类联合紫衫类诱导化疗，21天为一治疗周期，共2～3疗程；同期化疗方案：铂类单药同期化疗，21天为一治疗周期，共2疗程。

1.2.2放疗：

Monaco系统下勾画靶区及正常组织，临床靶区包括GTV（影像检查可见的肿瘤范围）、GTVnd（转移淋巴结）、CTV1（亚临床病灶及肿瘤可能侵犯的高危区域）和CTV2（肿瘤可能侵犯或转移的低危区域），临床靶区外扩3mm为计划靶区PTV。要求正常组织在安全剂量以内，95%的PTV接受最低剂量：PGTV70-74Gy、PGTVnd70Gy、PCTV160Gy、PCTV250-52Gy，同时避免剂量热点、冷点。瑞典医科达公司SynergyS型医用直线加速器，6MVX线，锥形束CT(CBCT)CBCT引导行容积调强放射治疗（VMAT），每天1次，W1-5，共30～33次。

1.3淋巴细胞亚群（TBNK）检测仪器、试剂及方法

治疗前1周和治疗结束采集患者血液标本送检。采用BectonDikinson公司的FACSCantoII流式细胞仪及其配套的6C-TBNK淋巴细胞检测试剂盒进行检测。通过流式细胞法，检测出淋巴细胞亚群所占的百分率，具体包括：CD3+细胞（T淋巴细胞）、CD3+CD8+细胞（T抑制淋巴细胞）、CD3+CD4+细胞（T辅助淋巴细胞）、CD16+CD56+细胞（NK细胞）、CD19+细胞（B淋巴细胞）。

1.4心理状态评估方法

1.4.1研究工具：

采用心理痛苦温度计（中文版）评估心理痛苦状态，心理痛苦温度计（DT)[5,6]及其问题列表：温度计设计为10个刻度值，0表示毫无痛苦，10表示极度痛苦；问题列表包括家庭、实际、躯体、情绪、精神宗教信仰5大方面，共39个具体问题。

1.4.2资料收集：

患者自主填卷或调查者协助完成心理痛苦评估及问卷调查。记录患者痛苦评分状态及相关临床资料，包括性别、年龄、最近一年压力事件、文化程度、经济状况、疾病分期、浅表淋巴结肿大。

1.5统计学方法

采用SPSS23.0软件对数据进行统计学分析。采用二分类logistic回归方法得出影响心理痛苦的的主要因素。计量参数以均数±标准差表示；其中，治疗前后心理痛苦评分采用配对样本t检验，痛苦评分与TBNK分组比较采用两独立样本t检验，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1一般资料

经过筛选共纳入50例患者，年龄16～75岁，平均年龄（47.98±12.87）岁，参照AJCC第八版分期[7]进行分期。患者一般资料，见表1。

表1患者的一般资料

2.2治疗前后两组心理痛苦评分比较

根据唐丽丽等[8]相关研究证实，当痛苦评分分界点取4分时灵敏度和特异度更高，为此，本研究按≥4分和<4分为高分组及低分组，见表2；治疗后痛苦评分（3.000±1.141）明显低于治疗前（3.780±2.261），差异有统计学意义(t=-4.149,P=0.000）。

表2治疗前后心理痛苦评分分组

2.3心理痛苦因素分析

采用二分类logistic回归模型分析，结果显示Ⅳa期患者相对于Ⅱ-Ⅲ期患者获得高心理痛苦评分的概率大。浅表淋巴结肿大的患者较阴性患者获得高心理痛苦评分的概率大，见表3。

2.4治疗前后两组CD3+CD4+水平比较

治疗前，低心理痛苦评分的患者较高分组CD3+CD4+水平高（t=2.146,P=0.03），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗结束后，低心理痛苦评分的患者较高分组CD3+CD4+水平高（t=2.213,P=0.031），差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表3心理痛苦因素的logistic回归分析

