摘要:目的:基于数据挖掘法研究含藏药白狼毒方剂用药规律,为临床规范药用、新组方思路提供参考。方法:从藏医药著作中搜集明确含有白狼毒的方剂,利用Microsoft Excel 2019及中医传承计算平台(TCMICS 3.0)软件,分析含藏药白狼毒方剂中高频药物、主治疾病及药物关联规则等。结果:从《藏医药方剂大全》等藏医药著作中搜集到含藏药白狼毒方剂119首,涉及单味药材共有190味,其与白狼毒配伍频次较高的有诃子(72/119)、大狼毒(66/119)、麝香(48/119)、巴豆(41/119)、穗序大黄(40/119)、藏菖蒲(38/119)等;主治疾病共有40种,主要有瘟疫病、黄水病、消化不良病等病种;基于Apriori算法,关联规则分析,得出频次较高的核心药物组合有诃子→白狼毒、大狼毒→白狼毒、麝香→白狼毒等。结论:藏药材白狼毒味苦、性温,与清热、消炎、干黄水、胃温消食、治疗瘟疫病类药材配伍使用频率较高。组方配伍中苦味药占比较高,具有治赤巴作用,可凉温兼顾配伍使用。药味苦、辛相辅,味的十七效药性值中凉、钝、轻、糙占比较高,凉、钝对应治疗赤巴病热、锐的特性,因此多用于三因中赤巴偏盛的瘟疫病,体现了藏医味性化理论对传统藏医药组方配伍理论的重要指导。
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藏药白狼毒用药历史悠久,其具有泻下、催吐、止痛的功效,主治消化不良病、森乃病、黄水病、伤口溃烂等疾病。据《月王药诊》[1]记载,白狼毒为泻药,主治一切肺病。《晶珠本草》[2]记载,白狼毒与狼毒峻泻寒热。白狼毒种类分为夏玛杜尔齐、至恰达、古达热三种。其夏玛杜尔齐根皮呈红色;至恰达根呈白色且油脂量较多;古达热根部硬且叶少。西藏主要以古达热为原植物进行药用。《藏药晶镜本草》[3]载:白狼毒(Euphorbia fischeriana Steud.)藏语名称为杜尔齐,狼毒大戟属大戟科,多年草本植物,味苦、涩、化味苦、性温,具有毒性,需炮制,才能药用。白狼毒主产于西藏林芝、波密、洛隆等地,主要以根入药,具花、叶、果实、根横切均能流出乳汁的特征。白狼毒是藏成药二十五味商陆丸、驱虫丸、十味沉香丸、齐米加味白药丸等主要药物之一。研究表明,白狼毒的主要化学成分有二萜类、苯乙酮类鞣质和酚酸类等,具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、催泻等药理作用[4]。目前,有关白狼毒化学成分、含量测定、鉴别等方面的研究较多,但该药材在藏医药著作中的用药规律研究较少,且该药与塔努(大狼毒)在藏医学中运用广泛,因此利用数据挖掘方法分析含藏药白狼毒方剂的用药规律,以期为临床规范药用、新组方思路提供参考。
1、研究方法
1.1 收集资料、规范、录入与核对
检索《藏医药方剂大全》[5]等藏医药著作,共收集到含藏药杜尔齐方剂121首,排除重复及不完整方剂,得到119首含藏药杜尔齐的藏药方剂。将119首藏药方剂中的每味药材、方剂功效以《藏药晶镜本草》《卫生部药品标准·藏药(第一册)》[6]为标准进行规范,并录入Microsoft Excel2019,构建数据库。排除一药多名、一名多药等因素,例如:“杂卡”“一梦”统一规范为“以梦”(长花铁线莲);“噶墨乃”“它奴”统一规范为“它奴”(大狼毒)。功效与疾病名称以《四部医典》[7]为标准进行规范,例如:将“疫病”“天花”“肠绞痛疫病”“喉蛾痈疽”统一规范为瘟疫病。为保证数据的准确性,由专人负责录入统一规范的数据并核对校正。
1.2 数据分析
运用Microsoft Excel 2019 软件,分析含藏药白狼毒方剂中高频药物及主治疾病等的频次,并构建藏药矩阵。应用中医传承计算平台(TCMICS 3.0)软件,利用Apriori算法,分析含藏药白狼毒方剂中各单味药材之间的关联规则、配伍规律。
2、结果分析
2.1 药物频次分析
通过高频药物频次统计可知,119首含藏药白狼毒方剂涉及单味药材共计190味。其中,与藏药白狼毒配伍使用频数≥15的药物共有25味,主要为诃子(72/119)、大狼毒(66/119)、麝香(48/119)、巴豆(41/119)、穗序大黄(40/119)、藏菖蒲(38/119)、硇砂(38/119)等。见表1。
