首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 皮肤性病科论文 > HIV论文 > HIV感染者乙型肝炎疫苗不同接种方案效果比较

HIV感染者乙型肝炎疫苗不同接种方案效果比较

2022-01-20 290 上传者：管理员

摘要：目的探讨HIV感染者短程接种高剂量乙肝疫苗的免疫效果、依从性和安全性。方法以广西两所疾病预防控制中心管理的182名HIV感染者为对象,随机分组后接受0-1-6月20μg(IM20*3组)或0-1月60μg(IM60*2组)乙肝疫苗接种,随访检测两组第二针接种后5个月与IM20*3组接种后6个月的抗-HBs,分析比较抗-HBs几何平均浓度(GMC)、(强)阳性率、接种完成情况和安全性。结果 IM60*2组和IM20*3组抗-HBs GMC、阳性率和强阳性率接近,分别为148.90 mIU/mL vs. 264.40 mIU/mL、78.31%(65/83)vs. 73.53%(50/68)、34.94%(29/83)vs. 38.24%(26/68)(P>0.05);IM60*2组接种完成率(96.70%,88/91)略高于IM20*3组(92.31%,84/91)(P=0.19);两组不良反应发生率分别为7.95%(7/88)和9.09%(8/88)(P=0.79),均为轻度不良反应。结论 HIV感染者短程接种高剂量乙肝疫苗与常规方案的免疫效果相当,安全性、依从性均较好。

关键词：
乙型肝炎疫苗
免疫功能
免疫效果
安全性
艾滋病病毒感染者
加入收藏

HIV感染是全球重大公共卫生问题。2018年，全球约有3 790万人感染HIV,77万人死于艾滋病[1]。同年，我国报告现存活HIV/AIDS患者已达82万[2]。HIV感染者因其进行性免疫低下以及HIV和HBV共同的传播途径，其HBV感染风险高[3,4]，全世界10%的HIV感染者同时感染HBV[5]，我国更是高达12%[6]。HIV/HBV合并感染后危害严重，慢性肝病（特别是慢性病毒性肝炎合并感染者）已成为HIV感染者因非AIDS死亡的重要原因[7]，接种乙型肝炎（简称乙肝）疫苗预防HIV感染者合并HBV感染意义重大。

然而，HIV感染者按照常规方案（0-1-6月20µg）接种乙肝疫苗免疫效果不佳且接种依从性较差[8,9,10,11]。研究显示，HIV感染者按照常规方案接种后乙肝疫苗应答率（17.5%～72%）明显低于一般人群（90%～95%)[12,13,14]。亟待同时着眼于免疫应答效果和接种完成率优化HIV感染者乙肝疫苗免疫接种方案。乙肝防治指南指出，对免疫功能低下或无应答者，应增加疫苗的接种剂量（如60µg）和针次[15]。既往研究也提示增加疫苗的接种剂量、增加接种针次或者添加疫苗佐剂可提高免疫效果[13,16,17,18]，而缩短接种间隔、加速完成疫苗接种（0-1-3周）可提高接种完成率[19]。

本研究拟通过减少针次（0-1月接种）和提高接种剂量（60µg）探讨HIV感染者短程接种高剂量乙肝疫苗的免疫效果、依从性和安全性，为优化HIV感染者乙肝疫苗接种方案提供科学依据。

1、对象与方法

1.1对象

2014年10月至2015年7月以广西壮族自治区疾病预防控制中心和宁明县疾病预防控制中心管理的HIV感染者为研究对象。纳入标准：年龄在18～70岁、HBs Ag和抗-HBs呈阴性、CD4细胞水平≥200个/µL；排除标准：怀孕、对疫苗的任何成分不耐受或过敏、发热、患有肝病、血液病、癌症等严重疾病人群。研究经山西医科大学伦理委员会批准（编号：2011144），研究对象均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1资料收集

通过面对面问卷调查及病历资料查阅，收集HIV感染者的一般人口学特征资料、吸毒情况、乙肝疫苗接种史、HBV感染家族史、CD4细胞、接受艾滋病ART情况等。

1.2.2研究方案

研究对象按照SAS 9.4生成的随机数字表随机分为两组：0-1-6月接种20µg乙肝疫苗（No.201308009）的常规方案组（IM20*3组）和0-1月接种60µg(No.A201301002）乙肝疫苗的高剂量短程方案组（IM60*2组），疫苗为深圳康泰生物制品股份有限公司生产的重组酵母乙肝疫苗。本研究两组的血清学阳转率差异为15%(95%vs.80%），设定检验功效（1-β）为80%，显著性水平（α）为0.05。根据公式计算每组需要71名研究对象，考虑20%的失访率后，每组拟纳入90名研究对象的样本量[20]。

