摘要:目的:探讨星蒌化痰汤对急性缺血性中风(痰热腑实证)患者神经功能恢复的影响机制。方法:采用随机数字生成法将我院2021年6月—2023年6月收治的90例急性缺血性中风(痰热腑实证)患者分为以西医常规内科治疗联合星蒌化痰汤治疗的试验组(编号为奇数)和采用西医常规内科治疗的对照组(编号为偶数),每组45例。治疗1周后比较两组神经功能损伤因子、炎症因子水平和促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平及不良反应情况。结果:治疗后,试验组S100β蛋白低于对照组(P<0.05),而两组神经元特异性烯醇化酶(NSE)比较无统计学差异(P>0.05);治疗后试验组超敏C反应蛋白(hs-CPR)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)及ACTH、CORT水平低于对照组(P<0.05);两组均未发生明显不良反应。结论:星蒌化痰汤治疗急性缺血性中风(痰热腑实证)患者可通过改善脑神经功能和减轻炎症程度来提升疗效。
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急性缺血性中风是由于脑组织缺血缺氧等引起脑水肿、颅内高压,进而导致神经细胞变性坏死[1]。目前西医主要通过溶栓、营养神经、降低颅内压等治疗,但其易导致患者出现明显应激反应,加重神经功能损害,故从中西医结合角度出发或许可弥补其不足[2]。中医认为缺血性中风属于脑脉麻痹症,多为脾失健运、痰郁化热、肝风异常、外邪侵入等诱因下,导致气血运行不畅,神明滋养不足引起,痰热腑实证是最常见证型,主要表现为口臭、腹胀、大便干结、舌苔黄腻等,治疗原则为化痰通络、畅通腑气[3]。姜彩霞等[4]学者认为:星蒌化痰汤可清热化痰、熄风开窍、活血祛瘀、通腑泻下,可改善患者神经功能,保存缺血变性的神经细胞,提高疗效。但其循证医学证据较少,还需进一步探讨其疗效与作用机制,故本文我院90例急性缺血性中风患者进行相关研究,结果如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料
纳入标准:(1)所有患者均符合中西医诊断标准[5];(2)发病不超过2周;(3)家属均自愿加入试验并签署知情同意书。排除标准:(1)资料不全者或不愿加入试验者;(2)合并精神疾病或其他脑血管疾病者;(3)中风由脑动脉瘤、脑血管畸形异常、脑肿瘤等引起者;(4)研究过程中出现严重不良反应,经对症治疗无缓解者;(5)依从性差,不配合临床研究者;(6)研究过程中出现病情加重或其他疾病需调整治疗方案者。本研究已上报本院医学伦理委员会并获批。采用软件随机数字生成法将我院2021年6月—2023年6月收治的90例急性缺血性中风(痰热腑实证)患者分为试验组(编号为奇数)和对照组(编号为偶数),每组45例。其中试验组男30例,女15例;年龄42~75岁,平均年龄(62.86±11.92)岁;合并糖尿病10例,高血压11例,高血脂4例,冠心病4例,吸烟史10例;病程10~24h, 平均病程(17.13±6.00)h; 梗死部位:基底节区28例,脑叶11例,小脑6例;神经功能缺损程度:重度9例,中度19例,轻度17例。对照组男28例,女17例;年龄50~80岁,平均年龄(64.62±14.20)岁;合并糖尿病4例,高血压14例,高血脂9例,冠心病1例,吸烟史19例;病程11~23h, 平均病程(16.89±5.38)h; 梗死部位:基底节区26例,脑叶12例,小脑7例;神经功能缺损程度:重度11例,中度16例,轻度18例。两组基线资料比较无统计学差异(P>0.05),可进行比较。
1.2 方法
