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左乙拉西坦与奥卡西平治疗儿童癫痫的疗效比较

2025-02-05 147 上传者：管理员

摘要：目的比较左乙拉西坦与奥卡西平治疗儿童癫痫的疗效。方法回顾性选取2021年3月—2023年3月九江市第一人民医院收治的癫痫患儿91例，按照治疗方法不同分为奥卡西平组（n=48）与左乙拉西坦组（n=43）。奥卡西平组予以奥卡西平片，左乙拉西坦组予以左乙拉西坦片。2组均持续治疗6个月。比较2组治疗前后脑电活动情况、癫痫发作频次、发作持续时间、韦氏儿童智力量表评分，不良反应。结果治疗6个月后，2组脑电图放电指数及脑电波θ、δ波段相对功率低于治疗前，脑电波α、β波段相对功率高于治疗前，且左乙拉西坦组脑电图放电指数及脑电波θ、δ波段相对功率低于奥卡西平组，脑电波α、β波段相对功率高于奥卡西平组（P<0.05或P<0.01）;2组癫痫发作频次少于治疗前，发作持续时间短于治疗前，且左乙拉西坦组减少/缩短幅度大于奥卡西平组（P<0.01）;2组操作智商、语言智商、总智商评分高于治疗前，且左乙拉西坦组高于奥卡西平组（P<0.01）。左乙拉西坦组不良反应总发生率与奥卡西平组比较，差异无统计学意义（4.65%vs. 6.25%,χ2=0.016,P=0.899）。结论与奥卡西平相比，左乙拉西坦治疗癫痫患儿可明显改善脑电活动，减少癫痫发作频次和缩短发作持续时间，提高患儿认知功能，且安全性较高。

关键词：
儿童
奥卡西平
左乙拉西坦
癫痫
脑电活动
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癫痫是一种常见的神经系统疾病，主要临床表现为反复发作的脑功能障碍，由大脑神经元的异常放电引起，通常会导致短暂的神经功能紊乱，包括意识、行为、感知、运动等方面的异常[1]。儿童癫痫病因多种多样，包括遗传因素、颅脑神经先天性结构异常、代谢缺陷、感染、外伤以及中枢神经系统及其他疾病等[2]。奥卡西平、左乙拉西坦均是目前临床常用的抗癫痫药物。奥卡西平属于苯二氮艹卓类抗精神病药物，作用机制是增强抑制性神经传导和抑制兴奋性神经元活动[3]。左乙拉西坦是一种广泛应用的抗癫痫药物，其通过增强抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的活性，从而减少神经元的异常放电活动，达到控制癫痫发作的目的[4]。2种药物均能有效治疗癫痫，然而由于药物结构和药理作用不同，二者治疗效果和安全性可能会有一定的差异。现比较左乙拉西坦与奥卡西平治疗儿童癫痫的疗效，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

回顾性选取2021年3月—2023年3月九江市第一人民医院收治的癫痫患儿91例，按照治疗方法不同分为奥卡西平组(n=48)与左乙拉西坦组(n=43)。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合《新诊断儿童癫痫的初始单药治疗专家共识》[5]中儿童癫痫诊断标准；(2)近期未使用过抗癫痫药物；(3)患儿家长对本研究已知情并同意。排除标准：(1)存在先天性神经系统疾病、遗传代谢病者；(2)心、肺等主要脏器功能受损者；(3)对本研究药物过敏者；(4)存在全身性感染疾病或免疫系统疾病者。

1.3 治疗方法

奥卡西平组予以奥卡西平片(浙江普利药业有限公司生产)口服，起始剂量10 mg·kg-1·d-1,分2次给药，每隔1周可增加10 mg·kg-1·d-1,维持剂量30 mg·kg-1·d-1,最大不超过46 mg·kg-1·d-1。左乙拉西坦组予以左乙拉西坦片(浙江华海药业股份有限公司生产)口服，起始剂量10 mg/kg, 每天2次，根据临床效果可每2周增加或减少10 mg·kg-1·d-1,可增加剂量至30 mg·kg-1·d-1,尽量维持在最低有效剂量，每天2次。2组均持续治疗6个月。