1.2.3随访

在IM20*3组完成三针乙肝疫苗全程接种后6个月、IM60*2组完成两针乙肝疫苗全程接种后5个月时，采集研究对象非抗凝静脉血5 m L，分装、-80℃储存备检。

1.2.4实验室检测

采用化学发光微粒子免疫分析法（Chemiluminescent microparticle immunoassay,CMIA）检测血清HBs Ag、抗-HBs和抗-HBc水平，统一委托太原金域临床检验有限公司检测，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3指标定义

抗-HBs浓度<10 m IU/m L、≥10 m IU/m L和≥100 m IU/m L分别定义为抗-HBs阴性、阳性和强阳性。

1.4安全性评估

至少接受过一针次乙肝疫苗接种的HIV感染者进行安全性评估，主要依据《预防用疫苗临床试验不良事件分级标准指导原则》进行评估[21]。

1.5统计分析

调查问卷采用Epi Data 3.1双录入，数据经校验核对后，使用SAS 9.4整理分析。计量资料使用描述、t检验进行统计学分析；计数资料使用率描述、χ2检验或Fisher确切概率法进行统计学分析，P<0.05认为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 HIV感染者的基本情况

共纳入182名HIV感染者为研究对象，IM20*3组和IM60*2组各91人。其中男性占58.79%；年龄<40岁占62.09%;37人（20.33%）有明确的乙肝疫苗接种史；7.69%有HBV感染家族史；40.11%抗-HBc阳性。84.07%的研究对象在调查期间正在接受艾滋病ART,25.27%的对象CD4细胞水平在350个/µL以下。研究对象的一般人口学特征、HBV感染流行病学因素、HIV相关情况等基本情况在两组间的分布差异无统计学意义（P>0.05），两组均衡可比（表1）。

2.2两组接种完成情况

IM60*2组有96.70%(88/91）的研究对象完成了两针全程接种，有3人未接种。IM20*3组有96.70%(88/91）的研究对象完成了第一针接种、92.31%(84/91）完成了三针全程接种。两组全程接种完成率差异无统计学意义（χ2=1.69,P=0.19）。

表1 IM60*2组和IM20*3组HIV感染者的基本情况[例（构成比/%）]

2.3免疫效果

IM60*2组和IM20*3组分别有83和68人完成了全程接种后的随访。

2.3.1抗-HBs几何平均浓度

按研究方案全程接种后，IM60*2组抗-HBs几何平均浓度（geometric mean concentration,GMC）为148.90 m IU/m L(95%CI:78.10～219.70），略低于IM20*3组[264.40 m IU/m L(95%CI:95.38～433.40）]，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。IM20*3组完成全程接种前（第二针接种后5个月）抗-HBs GMC为130.60 m IU/m L(95%CI:72.45～188.80），略低于IM60*2组和IM20*3组全程接种后（P>0.05）。

2.3.2抗-HBs阳性率和强阳性率

全程接种后，IM60*2组抗-HBs阳性率为78.31%(65/83），强阳性率为34.94%(29/83),IM20*3组抗-HBs阳性率为73.53%(50/68），强阳性率为38.24%(26/68），两组抗-HBs阳性率和强阳性率差异均无统计学意义（P>0.05）（表2）。IM20*3组完成全程接种前（第二针接种后5个月）抗-HBs阳性率和强阳性率分别为76.25%(61/80）和33.75%(27/80），与IM60*2组和IM20*3组接近（P>0.05）。

2.4安全性

176名HIV感染者至少接受过一针次乙肝疫苗接种，纳入安全性分析。IM20*3组、IM60*2组不良反应发生率分别为7.95%(7/88）和9.09%(8/88）（χ2=0.07,P=0.79），均为轻度不良反应。每针接种0～7天内IM20*3组有6人（6.82%,6/88）出现不良反应，疼痛和红斑最常见；IM60*2方案组有7人（7.95%,7/88）出现不良反应，红斑发生率最高。每针接种8～28天内的非征集性不良反应，两组主要表现为发热和头痛。IM60*2组和IM20*3组接种0～7天内、8～28天内不良反应的发生差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表2 IM60*2组和IM20*3组HIV感染者乙肝疫苗免疫效果比较