对照组予以西医常规内科治疗。患者入院后均完善三大常规、颅脑CT、凝血功能等检查,并进行补液,纠正水电解质和酸碱紊乱,甘露醇降颅内压、烟酰胺营养神经、溶栓、抗凝等治疗。根据患者具体病情,予以抗感染、降血糖、控制血压、降血脂、开塞露润肠通便等对症治疗。疗程为1周。试验组在对照组的基础上联合星蒌化痰汤治疗。星蒌化痰汤组方:全瓜蒌30g, 胆南星6g, 芒硝(冲服)10g, 生大黄10g(后下),羌活6g。若患者瘀血严重,则加用核桃仁10g, 红花6g; 肝阳上亢者加钩藤10g, 天麻10g, 羚羊粉(冲服)1.2g, 具体药物加减根据患者病情而定。水煎至约200mL,口服或鼻饲,每日1剂,分2次口服或鼻饲,疗程为1周。
1.3 观察指标
(1)脑神经功能缺损情况:通过神经功能损伤因子进行评估,包括 S100β 蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE),采用酶联免疫吸附法检测。(2)炎症因子:两组患者均在入院第2天和第7天早上空腹抽取肘静脉血约5mL,用酶联免疫吸附法检测白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-9 (MMP-9),试剂盒购于上海博谷生物公司;用透射比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CPR),试剂盒购于威特曼生物科技有限公司。(3)促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平:采用酶联免疫吸附法检测ACTH、CORT水平。(4)不良反应:观察组两组不良反应发生情况。
1.4 统计学方法
将所得数据输入SPSS26.0统计学软件进行分析,计量资料采用
表示,组间比较采用独立样本的t检验,组内比较采用配对t检验;P<0.05则具有统计学差异。
2、结果
2.1 两组神经功能损伤因子水平比较
治疗后试验组S100β蛋白水平低于对照组(P<0.05),而两组NSE比较无统计差异(P>0.05),见表1。
表1两组神经功能损伤因子水平比较
2.2 两组炎症因子水平比较
治疗后试验组hs-CPR、IL-1β、TNF-α和MMP-9低于对照组(P<0.05),见表2。
表2两组炎症因子水平比较
2.3 两组ACTH、CORT水平比较
治疗后试验组ACTH、CORT水平低于对照组(P<0.05),见表3。
表3两组ACTH、CORT水平比较
2.4 两组不良反应比较
两组患者均未发生明显不良反应。
3、讨论
急性缺血性中风是由于脑组织供血不足引起脑神经功能紊乱、偏瘫等。西医内科主要通过抗感染、抗凝、营养神经等治疗以挽救脑神经功能。而中医认为急性缺血性中风主要病机为气血运行不畅,神明滋养不足,急性期以三焦气机紊乱、痰热内蕴中焦、升降异常的痰热腑实证为主要证型[6]。治疗以通腑泄热、清热化痰为原则。星蒌化痰汤具通腑泄热、清热化痰、平肝熄风开窍之功。为此,本研究将自拟星蒌化痰汤加减联合西医常规内科疗法治疗急性缺血性中风(痰热腑实证)患者,并探讨其应用价值。
缺血性中风后HPA轴激活,导致ACTH、CORT水平升高,在急性ACTH、CORT水平升高具有生理益处,但ACTH、CORT水平异常升高可产生神经毒性,影响患者神经功能,因此有效调节HPA轴,降低ACTH、CORT水平对患者具有重要意义[7]。本文结果显示,治疗后试验组ACTH、CORT水平低于对照组,说明星蒌化痰汤联合常规西药治疗能通过调节HPA轴,降低患者ACTH、CORT水平,减轻ACTH、CORT对患者神经功能损伤。这与姚钰宁等[8]学者研究结论一致。常规西医予以降血糖、控制血压、降血脂等内科治疗,进而降低异常血压、血脂及血糖水平对HPA轴的刺激,减少ACTH、CORT分泌。此外,星蒌化痰汤中全瓜蒌与胆南星均可清热化痰;生大黄与芒硝可泻下逐瘀、祛肠道毒邪,降腑气,诸药合用可疏通脉络、通畅腑气,促进气血正常运行,加快患者身体恢复,促进阴阳协调,调节腹部脏腑功能,实现机体内环境稳定,促进脏腑功能恢复,降低患者急性期胃动素、胃泌素、胆囊收缩素的水平,抑制“HPA轴”异常激活,改善ACTH、CORT双向调节功能失调状态。
