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液基细胞学及细胞块联合检查在宫颈癌筛查中的应用价值

2024-10-18 82 上传者：管理员

摘要：目的探讨液基细胞学检查（thin-layer cytology technique,TCT）和细胞块技术联合检查在宫颈癌前病变及早期宫颈癌的筛查中的应用价值。方法选取1601例患者为研究对象，所有患者均行TCT、细胞块、P16检测，单独和联合诊断结果，与活体组织病理检查结果进行对比。结果 TCT、细胞块单项及两者联合诊断阳性的灵敏度分别为80.7%、88.4%、94.4%，特异度分别为91.8%、86.0%、83.6%。在宫颈病变的诊断中，细胞块联合TCT技术的灵敏度明显高于两者单独检测（P<0.05）。结合P16免疫组化检测后，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 TCT联合细胞块检测能有效提高真阳性人数，有效降低漏诊率，同时降低仅行单种方法的假阴性率。在筛查宫颈癌前病变的方法对比中，TCT联合细胞块检测技术凸显出高效、便捷的特性，是一种更为优越的方法。

关键词：
宫颈癌
液基细胞学检查
筛查
细胞块
诊断价值
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在宫颈癌初步筛查中，更具有诊断价值的检测方法是目前医学研究的热点。提高筛查准确率的同时，减轻女性患者检查痛苦，减少创伤、感染，是目前宫颈癌初筛的发展趋势。当前，临床实践中对于能够反映更高灵敏度的生物学标志物的需求显得尤为迫切。本研究致力于比较TCT、细胞块及P16等技术在宫颈癌和癌前病变诊断中的效能，同时深入探寻与当前宫颈癌筛查主导策略相契合的最佳方案。力求确立一种可靠的宫颈癌筛查模式，能够显著提升早期筛查的灵敏度。

1、资料与方法

1.1一般资料：

以2021年9月至2023年12月期间于江油市人民医院妇科门诊就诊并自愿接受宫颈癌筛查的1601例患者为研究对象。患者年龄23～72岁，平均年龄41.5岁。全部患者取标本后，均做TCT、细胞块、P16检查，均行宫颈病理活检，并以此结果作为参照标准。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准：

(1)在江油市人民医院妇科门诊就诊的有性生活史女性。(2)自愿接受宫颈癌筛查。

1.2.2排除标准：

(1)已经进行过子宫切除手术或宫颈癌根治术的女性，先天性无子宫或无阴道女性。(2)检查前1周内有性交、阴道上药、阴道灌洗及妇科检查史。(3)故意隐瞒或提供虚假病史者。(4)妊娠女性。(5)拒绝宫颈筛查者。

1.3 TCT:

制片采用全自动沉降式系统（型号为TIB-AutoPrep），后由高年资的细胞学老师进行阅片、复审。

采用2014年新修订的TBS诊断标准进行分级评估[1]：①阴性：检查未发现上皮内病变或恶性细胞，即结果正常（NILM）。②异常：包括ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL、鳞状细胞癌和腺癌等。检查结果达到或超过ASC-US，则判定为阳性。

1.4细胞块

1.4.1将液基细胞标本瓶，离心10min(3000r/min)分离沉渣，剩余沉渣用10%福尔马林固定，随后处理成3μm厚的细胞蜡块切片并染色。

1.4.2观察标本呈现出的胞质胞核形态颜色、黏附性等，判断细胞病变的良、恶性和不确定分类。诊断分类：炎症、CINI、CINII、CINIII、宫颈癌。阳性判定：≥CINⅠ。

1.5阴道镜检查+病理活检：

阴道镜检查时，重点观察复方碘液不着色或着色浅的区域，这些区域可能存在可疑病变，在这些部位取样活检。若结果不明确或不能排除宫颈管病变，会进一步进行宫颈多点活检和/或宫颈管搔刮术。为确保诊断准确，由两位资深病理科医师共同核实。病变程度根据宫颈组织病理分类标准分为：正常、炎症、HPV感染、CINI、CINII、CINI-Ⅲ及宫颈癌[2]，其中≥CINI的病变视为阳性。

1.6免疫组化P16检测：

采用全自动免疫细胞染色机及其配套的P16抗体检测试剂盒，对第2张TCT玻片和细胞块制片进行免疫染色处理。光镜下观察，若存在1个或以上的宫颈上皮细胞其胞浆和胞核呈现出棕黄色，则视为P16阳性。若未见棕黄色着色，则判定为阴性。整个阅片诊断过程由同一位经验丰富的细胞学医师负责。

