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杏芎氯化钠注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床研究

2024-06-24 87 上传者：管理员

摘要：目的探讨杏芎氯化钠注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床疗效。方法选取2022年6月—2023年7月延安大学咸阳医院收治的急性脑梗死患者108例，按照随机数字表法分为对照组（54例）和治疗组（54例）。对照组患者静脉泵注阿加曲班注射液，起始2 d剂量为2.5 mg/h,24 h持续，之后剂量为10 mg/次，在3 h左右完成静脉滴注，2次/d，此剂量连续使用5 d。治疗组患者在对照组基础上静脉滴注杏芎氯化钠注射液，100 mL/次，1次/d。两组患者治疗7 d。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者可溶性血管细胞黏附因子-1(s VCAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、D-二聚体和纤维蛋白原水平，及美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和90 d预后情况。结果治疗后，治疗组总有效率为94.44%，比对照组的81.48%明显升高（P<0.05）。治疗后，两组s VCAM-1、IL-1β、D-二聚体、纤维蛋白原水平和NIHSS评分明显降低（P<0.05），且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。治疗组90 d预后良好率为88.89%，对照组为74.07%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论杏芎氯化钠注射液联合阿加曲班对急性脑梗死的治疗效果以及安全性均较为理想，可改善体内炎症反应、血液高凝状态以及神经功能。

关键词：
D-二聚体
可溶性血管细胞黏附因子-1
急性脑梗死
杏芎氯化钠注射液
纤维蛋白原
阿加曲班注射液
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急性脑梗死是因心源性微血栓脱落或斑块破裂导致的急性血栓形成等因素引发脑血流障碍的缺血性脑病，患者主要表现为口角歪斜、肢体行动不利、吞咽困难、言语不清等症状，严重者可昏迷不醒，若未能在有限时间内改善脑组织缺血缺氧的状况将导致无法逆转的神经功能损伤[1]。脑部血流供应障碍是引发急性脑梗死的主要原因，因此疏通堵塞的血管是治疗的关键，除此之外，抗血小板、抗凝、降纤、改善脑血循环等方面的治疗也是重要环节[2]。阿加曲班是一种抗凝药物，可直接对凝血酶产生抑制作用，与肝素相比具有作用时间更短、起效更快等优点，且该药物治疗后出血风险较低，在急性脑梗死的抗凝治疗中应用广泛[3]。杏芎氯化钠注射液是一种可有效改善缺血性心脑血管疾病微循环的药物，该药物为复方制剂，主要组分有磷酸川芎嗪和银杏叶提取物，二者均有扩张血管、增加脑血流等作用[4]。本研究考察了杏芎氯化钠注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床效果。

1、资料与方法

1.1一般临床资料

选取延安大学咸阳医院神经内科在2022年6月—2023年7月收治的108例急性脑梗死患者，其中男性58例，女性50例；年龄53～72岁，平均年龄（61.26±5.96）岁；吸烟史51例，短暂性脑缺血发作史26例，房颤史22例；发病到入院时间3.5～8.0 h，平均发病到入院时间（4.56±0.68)h；基础疾病：高血压42例，高脂血症30例，糖尿病21例；身体质量指数17.38～26.32 kg/m2，平均（21.87±2.31)kg/m2。本研究通过了延安大学咸阳医院伦理委员会的审批（2022年（科）伦审第17号）。

纳入标准：（1）患者均依据相关指南，经影像学确诊，符合急性脑梗死的临床诊断标准[5];(2）急性期规范治疗后复查头部CT，未见出血病灶；（3）各项临床资料完整；（4）已告知患者或家属本研究的内容及目的，自愿参与，并签订了知情同意书。

排除标准：（1）合并脑出血、脑外伤史、脑部肿瘤等其他脑部疾病者；（2）心、肝、肾、肺等重要脏器存在器质性病变者；（3）合并精神疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、严重感染性疾病者；（4）对研究药物过敏者；（5）随访失联者或随访期间因急性脑梗死外的原因死亡者。

1.2药物

阿加曲班注射液由江苏万高药业股份有限公司生产，规格20 m L∶10 mg，产品批号2210181、2301101。杏芎氯化钠注射液由弘和制药有限公司生产，规格250 m L，产品批号220902106、230308106。