神经元功能受损时,细胞可释放S100β蛋白,S100β蛋白水平可反映中风患者急性期脑神经损伤范围和程度。本文结果显示,治疗后试验组S100β蛋白水平低于对照组,证实星蒌化痰汤可促进神经功能恢复。急性缺血性中风发病机制多为中老年患者饮食不节,脾失健运,痰郁化热,肝风异常,外邪侵入、饮酒或劳累等诱因下,气血运行不畅,神明滋养不足等,急性期以痰热腑实证常见,其三焦气机紊乱、痰热内蕴中焦、升降异常,通腑泄热、清热化痰为治疗原则。而常规西医治疗通过纠正患者水电解质和酸碱紊乱,降低颅内压等治疗缓解酸碱失衡及颅内高压对患者神经功能的持续损伤,通过烟酰胺营养神经,保护神经功能。而星蒌化痰汤中生大黄为君药,可泄热通肠、凉血解毒和逐瘀通经;芒硝为臣药,性苦寒,可泻热通便、润燥软坚,强化大黄攻下热结之功;全瓜蒌、胆南星为佐药,全瓜蒌清热化痰、降腑浊、通燥结,胆南星可熄风止痉、清热化痰,二者可去中焦浊邪。诸药合用共奏清热化痰、通腑泄热之功,进而纠正气血逆乱,滋养脑髓。此外,星蒌化痰汤可降低血液黏稠度,降低血液流变阻力,抑制血小板、纤维蛋白原等聚集于血管内皮,促进患者血流动力学恢复正常,改善缺血脑组织的血供,调节HPA轴,抑制炎症因子、自由基等分泌过多,恢复缺血缺氧和缺血半暗带神经元功能。李偲等[9]学者研究也指出自拟星蒌化痰汤可抑制患者急性期应激反应和自由基等不良因素的二次损害,增加存活神经细胞数量。
炎症因子是引发缺血性中风患者缺血再灌注损伤、促进受损神经细胞凋亡和扩大梗死范围的主要因素,而hs-CPR、IL-1β、TNF-α和MMP-9均是敏感性较佳的炎症指标,与机体应激反应相关,可增加毛细血管通透性,加重脑水肿程度。发生炎症反应时,TNF-α可降低纤溶功能,促进栓子、自由基生成;MMP-9可增强IL-8与中性粒细胞结合,IL-1β可促进IL-10等炎症因子分泌;而hs-CPR可抑制一氧化氮合成酶分泌,促使栓子形成,通过补体途径激活炎症反应,进一步加重患者的缺血再灌注损伤。因此有效降低患者hs-CPR、IL-1β、TNF-α和MMP-9水平是降低缺血再灌注损伤、抑制梗死扩大的主要目标。在本文中,治疗后试验组hs-CPR、IL-1β、TNF-α和MMP-9低于对照组,说明星蒌化痰汤可降低患者炎症因子水平。常规西医通过抗感染直接降低患者炎症反应,并联合星蒌化痰汤,可通畅腑气、化痰散结,促进气机有序升降、润肠通便,减少胃肠对胺类等有毒物质吸收。肺与大肠互为表里,随着三焦气机恢复,便秘等症状消失,肺部的痰湿、痰热两证也随之消除,减少了肺部与上呼吸道感染的致病因素,降低炎症水平,改善中风症状。此外,本研究中两组患者均未发生明显不良反应,证实星蒌化痰汤安全性良好。
综上所述,自拟星蒌化痰汤加减治疗急性缺血性中风(痰热腑实证)患者可改善脑神经功能和减轻炎症程度,提升治疗效果,且不增加不良反应。
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文章来源:申晓琳,方伟,王艳.星蒌化痰汤在急性缺血性中风痰热腑实证中的应用价值[J].医学理论与实践,2024,37(22):3826-3828.
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