表1 含藏药白狼毒方剂常用药物的频数分析
2.2 含藏药白狼毒方剂药物的味性化分析
基于藏医药味性化理论,对频数≥8的38个单味药材进行味性化分析发现,白狼毒在藏医方剂中与苦味类药材配伍使用频次较高,其次为甘味、辛味、酸味、咸味等。在三化味中,苦化味使用频次较高,药物药性值中以凉、钝、轻、糙为主。白狼毒主要与凉性药物配伍,也与温性药物配伍,体现了藏药白狼毒凉温兼顾的药用规律。见图1、图2。
图1 含藏药白狼毒方剂高频药物六味统计(频次≥15)
图2 含藏药白狼毒方剂高频药物三化味统计(频次≥15)
2.3 主治疾病频次分析
通过主治疾病频次分析可知,119首含藏药白狼毒方剂主治疾病共计40种,其中频次≥5次的疾病有8种,主要为瘟疫病(28)占总病种的29%,黄水病(16)占17%、消化不良病(12)占13%、赤巴病(9)占9%、热症病(9)占9%。藏药白狼毒多主治热性相关疾病,与其他药物配伍形成药方后大多用于治瘟疫病。见图3。
图3 含藏药白狼毒方剂主治疾病频次分布
2.4 含藏药白狼毒方剂核心药物组合分析
基于Apriori算法分析含藏药白狼毒方剂的关联规则,支持度最小设置为≥20%、置信度最小设置为≥90%可得,与藏药材白狼毒配伍常用的核心药物组合(频次≥30)有15项,其中,有10项两味药组合,5项三味药组合,频次较高的药对有诃子→白狼毒(67)、大狼毒→白狼毒(66)、麝香→白狼毒(44)、大狼毒,诃子→白狼毒(43)(见表2)。藏药材白狼毒常与具有清热解毒、驱虫、祛瘟、消炎、祛痛、胃温消食、开胃等功效的药材配伍,如诃子、大狼毒、麝香、巴豆、穗序大黄、藏菖蒲等(见图4)。三药材组合(大狼毒,穗序大黄→白狼毒)是驱虫丸的基础方,也是常见的三峻泻药。藏药材白狼毒以臣药形式调和诸药,使全方更好发挥治疗寒热疾病、催吐、驱虫等作用。
表2 含藏药白狼毒方剂核心药材组合分析(支持度20%,置信度90%,频数≥30)
图4 含藏药白狼毒方剂中常用药对网络
2.5 含藏药白狼毒方剂主治疾病用药规律分析
运用Apriori算法分析含藏药白狼毒方剂主治疾病频次较高的前3个疾病用药规律,依次为瘟疫、黄水、消化不良病。
2.5.1 瘟疫病
瘟疫病属于传染性疾病,藏医学认为各种疾病由外缘诱发而致使内因龙、赤巴、培根紊乱而发病,瘟疫病亦是如此。据《四部医典》[7]7]热症的总治法记载:“没有时令病邪的外缘,就不会引起疫热症”,说明外在的反常条件致使内在的三因紊乱,因此防治外界因素扰乱尤为重要。瘟疫病通常伴有髋部和腰骶部疼痛、汗流浃背、舌边尖红且干燥、干呕、谵语,有时身体颤抖、体表高热等症状,藏医学常用清热解毒、抗菌、抗感染药物治疗。利用Apriori算法分析含藏药白狼毒方剂治疗瘟疫病的关联规则,支持度设置为15%、20%、25%,置信度设置为90%发现,当支持度为20%时,含藏药白狼毒方剂治疗瘟疫病药物关联性较明显(见图5)。其核心组合为白狼毒、大狼毒、麝香配伍藏红花、诃子、穗序大黄、江孜乌头等,具有清热、解毒、消炎、祛瘟等功效的药物配伍联用可治疗瘟疫病。
图5 含藏药白狼毒方剂治疗瘟疫病的核心药物组合网络
2.5.2 黄水病
藏医学黄水病包括寒性黄水与热性黑黄水病,临床上常用干黄水、消炎的药材。利用Apriori算法分析含藏药白狼毒方剂治疗瘟疫病的关联规则,支持度设置为35%、40%、50%,置信度设置为90%发现,当支持度为30%时,含藏药白狼毒方剂治疗黄水病的药物关联性较明显(见图6)。其核心组合为白狼毒、大狼毒、诃子配伍麝香、硇砂、穗序大黄等,具有干黄水、消炎等功效的药材配伍联用主治黄水病。
图6 含藏药白狼毒方剂治疗黄水病的核心药物组合网络
2.5.3 消化不良病
藏医学消化不良是因三胃火功能减退或异常,致使食物不能及时消化、分解、代谢,即消化不良病。藏医学常用胃温益火、散寒消食、舒肝健胃类药物治疗消化不良病。利用Apriori算法分析含藏药白狼毒方剂治疗消化不良病的关联规则,设置支持度为30%、40%,置信度为90%发现,当支持度为30%时,含藏药白狼毒方剂治疗消化不良病的药物关联性较为明显(见图7)。其核心组合为白狼毒、大狼毒、硇砂配伍藏菖蒲、碱花、硼砂等,具有除湿健胃、消积、消食、润肠通便类功效的药材配伍联用主治消化不良病。