1.3分组及治疗方法

按照随机数字表法将108例急性脑梗死患者分为对照组（54例）和治疗组（54例）。对照组男28例，女26例；年龄53～70岁，平均（60.98±5.95）岁；吸烟史23例，短暂性脑缺血发作史12例，房颤史10例；发病到入院时间3.5～7.8 h，平均发病到入院时间（4.48±0.66)h，基础疾病：高血压22例，高脂血症16例，糖尿病10例，身体质量指数17.49～26.32 kg/m2，平均身体质量指数（21.91±2.34)kg/m2。治疗组患者男30例，女24例；年龄54～72岁，平均（61.54±5.98）岁；吸烟史28例，短暂性脑缺血发作史14例，房颤史12例；发病到入院时间3.7～8.0 h，平均发病到入院时间（4.64±0.63)h，基础疾病：高血压20例，高脂血症14例，糖尿病11例，身体质量指数17.38～25.97 kg/m2，平均（21.83±2.28)kg/m2。两组患者年龄、性别、发病到入院时间、基础疾病、身体质量指数、吸烟史、短暂性脑缺血发作史、房颤史等资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组静脉泵注阿加曲班注射液，起始2 d剂量为2.5 mg/h,24 h持续，之后改为10 mg/次，在3 h左右完成静脉滴注，2次/d，此剂量连续使用5 d。治疗组患者在对照组基础上静脉滴注杏芎氯化钠注射液，100 m L/次，1次/d。两组患者连续治疗7 d。

1.4疗效评价标准[6]

基本痊愈：治疗后，患者生活可以自理，并能独自完成工作，且美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分比入院时降低≥90%；显著进步：治疗后，患者生活基本可以自理，且NIHSS评分比入院时降低≥46%，但<90%；进步：治疗后，患者NIHSS评分比入院时降低≥18%，但<46%；无变化：治疗后NIHSS评分比入院时降低<18%，或增加<18%。

总有效率=（基本痊愈例数+显著进步例数+进步例数）/总例数

1.5观察指标

1.5.1血清炎症指标

治疗前后，在所有急性脑梗死患者空腹时抽取6 m L静脉血，适当静置后进行离心，将血清提取后置于低温环境中保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测可溶性血管细胞黏附因子-1(s VCAM-1）、白细胞介素-1β(IL-1β）水平。

1.5.2血液高凝状态指标

在治疗前后，在所有急性脑梗死患者空腹时抽取6 m L静脉血。采用凝血分析仪（德国美创公司，型号Coatron 3000）检测D-二聚体和纤维蛋白原的水平。

1.5.3 NIHSS评分

在治疗前后统计NIHSS评分情况，该评分主要包括肢体共济运动、意识水平、面瘫、下肢运动、上肢运动等11个领域，最高得分为42分，分数越高预示着患者神经功能损伤越重[7]。

1.5.3预后情况

对所有急性脑梗死患者进行90 d的随访，随访终止事件为患者死亡或到达随访时间。采用改良Rankin评分（m RS）评估患者90 d后的预后情况[8]，该评分量表分为0～6级，其中0级为完全无症状，6级为患者死亡，患者评定为哪个等级则给予与等级一致的评分，得分为0～2分视为预后良好。

1.6不良反应观察

记录所有患者药物相关不良反应。

1.7统计学方法

采用SPSS 23.0软件对相关数据进行分析，以例数或百分比的形式描述计数资料，采用χ2检验。以的形式描述s VCAM-1、IL-1β等计量资料，采用t检验。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

治疗后，治疗组患者总有效率为94.44%，比对照组的81.48%明显升高（P<0.05），见表1。

2.2两组血清炎症指标比较

治疗后，两组血清s VCAM-1、IL-1β水平均明显降低（P<0.05），且与对照组相比，治疗组的血清s VCAM-1、IL-1β水平更低（P<0.05），见表2。

2.3两组血液高凝状态指标比较

治疗后，两组D-二聚体、纤维蛋白原水平均明显降低（P<0.05），且与对照组相比，治疗组的D-二聚体、纤维蛋白原水平更低（P<0.05），见表3。

表1两组临床疗效比较

表2两组血清炎症指标比较

表3两组血液高凝状态指标比较

2.4两组NIHSS评分比较

治疗后，两组患者NIHSS评分均较治疗前明显降低（P<0.05），且与对照组相比，治疗组NIHSS评分更低（P<0.05），见表4。

2.5两组90 d预后情况比较

治疗组患者90 d预后良好率为88.89%，对照组90 d预后良好率为74.07%，两组90 d预后良好率比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.6两组不良反应比较