1.4 观察指标与方法

(1)脑电活动情况：治疗前后采用EEG-1200C脑电图仪监测患儿脑电活动情况，计算放电指数。放电指数=睡眠时间棘慢波发作时间/非快速眼动睡眠时间×100%。选取其中30 s运用脑电图仪计算α、β、θ、δ波段相对功率。(2)癫痫发作频次、发作持续时间：治疗前后统计2组患儿癫痫发作频次和持续时间。(3)认知功能：治疗前后应用韦氏儿童智力量表(WISC)评价患儿的认知功能，该量表包括操作智商(PIQ)、语言智商(VIQ)、总智商(FIQ),总分依次为159、159、171分。评分越高表明患儿的认知功能越强，智力水平越高。(4)不良反应：记录2组患儿治疗期间的不良反应，如嗜睡、头晕头痛等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 脑电活动情况比较

2组治疗前脑电图活动情况比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后，2组脑电图放电指数及脑电波θ、δ波段相对功率低于治疗前，脑电波α、β波段相对功率高于治疗前，且左乙拉西坦组降低/升高幅度大于奥卡西平组(P<0.05或P<0.01),见表2。

2.2 癫痫发作频次、发作持续时间比较

2组治疗前癫痫发作频次、发作持续时间比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后，2组癫痫发作频次减少，发作持续时间缩短，且左乙拉西坦组减少/缩短幅度大于奥卡西平组(P<0.01),见表3。

2.3 WISC评分比较

2组治疗前PIQ、VIQ、FIQ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后，2组PIQ、VIQ、FIQ评分高于治疗前，且左乙拉西坦组高于奥卡西平组(P<0.01),见表4。

2.4 不良反应比较

左乙拉西坦组不良反应总发生率与奥卡西平组比较，差异无统计学意义(4.65%vs. 6.25%,χ2=0.016,P=0.899),见表5。

表1奥卡西平组与左乙拉西坦组临床资料比较 [例

表2奥卡西平组与左乙拉西坦组治疗前后脑电图放电指数及脑电波α、β、θ、δ波段相对功率比较

表3奥卡西平组与左乙拉西坦组治疗前后癫痫发作频次、发作持续时间比较

表4奥卡西平组与左乙拉西坦组治疗前后WISC评分比较

表5奥卡西平组与左乙拉西坦组不良反应比较 [例(%)]

3、讨论

癫痫是一种常见的神经系统疾病，其主要特征是经常性发作异常电活动所引起的症状。正常情况下，大脑的神经元通过电信号进行通讯。在癫痫患者中，神经元的异常放电会激活其他神经元，形成电化学冲动的扩散。这种过度兴奋会表现为癫痫发作，导致患者出现痉挛、意识丧失等症状。癫痫患者在长期的病程中可能会出现认知和学习障碍、精神障碍和行为问题等，对患者的生活质量和心理健康产生了一定的影响，需要及时评估和干预。临床治疗癫痫主要是通过药物或其他治疗方法控制癫痫发作，提高患者的生活质量。

药物是儿童癫痫的首选治疗方法。奥卡西平、左乙拉西坦是2种常用的抗癫痫药物，其在癫痫治疗中的应用已经得到广泛研究。奥卡西平是一种常用的抗癫痫药物，属于苯二氮艹卓类药物，其通过作用于中枢神经系统，减少异常电活动的传导，从而达到治疗癫痫的效果。奥卡西平通常口服给药，可根据患儿情况调整剂量。左乙拉西坦是第二代抗癫痫药物，其药理作用主要通过抑制神经元兴奋性放电来减少癫痫发作[6]。左乙拉西坦通过增加离子通道的失活时间来抑制神经元过度兴奋，降低突触可塑性，从而减少癫痫发作的频次和强度。左乙拉西坦在体内很少被代谢，药物之间的相互作用相对较少，但是奥卡西平不仅在体内需要经过细胞色素P450的代谢，对于CYP2C19、CYP2A6酶有抑制作用，对于CYP3A4、CYP3A5酶还有诱导作用，使用时需注意与其他药物的相互作用。

