摘要:目的 探讨剪切波弹性成像在急性白血病化疗缓解期患儿睾丸与健康儿睾丸中的临床应用价值。方法 回顾性分析符合纳入排除标准67例患儿134个睾丸常规及弹性超声特征,上述患儿均行睾丸常规手持超声、剪切波弹性超声检查,并记录睾丸大小、体积、血流、弹性值,比较健康儿与白血病患儿年龄、睾丸体积及弹性值有无差异。结果 共67例134个睾丸,其中白血病患儿29例58个睾丸,健康儿38例76个睾丸。患儿年龄和睾丸体积在健康儿组与白血病组之间差异均无统计学意义;仅睾丸弹性值差异在两组间具有统计学意义(P<0.01)。睾丸弹性值在健康儿组、白血病组曲线下面积为0.69,两组间最佳截断值为2.12 kPa。结论 急性白血病化疗缓解期患儿睾丸硬度高于健康儿睾丸。
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近年来,随着大环境日益变坏,急性白血病患儿日益增多,早发现早治疗对于预后至关重要[1-2]。睾丸是白血病髓外浸润的重要器官,当白血病癌细胞浸润睾丸间质,破坏曲细精管时称白血病性睾丸肿瘤,俗称睾丸白血病。虽然睾丸白血病发病率较低,但一旦出现,患儿的平均生存时间仅有短短21个月。在化疗期间,由于血-睾屏障的存在限制了化疗药物进入睾丸,使药物在睾丸中的浓度减低,同时,睾丸内相对低温,影响化疗药物的活性,导致睾丸中的白血病细胞存活下来,在缓解期时易形成白血病睾丸浸润。睾丸白血病早期无任何临床症状,仅在睾丸组织活检中发现,当患儿出现睾丸无痛性肿大,局部变硬以及睾丸皮肤色泽改变时,已发展为临床不可逆性睾丸白血病,且预后极差[3]。
目前,对于白血病患儿睾丸是否浸润的随访观察,超声是最常用且最安全的检查方法,但早期未发生影像形态学改变的白血病睾丸浸润,超声特点不明显,故睾丸白血病的早期诊断较为困难。有文献报道白血病细胞发生转移时,会在转移部位如睾丸部位构建出适宜其生存的微环境,多种生长因子及分泌因子的相互作用,促使白血病细胞浸润睾丸间质,正常组织细胞被破坏,释放细胞外基质,促进胶原纤维形成,睾丸硬度可能会随之增加,最终形成白血病睾丸的“硬结”临床特征[4]。而超声弹性成像是一种测量活体组织软硬度的技术,在睾丸疾病的应用研究中也日趋成熟[5]。随着临床早发现、早诊断及早期对患者进行精准治疗的需要,超声弹性成像也随之不断改善升级,旨在无创、可重复地提供更多疾病相关信息。本研究采用剪切波弹性成像(shear-waveelastography,SWE),目的是探讨正常健康儿睾丸与白血病化疗缓解期患儿睾丸硬度有无差异。
一、资料与方法
1.研究对象
回顾性纳入2023年8月至2024年7月在安徽省儿童医院血液科进行治疗且在超声科进行睾丸超声及SWE检查的白血病患儿,同时对照组采取本时间段来院进行超声体检的健康儿睾丸,在征得家长同意后均进行SWE检查。纳入标准:①白血病组为临床诊断为急性白血病,且经过系统规范治疗处于化疗缓解期患儿,健康儿组为同期来院行睾丸检查且无基础疾病儿;②均行睾丸常规及弹性超声检查且图像质量合格。排除标准:①非急性白血病化疗缓解期患儿;②睾丸鞘膜积液、微石症、精索静脉曲张及睾丸附件异常儿;③临床影像资料不全。
2.仪器与方法
超声检查仪器采用AcusonSequoia超声诊断仪,线阵探头使用频率为4~10MHz。患儿采取仰卧位,两腿分开暴露出阴囊部位,常规超声观察睾丸大小、形态、内部回声及血流,取睾丸最大横切面和纵切面测量睾丸的前后径、上下径和左右径,并记录睾丸的大小、体积、回声、血流以及有无形态学改变,然后切换至SWE模式,二维打至睾丸最大纵切面,调节弹性取样框包绕住至少2/3睾丸区域,不施加压力情况下,探头垂直向下,嘱患儿屏住呼吸,静置3~5s,待图像稳定后按冻结键,健康儿及超声未发现明确病灶的睾丸测量其中央区域睾丸的弹性值,测量5次,去掉最大值与最小值,取均值为最终研究数据。以上操作由两名8年以上工作经验且受过弹性培训合格的医师共同完成,若同一患者两名医师测量差值较大,则请更高年资医师协助判断。
本研究中白血病患儿化疗缓解期包含完全缓解和部分缓解。完全缓解:①临床无贫血、出血、感染表现;②血象检查,中性粒细胞计数≥1.0×109/L,血小板计数≥100×109/L,外周血分类中无白血病细胞;③骨髓象检查原始加幼稚细胞≤5%,红系、巨核系正常。部分缓解:骨髓象原始加幼稚细胞≤20%而>5%;或临床、血象或骨髓象3项中有1项或2项未达到完全缓解标准。
3.统计学方法
应用SPSS17.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以x±s表示,使用独立样本t检验;计数资料以百分比表示。以临床表现、血液检查联合骨髓穿刺结果定义急性白血病化疗是否缓解。采用受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线计算约登指数及最佳截断值。