治疗组出现胃肠道不适2例，头痛1例，不良反应率为5.56%，对照组出现胃肠道不适1例，不良反应率为1.85%，两组不良反应率比较差异无统计学意义。

表4两组NIHSS评分比较

表5两组90 d预后情况比较

3、讨论

我国是急性脑梗死高发国家，终身发病风险高达39.9%，在全球范围内处于首位，给患者家庭以及社会带来了巨大的疾病负担，同时消耗了我国大量的医疗资源，如何有效治疗已成为亟需解决的重大公共卫生问题[9]。急性脑梗死患者血液处于高凝状态，血栓形成风险较高，在治疗时适当的改善血液高凝状态可降低血栓形成风险，然而常规的抗栓、抗血小板治疗会在一定程度上增加出血风险。在此基础上进一步应用也会增加出血风险的抗凝治疗能否使得患者受益备受争议[10]。传统肝素等抗凝药物，虽能有效降低血液高凝状态，但出血风险较高，需进行频繁的监测，导致其临床应用受到一定限制。阿加曲班在抑制凝血酶活性时不形成抗体，出血风险较小，是一种可预测的抗凝剂，临床应用时安全系数较高[11]。相关研究结果显示，改善脑血循环类药物可让急性脑梗死患者明显受益，能有效改善患者预后、提高患者的独立生活能力[12,13]。

本研究结果显示，治疗组治疗效果以及NIHSS评分改善情况优于对照组，这提示采用阿加曲班联合杏芎氯化钠注射液治疗急性脑梗死可获得较为理想的疗效。阿加曲班是一种小分子抗凝药物，其可与凝血酶的活性位点结合，抑制凝血酶的活性，且该过程不需要经过抗凝血酶Ⅲ，阿加曲班可有效抑制血液高凝状态，降低继发微血栓形成的风险，改善侧支循环，进而为脑缺血损伤的修复制造有利条件[14]。银杏叶提取物是杏芎氯化钠注射液的主要活性成分之一，其可有效清除氧自由基，降低氧化应激以及缺血再灌注对血管内皮功能造成的损伤，并有一定的抗炎作用。杏芎氯化钠注射液的另一活性成分磷酸川芎嗪具有抗血小板聚集、扩张血管、增加脑血流量的作用，可有效改善脑血循环，抑制脑缺血事件的再次发生[15]。s VCAM-1是一种可促进血管内皮功能障碍的黏附分子，具有一定的促炎作用，其表达水平上升会增加血栓形成的风险[16]。IL-1β是核因子-κb炎症信号通路激活后分泌的下游炎症因子，其水平升高可导致炎症性血管内皮损伤，促进血栓形成，并且参与了急性脑梗死患者血-脑脊液屏障损伤[17]。本研究结果显示，治疗7 d后，治疗组的血清s VCAM-1、IL-1β水平降低且降低幅度比对照组更大，这提示采用阿加曲班联合杏芎氯化钠注射液治疗急性脑梗死可降低患者血清s VCAM-1、IL-1β水平，减轻机体的炎症反应。D-二聚体是机体纤维蛋白降解后遗留的产物，其水平上升预示着机体的血液处于高凝状态，是临床评估抗凝疗效的常用指标[18]。纤维蛋白原在凝血酶的作用下可转化为纤维蛋白，是机体凝血的关键参与者，此外纤维蛋白原在血栓的形成过程中也发挥着重要的促进作用[19]。本研究结果显示，治疗7 d后，两组的D-二聚体、纤维蛋白原水平均明显降低，且与对照组相比，治疗组的D-二聚体、纤维蛋白原水平更低，这提示采用阿加曲班联合杏芎氯化钠注射液治疗急性脑梗死可降低血液高凝状态，减少继发性血栓形成的风险。此外，治疗组的90 d预后良好率为88.89%(48/54），高于对照组的74.07%(40/54），这提示采用阿加曲班与杏芎氯化钠注射液联合治疗急性脑梗死可有效改善患者的90 d预后情况。在不良反应方面，两组患者均只发生了胃肠道不适或头痛等轻微不良反应，未发生出血事件，提示采用阿加曲班与杏芎氯化钠注射液联合治疗急性脑梗死的安全性较为理想。

综上所述，杏芎氯化钠注射液联合阿加曲班对急性脑梗死的治疗效果以及安全性均较为理想，可改善体内炎症反应、血液高凝状态以及神经功能，是一种可靠的治疗方案。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献:

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