本研究结果显示，治疗6个月后，左乙拉西坦组脑电图放电指数及脑电波θ、δ波段相对功率低于奥卡西平组，脑电波α、β波段相对功率高于奥卡西平组，说明左乙拉西坦对儿童癫痫脑电活动的改善效果优于奥卡西平。脑电活动监测是评估脑部神经元电活动的一种方法，通过脑电图可以获取有关脑部活动的信息。不同类型的癫痫发作会表现出不同的脑电图特征，通过分析脑电活动的频率、幅度和形态等参数，可以帮助确定癫痫的类型，从而确定最佳的治疗方案。脑电图放电指数是一种量化脑电图放电活动的指标，通常以百分比表示，可反映脑内放电活动的强度和范围。α波是脑电图中的频率成分，以振幅较大的波形和较低的频率为特征。通常在放松、闭眼、无思维状态下，大脑皮质产生α波。β波是一种高频率的脑电波信号，其通常出现在警觉、思维、集中注意力和身体运动等活跃状态下，它的出现与大脑的兴奋和活跃状态相关。θ波的增强常与大脑的注意力下降、松弛状态、迟钝、轻微昏睡等状态相关。δ波的增加与睡眠障碍、认知功能下降和神经精神疾病的发展有关。在治疗癫痫患儿中，奥卡西平和左乙拉西坦均具有效果。奥卡西平通过抑制神经元膜上的钠通道，减少神经元的兴奋性，从而减少癫痫发作次数。左乙拉西坦通过增强GABA受体功能，抑制神经传导，起到减少癫痫发作的效果。左乙拉西坦起效快且持续时间长，具有抗谷氨酸性兴奋毒性的作用，通过作用于突触后膜上的谷氨酸受体，抑制谷氨酸的释放，减少谷氨酸能神经元的兴奋性，从而降低癫痫的发作频次和强度。左乙拉西坦不会引起神经元细胞膜稳定性的改变，治疗过程中对脑电活动的影响较小，这一特性使其成为一种相对安全的抗癫痫药物[7]。

本研究结果显示，治疗6个月后，左乙拉西坦组癫痫发作频次少于奥卡西平组，发作持续时间短于奥卡西平组。如果患儿癫痫发作频次较高，说明疾病控制不佳，需要采取积极的治疗措施，例如调整药物剂量或添加其他抗癫痫药物。如癫痫发作频次较低，说明疾病得到了一定程度的控制，可以考虑减少药物剂量或逐渐停药。奥卡西平具有阻滞电压敏感性的Na+通道，可抑制谷氨酸释放，降低突触传递兴奋性等，可有效改善癫痫症状。左乙拉西坦作用机制独特，其对神经递质或受体无任何影响，但能靶向作用于中枢神经突触囊泡蛋白SV2A,与该物质相结合可发挥抗癫痫作用[8]。左乙拉西坦给药后起效迅速，可有效改善患儿癫痫症状，更有效地控制癫痫发作次数和发作持续时间。

本研究结果显示，治疗6个月后，左乙拉西坦组PIQ、VIQ、FIQ评分高于奥卡西平组。认知功能包括智力、学习、记忆、语言等多个方面。PIQ、VIQ、FIQ评分能够反映认知功能情况。左乙拉西坦作为一种非选择性的离子通道调节剂，主要通过调节神经元膜上的离子通道，改变神经元的兴奋性和抑制性。左乙拉西坦在减少癫痫发作次数时，通过影响神经元间的突触传递和神经递质释放，促进神经元之间的正常信号传导，这可能改善了大脑认知功能，从而提高了患儿的认知能力。左乙拉西坦是一种有效的抗癫痫药物，在治疗癫痫方面表现出良好的疗效和耐受性。该药物适用于多种类型的癫痫，包括部分性癫痫发作和全身性强直—阵挛性癫痫。与其他抗癫痫药物相比，左乙拉西坦不良反应较少，且由于药效较为持久，不会长期大量增加剂量。这使得左乙拉西坦成为临床治疗癫痫的重要选择。相关研究表明，左乙拉西坦与奥卡西平治疗儿童癫痫的短期效果相近，但随着给药时间的延长，左乙拉西坦具有更好的治疗效果和安全性，可有效改善患儿认知功能[9-10]。

综上所述，与奥卡西平相比，左乙拉西坦治疗癫痫患儿可更有效地改善脑电活动，减少癫痫发作频次和缩短发作持续时间，提高患儿认知功能，且安全性较高。

参考文献:

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