二、结果
1.临床病理信息
回顾性分析67例134个睾丸,年龄1~15岁,其中白血病组29例58个,正常组38例76个。健康儿组平均年龄(6.89±2.90)岁,睾丸体积(1.13±0.96)cm3,睾丸均位于阴囊内,包膜完整,实质回声均匀,无占位性病变及液性无回声区环绕,彩色多普勒示内可见星点状彩色血流信号,弹性成像示睾丸内弹性回声均匀,见图1。白血病组平均年龄(6.87±3.19)岁,睾丸体积(1.45±3.07)cm3;白血病患儿组包含16例急性淋巴细胞白血病和13例急性髓系白血病;其中有2例患儿在采取急性白血病全身化疗方案完全缓解后,因出现单侧睾丸无痛性肿大及局部变硬等症状就诊,经穿刺确诊为睾丸白血病,年龄分别为4岁和6岁,分别为急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病,均为单侧浸润;这2例确诊为睾丸白血病的患儿的睾丸常规超声声像图表现均为睾丸体积增大,实质回声不均,内见局域性片状回声减低区,边界不清,形态不规则,低回声区内见较丰富的彩色血流信号,弹性成像示睾丸内弹性回声不均匀,见图2。
图1健康儿睾丸超声图像
图2急性淋巴细胞白血病患儿睾丸超声图像
2.统计学结果
睾丸正常儿组与白血病组间年龄和睾丸体积差异均不存在统计学意义(P=0.81、0.40),ROC曲线下面积分别为0.45和0.31;健康儿组弹性值[(1.68±0.40)kPa]小于白血病组睾丸弹性值[(2.02±0.53)kPa](P<0.01),ROC曲线下面积为0.69,最佳截断值为2.12kPa,见表1。
表1健康儿与白血病患儿组年龄、睾丸体积和弹性值间的差异
三、讨论
白血病是指骨髓内造血干细胞克隆性恶性疾病,侵入外周血循环,其特征为大量白血病细胞对全身组织和器官的浸润,造成肝脾等器官的损害[6-7]。而白血病的髓外浸润是小儿白血病长期存活的主要障碍,其中睾丸是较为常见的髓外浸润部位。白血病睾丸浸润通常见于化疗缓解后的幼儿或儿童,占白血病髓外浸润的4%~27%,仅次于中枢神经系统浸润,已成为第二高发的髓外复发部位[8]。而睾丸浸润预后差,其虽然不会直接造成患儿死亡,但是常导致白血病的骨髓复发,严重影响了白血病患儿的长期存活。因此,白血病睾丸浸润的早发现和早治疗是极为重要的。
目前睾丸白血病诊断主要根据临床体征和超声检查结果,临床表现常为一侧或双侧的睾丸无痛性肿大,且肿大的睾丸质地较硬,透光试验阴性,但是不同患儿的睾丸大小和硬度随个体差异存在一定变化,临床上仅凭触诊往往难以确诊早期的白血病睾丸浸润。而超声作为一种简单无痛的检查,易被患儿接受的同时,可以提供睾丸是否肿大、回声是否均匀以及睾丸实质血供情况。白血病睾丸浸润时,受累睾丸超声可表现为内部回声弥漫性减低、分布不均匀,或者呈多发结节状改变,彩色多普勒显示睾丸或附睾内血供丰富[9-11]。当常规超声发现典型睾丸白血病声像图特征时,预示患儿已经出现不可逆性睾丸改变,且可能对生存率造成一定影响。SWE简便、快速,联合常规超声检查不仅能提供睾丸的形态特征、血供情况,而且能提供睾丸硬度值信息[12-13]。本研究发现易发生睾丸浸润的白血病化疗缓解期的患儿睾丸硬度高于健康儿睾丸硬度,这与典型睾丸白血病临床特征相吻合,本研究中2例患儿的2个睾丸超声声像图表现异常,且病理确诊为睾丸白血病,其弹性值分别为7.5kPa(图2)和16.3kPa,均远远大于临界值2.12kPa,与相关文献报道的睾丸白血病硬度研究结果相一致[13]。而本研究处于化疗缓解期且硬度高于健康儿的睾丸,未出现典型睾丸白血病超声声像图改变的原因可能与白血病患儿化疗缓解期存活于睾丸中的白血病细胞产生的微环境相关,是否会发生睾丸白血病仍需后续随访及病理学诊断证实。因此,对处于白血病化疗缓解后的男性患儿,可常规行睾丸弹性超声检查,若硬度大于临界值,应引起临床重视,采取进一步检查措施或者更为密切地随访来排除是否已经存在白血病睾丸浸润;若硬度小于临界值,可继续按照原方案随访观察。
本研究也具有一定的局限性,首先样本量较少且病理确诊为睾丸白血病的患儿数少,睾丸白血病硬度临界值还需大样本多中心数据来计算,这也是下一步随访研究的方向;其次,研究范围只是确诊为急性白血病处于化疗缓解期易发生睾丸浸润的患儿,处于未缓解期患儿及慢性白血病患儿未纳入研究。
四、结论
结合临床资料,SWE可为临床诊断白血病化疗缓解期患儿睾丸浸润情况提供有价值的影像学资料,可作为白血病患儿睾丸随诊的首选影像学检查,具有重要的临床意义。
参考文献:
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文章来源:周夙志,沈琪,杨芳,等.剪切波弹性成像在白血病患儿睾丸中的应用[J].中国超声医学杂志,2025,41(04):450-453.