1.7统计学分析：

运用SPSS18.0软件进行统计分析。对于计数资料的描述，采用例数或百分率来表示，比较不同组间的数据时，采用了χ2检验方法，P<0.05差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 TCT、细胞块技术检查结果：

TCT检查阳性共312例，阳性率为19.5%(312/1601），其中ASC-US者84例，ASC-H者71例，LSIL者68例，HSIL者80例，SCC 9例。细胞块技术阳性共409例，阳性率为25.5%(409/1601）。CINI 36例、CINII-CINIII366例、SCC 7例。TCT+细胞块技术阳性率28.5%(457/1601）。TCT、细胞块技术以及两者联合检查的阳性率分别为19.5%、25.5%、28.5%，在3种筛查方式中，TCT+细胞块联合检查阳性率最高（χ2=1942.724,P<0.05）见表1。

2.2阴道镜+活检结果：

病理结果阳性有249例，阳性率为15.6%(249/1601），其中CINI是24例，CINII～Ⅲ为206例，SCC19例。

2.3三种筛查方法对宫颈病变筛查效能的比较：

在宫颈病变筛查中，单一TCT检测灵敏度为80.7%，单一细胞块为88.4%，而TCT+细胞块为94.4%,TCT+细胞块技术诊断宫颈病变的灵敏度高于TCT、细胞块技术单项检测（χ2=21.798,P<0.05）。而联合检查的特异度低于TCT、细胞块技术单项检测（χ2=42.861,P<0.05）。三项检查的阳性预测值依次降低，阴性预测值依次升高（P均<0.05），见表2。

表1 TCT及细胞块技术对宫颈病变的检测结果（n)

2.4两种方案联合筛查对宫颈癌前病变筛查能力的比较：

P16+TCT、P16+细胞块技术，两种联合筛查方案，灵敏度分别为（0.960、0.992），特异度分别为（0.822、0.814）。此筛查方案对宫颈癌筛查敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值比较，差异无统计学意义（P均>0.05），见表3。

表2 TCT及细胞块技术对宫颈病变的诊断价值（%）

表3两种方案联合对宫颈癌前病变筛查能力的比较

3、讨论

近年来，临床肿瘤治疗技术进步斐然，国际癌症研究机构（IARC）在2020年强调，宫颈癌的筛查和治疗手段正日益规范化与精细化。因此，精准识别宫颈癌及其癌前病变，以及准确的病理分型，尤为重要。目前，宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）正逐步取代传统的巴氏涂片法，其优势在于优化了取材、制片和染色流程，从而显著提高了筛查的灵敏度、特异性和准确性，成为了宫颈癌筛查的优选工具。同时，细胞块切片经过HE染色后，其核质结构更加清晰，对于异型细胞的识别效果更佳，这使得它在宫颈癌筛查中占据了一席之地。此外，P16蛋白检测在宫颈活检中的应用也日趋普遍，它不仅是提高宫颈上皮内瘤变（CIN）诊断准确性的有力辅助，而且在形态学诊断存在困难或疑虑时，往往作为重要的区分标准[3]。值得一提的是，P16作为肿瘤抑制基因，与宫颈癌的发生、发展及预后关系密切[4]，其表达水平随宫颈病变的严重程度而上升[5]。

TCT作为细胞学诊断的成熟手段，其临床应用优势显著[6]。它能直接观察病灶，确保细胞形态完整、分布均匀，背景清晰，方便辨识。多余血液和黏液被有效去除，细胞单层铺展，便于形态观察。剩余标本可保存，为后续生化检查如细胞块分析提供便利[7-8]。尽管TCT在细胞学诊断中具有重要价值，但不同的研究也揭示了其应用的复杂性[9]。秦会影等[10]研究指出，TCT在宫颈癌诊断及其病理分型中展现了较高的准确度，具有实际应用价值。然而，江琴等[11]在宫颈癌筛查中发现，TCT检查存在较高的假阴性率。本研究中，我们也发现，在宫颈癌筛查中，单一使用TCT检查的灵敏度为80.7%，为三者中最低。这可能是由于萎缩、炎性反应的中底层上皮细胞在修复过程中出现的变异、不典型化生、上皮内瘤变、癌变等现象，导致部分细胞的细胞核型不规则、聚集成团，使得细胞形态学上难以区分。此外，制片过程中可能出现的细胞叠加、杂质分离不到位、染色过深导致不易辨识，这些也可能是灵敏度较低的原因。尽管单一TCT检测的特异度高达91.8%，但仍存在较多的假阴性，可能导致漏诊。因此，在临床运用TCT进行宫颈癌筛查时，建议联合其他检测技术，以提高诊断的准确性和可靠性。