2.5不同CD4细胞水平HIV感染者两方案接种的免疫效果和完成情况

研究对象按CD4细胞水平分层，分析比较相同CD4细胞水平下IM60*2组和IM20*3组HIV感染者接种乙肝疫苗后抗-HBs GMC、抗-HBs阳性率和接种完成情况。结果显示，不论是在CD4细胞<350个/µL还是CD4细胞>350个/µL水平下，IM60*2组和IM20*3组抗-HBs GMC、抗-HBs阳性率和接种完成率差异均无统计学意义（P>0.05）（表4）。

表3 IM60*2组和IM20*3组HIV感染者乙肝疫苗接种后不良反应情况比较[例（率/%）]

表4不同CD4细胞水平IM60*2组和IM20*3组免疫效果、接种完成情况比较

3、讨论

本研究探讨了HIV感染者高剂量短程方案（0-1月60µg）和常规方案（0-1-6月20µg）乙肝疫苗接种的免疫效果、接种完成情况和安全性，结果显示，HIV感染者高剂量短程方案接种乙肝疫苗与常规方案的免疫效果相当，安全性、依从性均较好。

有关高剂量短程乙肝疫苗接种，目前仅有健康人群的研究报道。WANG等[22]研究显示，大学生高剂量短程方案（0-1月60µg,0-2月60µg）和常规方案（0-1-6月20µg）乙肝疫苗免疫应答率相当（93%～100%）。另有研究者在健康成人中开展了0-1-6月20µg和0-2月60µg乙肝疫苗接种，全程接种后2个月时抗-HBs阳性率（93%～99%）和GMC(265～1 627m IU/m L）均较高，提示与常规方案类似，高剂量短程方案乙肝疫苗接种可取得较好的免疫效果，可用于健康成人乙肝疫苗快速免疫[23]。本研究中两组HIV感染者接种乙肝疫苗后，抗-HBs GMC、阳性率及强阳性率接近，提示HIV感染者高剂量短程接种乙肝疫苗免疫效果与常规方案可能相当。此外，本研究中不论是高剂量短程方案（0-1月60µg），还是常规方案（0-1-6月20µg),HIV感染者乙肝疫苗免疫效果均低于前述健康人群。

接种完成情况是影响乙肝疫苗免疫效果的另一重要方面，其与乙肝疫苗免疫程序、疫苗安全性、相关部门的管理与指导、接种对象的知识等可能有关[9]。一项HIV感染者乙肝疫苗接种研究显示，疫苗加速接种组（0-1-3周20µg）的完成率（91.8%）明显高于常规接种组（0-1-6月20µg)(82.7%)(P<0.05)[19]，提示缩短免疫间隔可以提高接种完成率。本文高剂量短程方案和常规方案组接种完成率均在90%以上，这可能与管理单位的日常管理和疫苗接种指导等有关。

相关研究表明CD4细胞水平是影响HIV感染者乙肝疫苗免疫效果的重要因素[24,25]。本研究分析了不同CD4细胞水平下高剂量短程方案和常规方案免疫效果和接种完成情况的差异。结果显示，不同CD4细胞水平下，两接种方案抗-HBs GMC、抗-HBs阳性率和接种完成率差异均无统计学意义（P>0.05），进一步提示高剂量短程方案和常规方案免疫效果可能相当。

未对HIV感染者乙肝疫苗接种前进行HBV DNA检测是本研究的局限性。

综上，HIV感染者按高剂量短程方案（0-1月60µg）和常规方案（0-1-6月20µg）接种乙肝疫苗安全性均较好；研究对象总体接种完成率较高；HIV感染者高剂量短程方案接种乙肝疫苗与常规方案的免疫效果可能相当，但均低于健康人群。

参考文献：

[6]冯丹.中国HIVIAIDS患者HBVHCV合并感染现状及其影响因素的系统综述与Meta分析[D].太原:山西医科大学,2018.

[8]王珍子,刘学恩,庄辉.乙型肝炎疫苗在高危人群中的应用[J].中国病毒病杂志,2015,5(5)382-391.

[15]王贵强,段钟平,王福生,等.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].实用肝脏病杂志,2020,23(1):9-32.

[21]国家药品监督管理局.预防用疫苗临床试验不良事件分级标准指导原则[S].2019.12.31.

文章来源：冯永亮,姚添,卢晓晓,石璟,蓝光华,鲁鸿燕,向绍密,王富珍,王素萍.HIV感染者乙型肝炎疫苗不同接种方案效果比较[J].中国艾滋病性病,2022,28(01):37-41.