表4治疗前后不同评分组CD3+CD4+水平比较

3、讨论

肿瘤的发生与机体的免疫功能关系密切，当免疫功能下降时，肿瘤细胞会逃避免疫系统的免疫监视，从而形成肿瘤[1,2]。淋巴细胞是一种具有免疫识别功能的细胞系，是参与机体免疫应答的重要细胞成分。依据淋巴细胞表型及其生物学功能，淋巴细胞亚群分为T、B淋巴细胞和自然杀伤NK细胞3个亚群[9]。其中，T细胞亚群在肿瘤免疫中起到关键作用。根据T淋巴细胞表面标志和功能特征，T细胞可分为若干亚群，TCR-CD3复合分子为T细胞的特有标志。在成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子，即（CD3+CD4+T）细胞或（CD3+CD8+T）细胞，CD4+T细胞可分泌多种细胞因子，介导细胞免疫应答、辅助体液免疫应答。CD8+杀伤性T细胞主要功能是特异性直接杀伤靶细胞。各亚群之间相互调节制约，共同发挥其免疫学功能，维持机体免疫内环境及肿瘤微环境稳定。因此，TBNK细胞亚群可作为免疫功能的监测指标[10]。

癌症是一个重大的负性事件和应激事件，患者不得不面对癌症所带来巨大变化，大约16%～42%的患者[11,12]可表现为适应障碍。适应障碍是一种主观痛苦和情绪紊乱的状态。文献报道，约24.2%～73.4%的肿瘤患者发生不同程度的心理痛苦[13,14,15,16,17]，这些患者往往无法应付突如其来的疾病带来的身体、心理和生活上的变化，从而出现适应障碍，严重时可出现重性精神障碍，无法配合医生治疗，影响治疗效果。

心理痛苦温度计最初由Roth等[5]开发用于前列腺癌患者身上，美国国立综合癌症网络在其基础上增加了问题列表。唐丽丽等[18]对DT进行了中文版修订，研究证实该筛查工具在我国癌症患者身上可操作性好，有较好的使用信度和效度。邵晓丽[17]通过对鼻咽癌患者进行心理痛苦调查分析，结果表明：经济、躯体、情绪问题与及年龄、文化程度、最近一年有压力的生活事件等为心理痛苦的影响因素。本研究采用心理痛苦温度计对50例鼻咽癌患者的心理痛苦状态进行量化评估，二分类logistic回归分析结果显示分期、浅表淋巴结肿大是影响心理痛苦的最主要因素。问卷调查发现文化程度高者心理痛苦评分更高,考虑原因为文化程度高的患者可能对恶性肿瘤有一定的认识，而自身社会理想抱负、期望值均较高，从而造成心理负担。但因总体样本量较小，且纳入患者大多为初中以下文化程度，与高中文化以上的样本量悬殊大，有待增加样本量进一步研究。治疗后较治疗前痛苦评分明显下降，差异有统计学意义，推测主要原因为不良事件通过时间推移及治疗后肿瘤的控制，原有症状、体征改善，患者认知水平提高，治疗信心增强，从而缓解痛苦情绪。

目前一些研究证明，负性情绪可使肿瘤患者产生非特异性应激反应，影响机体免疫系统，抑制免疫功能的正常发挥，温盛霖等[19]通过对鼻咽癌患者分析后发现焦虑、抑郁情绪和淋巴细胞亚群CD4+/CD8+呈负相关，认为提高患者的心理健康水平，有助于改善免疫功能。李建中等[20]研究发现进行健康教育及心理干预的患者比有情绪障碍的患者IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+及CD16+等免疫参数明显改善，认为心理干预助于肿瘤患者改善情绪并有益于自身免疫功能的提高。本研究结果显示，治疗前、治疗后心理痛苦评分低分组均较高分组有更高的CD3+CD4+淋巴细胞水平，推测心理健康状况影响患者的免疫功能。改善鼻咽癌患者的负面情绪，可能有助于提高免疫功能。

鼻咽癌患者普遍存在心理痛苦状态，机体免疫功能受情绪影响，提高鼻咽癌病人的心理健康水平,可能有助于改善其免疫功能。本研究为回顾性研究，纳入病例数较小，随访时间短，未能对疗效、预后进行分析判断，此后，可在此基础上增加样本量和随访时间作进一步研究，为疾病的诊治及预后判断提供临床依据。

参考文献：

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[4]刘凯,吾甫尔,艾克木,等.鼻咽癌患者放疗前后外周血淋巴细胞亚群的变化研究[J].新疆医科大学学报,2015,38(1).

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