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奥卡西平混悬液治疗婴幼儿局灶性癫痫的临床疗效

2021-03-06 230 上传者：管理员

摘要：目的探讨奥卡西平混悬液治疗婴幼儿局灶性癫痫的临床疗效。方法选取2017年4月-2019年6月该院收治的104例局灶性癫痫婴幼儿为研究对象，均给予奥卡西平混悬液单药治疗，初始剂量5～10mg/（kg·d），每周在原来基础上增加剂量5～10mg/（kg·d）直至增加到目标剂量20～40mg/（kg·d），维持剂量为16～40mg/（kg·d），随访6～12个月，统计患儿治疗3个月、6个月、12个月的临床疗效，记录患儿治疗前、治疗3个月及治疗6个月的免疫功能指标，统计患儿治疗前和治疗12个月的脑电背景活动情况，并记录不良反应发生情况。结果患儿用药3个月、6个月和12个月后的总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，患儿治疗3个月和6个月的IgA、IgG、CD8+水平均显著降低，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均显著升高，差异均有统计学意义（均P<0.05）。患儿治疗前和治疗3个月、6个月的IgM水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患儿治疗前和治疗12个月的脑电背景活动情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患儿不良反应主要为反应迟缓、食欲差、嗜睡、情绪异常、皮疹及头晕，但持续时间均较短，在治疗后2周内消失，患儿可耐受，不良反应发生率为12.50%。结论对于婴幼儿局灶性癫痫患儿，给予奥卡西平混悬液治疗疗效确切，可显著控制癫痫发作，改善患儿免疫功能，且对患儿脑电背景活动无明显影响，不良反应小，用药安全。

关键词：
免疫功能
奥卡西平
婴幼儿
局灶性癫痫
脑电图
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癫痫为小儿神经内科常见的一种病因复杂、反复发作的神经系统综合征，小儿先天神经系统发育不健全、大脑皮质受到刺激后异常放电、遗传代谢疾病、颅内感染及围生期脑损伤等均是导致小儿癫痫的重要原因[1,2]。儿童期癫痫发病率高，我国0～14岁儿童癫痫每年的发病率为151/10万，患病率为0.345%[3]。患儿临床主要表现为反复发作的肌肉抽搐、意识、感觉及情感等方面短暂异常，根据患儿疾病发作情况分为全身性发作和部分性发作，其中局部(部分性)发作为临床常见类型[4,5]。奥卡西平是临床常见的抗癫痫药物，且经国内官方批准使用[6]。当前关于奥卡西平治疗学龄期儿童部分癫痫的疗效和安全性已经明确，但对于3岁及以下癫痫患儿的使用效果和安全性还缺乏报道。本研究选取2017年4月-2019年6月本院收治的局灶性癫痫婴幼儿104例为研究对象，探讨奥卡西平混悬液治疗婴幼儿局灶性癫痫的临床疗效。现报道如下。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2017年4月-2019年6月本院收治的局灶性癫痫婴幼儿104例为研究对象。纳入标准:(1)患儿均符合国际抗癫痫联盟制定的癫痫分类诊断标准[7];(2)1个月<年龄≤3岁;(3)纳入本研究前未接受过任何抗癫痫药物治疗和有影响患儿免疫功能相关药物治疗;(4)可长期配合复诊;(5)患儿家属签署知情同意书。排除标准:(1)经影像学检查合并占位性病变患者、血管性畸形和其他神经系统呈进行性发展疾病患儿;(2)部分性发作以外的癫痫类型;(2)伴有血管畸形患儿;(3)既往有感染病史;(4)有遗传代谢疾病者;(5)伴有严重肝、肾、心、肺或其他脏器疾病者;(6)未能坚持治疗者;(7)酰胺咪嗪成分过敏者;(8)未能坚持治疗，脱出者。104例患儿中，男58例，女46例;<1岁43例，1～2岁38例，2～3岁23例;类型:67例为局灶性发作继发全面性发作，16例为局灶性发作，21例为复杂部分性发作;病程8d～35个月，平均(6.21±2.10)个月。本研究获得医院伦理委员会审批。

1.2方法

所有患儿均应用奥卡西平口服混悬液(生产厂家:NovartisPharmaSchweizAGSwitzriand，规格:60mg/ml，进口药品注册证号:H20140647)，初始剂量为5～10mg/(kg·d)，每周在原来基础上增加剂量5～10mg/(kg·d)，直至增加到目标剂量每日20～40mg/(kg·d)，维持剂量为16～40mg/(kg·d)，分2次口服，直至癫痫发作频率控制或副反应尚可耐受为止。所有患儿均随访6～12个月。

1.3观察指标

记录患儿治疗前、治疗3个月、治疗6个月的免疫功能指标，包括免疫功能因子(IgA、IgG、IgM)和免疫球蛋白(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，清晨采集患儿空腹静脉血3ml，免疫球蛋白指标采用ELISA法检测，免疫功能因子指标采用Partec流式细胞仪测定。统计患儿治疗前和治疗12个月的脑电背景活动情况，选用64通道动态数字化脑电系统(美国尼高力公司生产)仪器，时间常数为0.1，高频率波为15Hz。按照国际10/20系统标准放置电极，设置为单极导联。分别在患儿卧位、安静和清醒的状况下进行监测，各监测2h，计算20minα波(背景波频率范围8～13Hz)、β波(背景波频率范围13～30Hz)、θ波(背景波频率范围4～7Hz)、δ波数(背景波频率范围1～3Hz)。记录患儿用药期间不良反应发生情况。