宫颈脱落细胞制备的细胞蜡块，不仅为病理诊断提供了有力补充，还能减轻患者重复取材的痛苦和经济负担。细胞块技术在病理诊断中的应用得到了广泛认可，特别是其在免疫组化染色方面的应用，为宫颈癌的诊断和评估提供了重要依据[12]。本研究结果发现，细胞块技术行宫颈癌筛查的灵敏度、特异度均不高。可能由于取材因素差异、制片染色过程质控不足，致细胞数量少、不易辨识，造成漏诊和误诊率高，尤其漏诊容易发生在CINII以下者。并且相比细胞学它有制片时间长的缺点。单一应用TCT或细胞块都存在一定局限，仍然存在一定的假阴性和假阳性率。因此，本研究将TCT和细胞块技术联合用于宫颈癌筛查，结果发现灵敏度高达94.4%，明显高于两者单独诊断，临床应用价值可能更高。虽然其特异度较低，但是它能筛查出更多的阳性患者，降低了假阴性率，这是我们行宫颈癌筛查的最终目的。也就是说TCT联合细胞块技术检测可有效提高正确判断病人的机率，从而减低漏诊率，降低活检率，减少创伤，减少女性痛苦。

本研究引入免疫组化因素，其中P16的判读基于颜色，无需病理医师主观判断，更为简便客观。然而，在TCT+P16方案中，TCT烤片时易掉片、细胞易脱落，对制片技术要求较高，P16抗体滴染后细胞数量较少。因此，在基层医院，细胞块+P16方案更受推荐。况且在单独筛查时，细胞块的灵敏度高于TCT。虽然该方案二者比较差异无统计学意义，可能受取材、制片等因素的干扰，但是给我们今后的研究提供了一个方向。

简而言之，评估生物学筛查指标的有效性，关键在于其能否最大化检出病例数并精准定位目标人群，从而避免不必要的干预和医疗资源浪费。虽然不存在完美无缺的筛查方法，但选择筛查方案需权衡风险与收益。宫颈TCT联合细胞块技术显著提升了宫颈病变检出率，无论是操作流程、结果解读的便捷性还是病变识别能力，均表现出卓越效能，因此具有广泛的推广和临床应用价值，特别是在医疗资源匮乏的偏远地区。然而，本研究在增加免疫组化抗体后并未发现显著差异，未来应提升制片技术或考虑增加多项免疫组化抗体，以推动更深入的研究。

参考文献:

[3]余清,吴宁,贾世军等.细胞块在宫颈液基细胞学腺上皮病变诊断中的临床应用价值[J].肿瘤预防与防治.2021,34(03):241-246.

[4]吴倩,易韦,谢青梅等.宫颈液基细胞块中P16､IMP3和Stathmin表达的意义[J].实用妇产科杂志.2018,34(07):535-539.

[5]赵芳,马德勇,王婷婷等.宫颈液基细胞学P16及其联合高危HPV检测在宫颈癌和癌前病变筛查中的诊断价值[J].疑难病杂志.2023,22(04):390-394.

[7]梁莉.《宫颈液基细胞学的数字病理图像采集与图像质量控制中国专家共识》解读[J].协和医学杂志.2022,13(04):571-573.

[8]程强,何莲芝.宫颈液基细胞学ASC-US患者病理特征及相关危险因素分析[J].沈阳医学院学报.2022,24(02):133-136.

[10]秦会影,杨贵霞,徐阳等.HPV E6E7､宫颈液基细胞学､阴道镜活检在宫颈癌的筛查价值研究进展[J].中国妇产科临床杂志,2022,(3):332-334.

[11]江琴,吴钊,唐倩等.宫颈液基细胞学筛查阴性及高危型人乳头瘤病毒筛查阳性患者临床病理特征分析[J].现代肿瘤医学,2022,30(17):3191-3195.

[12]魏潇,张荣辉,赵春霞等.细胞蜡块制作在宫颈脱落细胞中的应用[J].诊断病理学杂志.2022,29(10):979-980.

基金资助:四川省江油市科技局重点研发项目(2021-29);

文章来源:王澜,陈代勇,王彤,等.液基细胞学及细胞块联合检查在宫颈癌筛查中的应用价值[J].哈尔滨医药,2024,44(05):58-60.