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MLL重排阳性AML患儿发病率较低,占儿童AML的15%~20%[3],最常见的重排形式为t(9;11)(q22;q23)/MLL-AF9,而t(10;11)(p12;q23)/MLL-AF10重排形式次之[4-5]。MLL-AF10融合基因阳性的儿童AML具有发病率低、复发风险高及预后差等特点,目前国内针对此类型白血病的报道很少。
2025-08-28急性髓系白血病为血液系统中较为常见的恶性肿瘤,在老年人群中发病率较高。其发病机制较为复杂,主要涉及骨髓造血干细胞的基因突变,导致细胞增殖失控、分化受阻,大量异常髓系细胞在骨髓内积聚,抑制正常造血功能[1]。在急性髓系白血病的治疗方案中,HAG方案(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷以及粒细胞集落刺激因子)应用较为广泛。
2025-08-22白血病在儿童恶性肿瘤中占据显著地位,其治疗过程特别是化疗阶段,对患儿而言,不仅是生理上的严峻考验,更是心理上的巨大挑战[1]。化疗药物的强烈作用在有效杀灭癌细胞的同时,也引发了一系列副作用,其中睡眠障碍尤为突出。研究表明,超过50%的白血病化疗患儿在治疗期间出现睡眠问题,如入睡困难、频繁夜醒和早醒等[2]。
2025-08-11急性B淋巴细胞白血病(B-cellacutelymphoblasticleukemia,B-ALL)为一种起源于B淋巴祖细胞的血液系统恶性肿瘤,其临床表现主要为出血、贫血及感染等。B-ALL在儿童及成人中均可发病,但预后不尽相同,儿童5年无病生存率为80%-90%,而成人5年无病生存率仅为35%-45%。
2025-07-26目前,异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,allo-HSCT)仍然是可能治愈老年AML的唯一办法。为了获取更长的生存期和更高的生活质量,越来越多的老年AML患者选择allo-HSCT这一治疗手段,这主要归功于预处理方案的改进、供体来源的扩大,以及移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)药物的选择增加等。
2025-07-23急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)是儿童中最常见的恶性肿瘤,根据免疫分型进行分类,其中80%为B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)[1]。虽然儿童B-ALL患者的生存率随着有效化疗方案和挽救疗法的制定而逐步提高,但仍有15%~20%患者复发[2],仍需新的治疗方案来改善预后。
2025-07-11白血病是一种恶性的造血干细胞疾病,其发病率在国内儿童中相对较高,约为3/10万,且在所有儿童肿瘤中占3%。急性白血病(acuteleukemia,AL)是最常见的类型,常常引发出血、骨骼疼痛及感染等症状[2]。目前,化疗是主要的治疗手段,通过抑制克隆速度来控制疾病,但这也会对患者的免疫系统造成较大的影响。
2025-06-23白血病是临床常见恶性血液病,患者多伴有贫血、出血等表现,严重影响患者生命健康[1-2]。临床多采用化疗方案治疗,经外周静脉穿刺的中心静脉导管(PICC)置管是目前首选置管方式,但PICC置管属侵入性操作,易引发静脉炎,需加强对PICC置管患者护理[3-4]。
2025-06-19急性髓系白血病(AML)是一种以髓系原始细胞克隆性增殖为主、具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤[1-2]。近年来,随着分子生物学的快速发展,二代基因测序技术不断成熟,AML相关基因突变已成为AML诊断、预后分层及个体化治疗的重要依据。其中,ASXL1是Trithorax和Polycomb家族的增强子,定位于染色体20q11,在维持基因表达稳态中起重要作用。
2025-06-02急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)是以造血干细胞增殖失控、分化受阻为特征的恶性克隆性疾病[1]。近年来,尽管在AML发病机制方面的研究取得了进展,但由于复发率高,患者的总体生存率仍然很低[2]。快速及时的诊断和更精准的预后危险分层有助于选择更有效的治疗方法,是改善AML预后的有效途径,因此有必要探索新的诊断及预后标志物。
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