1.4疗效评价[8]

分别于治疗3、6和12个月时统计临床疗效。治疗后癫痫无发作、癫痫发作频率较治疗前减少≥75%、减少50～74%和减少<50%依次为完全控制、显效、有效和无效。总有效率=完全控制率+显效率+有效率。

1.5统计学分析

运用SPSS20.0软件进行数据处理，计量资料以表示，数据比较采用方差分析和t检验，计数资料以[例(%)]表示，数据比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1各时间点临床疗效统计

患儿治疗3个月、6个月和12个月的总有效率分别为80.77%、84.62%和89.42%，不同时间点比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

2.2治疗前后免疫功能指标比较

与治疗前比较，治疗3个月和治疗6个月的IgA、IgG和CD8+水平均显著下降，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均显著上升，差异均有统计学意义(P<0.05);IgM水平无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1各时间点临床疗效比较

表2治疗前后免疫功能指标比较

2.3治疗前后脑电背景活动情况比较

与治疗前比较，患儿治疗后的α波有所减少，θ波有所增加，δ波基本无变化，但数据差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表3患儿治疗前后脑电背景活动情况比较

2.4不良反应发生情况

治疗期间，104例患儿中，合并反应迟缓2例，合并食欲差3例，合并嗜睡4例，合并情绪异常1例，合并皮疹1例，合并头晕2例，不良反应均比较轻微，持续时间短，在用药2周内均消失，不良反应发生率为12.50%。

3、讨论

儿童处于生长发育的关键期，癫痫反复发作会严重影响患儿脑功能，进而影响患儿正常的智力发育，及时采取有效的治疗措施是改善患儿预后，减少癫痫损害的关键[9]。局灶性癫痫为癫痫常见类型，约占小儿癫痫的90%[10]。当前对于癫痫的治疗主要是口服抗癫痫药物，副作用少，让患者恢复正常的生活、学习和工作能力。奥卡西平为卡马西平的10-酮类衍生物，其抗癫痫的机制和活性代谢产物10,11二氢-10羟基-5H-二氮苯-5-羧基酰胺(MHD)有关，而MHD具有自我诱导和无肝酶诱导作用，且还具有毒性小、生物利用率高、长期使用对认知功能影响小等优点[11,12]，当前临床已广泛应用于癫痫治疗。

徐曼等[13]研究显示，治疗第1阶段(1～3个月)、第2阶段(4～6个月)、第3阶段(6～9个月)的治疗总有效率分别为71.78%、76.91%、79.48%。本研究中，患儿治疗3个月、6个月和12个月的总有效率分别为80.77%、84.62%和89.42%，相对高于上述研究报道，表明本研究效果更好，可能是本研究选取类型为局灶性癫痫患儿和患儿年龄大小不一致有关。

当前关于儿童局灶性癫痫的发病机制还尚未明确，大多学者研究[14]表明，在小儿癫痫发病过程中存在神经免疫调节功能失衡情况，神经系统和免疫系统有双向调节作用，但癫痫患儿的免疫系统发病机制较为复杂，影响机体免疫细胞因子平衡的因素较多，包括患儿年龄、癫痫类型、病因、用药和病程等[15]。T淋巴细胞亚群失调，也会导致机体免疫功能异常，临床通过检测CD3+、CD4+和CD8+水平可反映机体免疫异常体征。穆莉芳等[16]研究发现，癫痫儿童在用药前、用药后的血清CD4、CD8、CD19、CD4/CD8和NK细胞的比例与健康对照组存在显著差异，提示癫痫儿童存在T细胞免疫功能异常，患儿免疫功能失衡可能参与了儿童癫痫疾病的发生。免疫球蛋白为B淋巴细胞的产物，临床常用IgA、IgG和IgM3类作为体液免疫功能的评定指标[17]。本研究结果显示，患儿治疗3个月、治疗6个月的血清IgA、IgG和CD8+水平均较治疗前显著下降，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均显著上升，血清IgM水平无明显变化，提示奥卡西平治疗婴幼儿局灶性癫痫可显著改善患儿免疫功能。

既往研究[18]显示，儿童的脑功能和认知能力与慢波活动增多、脑电背景活动改变密切相关。本研究结果显示，患儿治疗12个月后的θ波较治疗前增加，α波较治疗前减少，治疗前和治疗12个月后的δ波基本无变化，提示奥卡西平混悬液治疗婴幼儿局灶性癫痫可增加脑电背景活动慢波，但对患儿脑功能影响较小。奥卡西平和苯妥英、卡马西平和丙戊酸相似，但其耐受性更好。国外研究[19]显示奥卡西平混悬液安全、耐受性好，不良反应少。本研究中，患儿主要不良反应为反应迟缓、食欲差、嗜睡、情绪异常、皮疹及头晕，不良反应发生率为12.50%，且均在用药初期2周内消失，无其他明显副作用，提示奥卡西平混悬液治疗婴幼儿局灶性癫痫用药安全。

综上所述，奥卡西平混悬液治疗婴幼儿局灶性癫痫患儿疗效确切，可显著改善患儿免疫功能，对患儿脑功能无明显影响，且不良反应轻微，患儿耐受性好，具有临床推广价值。

参考文献：

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