图7 含藏药白狼毒方剂治疗消化不良病的核心组合网络
3、讨论
据藏医药典籍《四部医典》[7]记载,杜尔齐(白狼毒)与塔努(大狼毒)能峻泻一切寒热疾病。通常杜尔齐与塔努易混淆,不易区分。杜尔齐主要生长于沙量较多处,其根部呈圆柱形,表皮呈淡紫色至深紫色,粗糙,尖端大,上部有呈球形的茎的残迹;下部细小,表面有纵沟、横沟、皮孔和灌丛,坚硬而不易折断,横切面表面覆盖大量白色乳汁。藏药杜尔齐具有毒性,因而药用之前必须进行规范的采收与炮制,每年9-10月份采挖白狼毒根部,采挖根部时既不能把药材刨伤,亦不能让其乳汁渗出。将有毒根皮清洗干净,在温度100 ℃左右的砂锅中稍炒片刻,制成膏剂,才能药用[8]。
本研究收集的119首含藏药白狼毒方剂中涉及到的单味药材共有190味,与白狼毒配伍频次≥15次的高频药材有25味,主要为诃子、大狼毒、麝香、巴豆、穗序大黄、藏菖蒲等,藏医学中白狼毒多与具有清热、解毒、祛瘟、驱虫、消炎、祛痛、消食等功效为主药的药材配伍联用。
基于藏药味性化理论,对频次≥8的38味高频药进行味性化分析发现,藏药材白狼毒与苦味、甘味配伍使用频次较高。苦味药物能解毒驱虫、开胃,也能治瘟疫病、麻风病、消化不良病、小便干燥、赤巴病等。其次甘味药物能治疗隆赤巴病,并对气管炎、肺痨、中毒症等有效用。含藏药白狼毒方剂高频药物与苦化味配伍使用频次较高,而苦味由水源和风源构成,具有清热降火、消炎作用,因此藏药材白狼毒与驱瘟、消炎、消食、清热类药材配伍较多。药物的十七效中凉、钝占比较高,其凉、钝能够治疗赤巴病的热、锐特性,因此白狼毒与清热、消炎类药材配伍较多。藏药材白狼毒既能与温性药配伍联用,又能与凉性药配伍联用,体现了白狼毒凉温兼用的药用规律,验证了藏药味性化配伍理论在临床药用指导方面的重要意义。
本研究分析结果显示,含藏药白狼毒方剂核心药物组合有诃子→白狼毒、大狼毒→白狼毒、麝香→白狼毒等。其中,诃子有治诸病,调三因的作用,现代研究表明,诃子具有抗菌、抗病毒等多种药理活性[9]。大狼毒主治炎症、皮肤病等,其本身具有一定毒性且有“催泻”作用。据《中华本草·藏药卷》记载:“大狼毒具有消炎止痛的功效,能够主治森乃病。”[10]麝香具有消肿、杀菌、止痛的功效,能够治疗瘟疫病、毒性病等。三项药物组合有大狼毒,诃子→白狼毒;大狼毒,穗序大黄→白狼毒;大狼毒,江孜乌头→白狼毒,其中,据《中华本草·藏药卷》记载穗序大黄:“具有消炎、消化、消肿作用,能够治疗伤口发炎、消化不良、培根病、瘟疫病等。”[10]据《中华本草·藏药卷》记载江孜乌头:“能够主治瘟毒病、黄水病、森乃病,具有消肿、消炎止痛的功效。”[10]藏医药学中白狼毒常与祛瘟、消炎止痛、消肿等功效为主的药材类配伍,体现了方剂配伍之间相辅相成的效用。
从主治疾病的频次分析得出,涵盖40种病种,其中频数≥5的共有8种,主要为瘟疫病、黄水病、消化不良病、赤巴病等。本研究分析结果显示,治疗瘟疫病时藏药白狼毒常与清热、解毒、祛瘟等功效为主的药材配伍使用,如大狼毒、麝香等。治疗黄水病时藏药白狼毒常与消炎、干黄水类功效为主的药材配伍联用,如麝香、硇砂、穗序大黄等。治疗消化不良病时藏药白狼毒常与胃温消食、催泻、润肠通便等功效为主的药材配伍联用,如藏菖蒲、碱花、硼砂等。由此可知,白狼毒与不同药物配伍,可治不同的疾病,这与“异病同治”“同治异病”的理论相符合[11],为治疗相关疾病提供了新思路。
通过分析含藏药白狼毒方剂的药物、主治疾病及关联规则等规律发现,藏药材白狼毒常与大狼毒、麝香、穗序大黄等凉性药材联用;还与巴豆、藏菖蒲、硇砂等温性药材联用,体现了藏药材白狼毒可凉温兼顾配伍使用的特性,能治疗瘟疫病、黄水病、消化不良等疾病,可为藏成药开发及新组方思路提供参考。
参考文献:
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基金资助:西藏藏医药大学硕、博士生科研创新能力提高项目(BSDJS-YS-2023011);
文章来源:巴桑石达,索朗曲珍,多吉措姆等.基于数据挖掘的含藏药白狼毒方剂用药规律研究[J].亚太传统医药,2024,20(01):179-183.
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