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鼻病毒感染的毛细支气管炎患儿临床特征分析

2021-03-06 229 上传者：管理员

摘要：目的探讨鼻病毒（HRV）在毛细支气管炎中的感染情况，观察HRV感染后的临床特征。方法选取2008年温州医学院附属儿童医院呼吸科住院临床确诊为毛细支气管炎的282例患儿为研究对象，收集其深部鼻咽分泌物标本，采用RTPCR方法对其进行HRV基因检测，分析HRV的感染情况及感染后的临床特点。结果282例毛细支气管炎患儿病毒检出率为51.8%，其中呼吸道合胞病毒89例（31.6%），鼻病毒46例（16.3%），副流感病毒3型31例（11.0%），流感病毒A型3例（1.1%），腺病毒2例（0.7%），流感病毒B型、副流感病毒1、2型均未检出;混合感染23例，单纯HRV感染25例，单纯RSV感染69例。46例HRV毛细支气管炎患儿中<1岁40例占87.0%,HRV全年皆可检出，检出高峰在10～11月。25例单纯HRV毛细支气管炎的主要临床症状有发热占12.0%、咳嗽占100.0%、喘息占100.0%、气促占52.0%、呼吸困难占16.0%、紫绀占4.0%。胸部X线多为肺纹理增粗、模糊占96.0%,80%伴有肺气肿;外周血嗜酸性粒细胞比例升高36%,IgE升高28%。与单纯RSV毛细支气管炎患儿相比，既往有喘息史的HRV患儿明显增多，入院后RSV患儿喘息时间要长于HRV感染患儿，外周血嗜酸性粒细胞比例升高HRV感染患儿要多于RSV患儿，且HRV感染患儿IgE升高明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论HRV是毛细支气管炎的主要病原之一，本地区全年均可检测出HRV，但检测高峰在秋季。<1岁且既往有喘息史的患儿更易感染HRV,HRV感染患儿血嗜酸性粒细胞及IgE升高更明显，但临床症状、治疗及转归与RSV相似。

关键词：
呼吸道合胞病毒
呼吸道感染
婴幼儿
毛细支气管炎
鼻病毒
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鼻病毒(HRV)是引起儿童呼吸道感染中重要的病毒病原体之一，不仅能引起呼吸道感染，而且早期HRV感染与支气管哮喘的发病关系密切[1]。毛细支气管炎是婴幼儿时期易发生反复喘息，甚至发展为支气管哮喘的常见疾病，有研究表明毛细支气管炎后反复喘息的发生率可高达85%[2,3]，而呼吸道合胞病毒(RSV)或HRV感染的毛细支气管炎是引起反复喘息或哮喘的危险因素之一[4,5,6]。为此，本研究共纳入毛细支气管炎患儿282例，对其鼻咽分泌物用RT-PCR方法检测HRV基因，总结分析HRV检测阳性毛细支气管炎患儿的临床特征。

1、资料与方法

1.1研究对象

选取2008年在温州医学院附属儿童医院呼吸科住院的诊断为毛细支气管炎的患儿共282例，其中男性214例，女性68例。纳入标准:年龄≤2岁，喘息次数≤2次，除外先天性疾病、气管异物、先天性气道发育异常及免疫功能缺陷等疾病，临床确诊为急性毛细支气管炎的患儿，诊断标准为《诸福棠实用儿科学》第7版。

1.2研究方法

1.2.1标本采集

在患儿入院当天或次日取其鼻咽分泌物(NPS)，无菌吸痰管从患儿的单个鼻孔进入7～8cm达鼻咽部，通过负压吸引得到约1ml分泌物于2ml生理盐水中，将标本迅速送到实验室用于7种常见呼吸道病毒[RSV，腺病毒(ADV)，流感病毒A、B型(IFV-A和B)，副流感病毒1、2、3型(PIV-1、2、3)]及HRV的检测。

1.2.2直接免疫荧光法检测呼吸道7种常见病毒

试剂盒购自美国Chemicon公司，按说明书进行操作，按阳性标准判断结果。使用RT-PCR测定鼻咽分泌物标本中HRV感染情况，取10μlRT-PCR产物行琼脂糖凝胶电泳，于紫外灯下观察，可见93bp荧光片段即为HRV阳性。

1.3统计学分析

分析患儿呼吸道病毒检出情况，筛选单纯HRV和RSV感染的毛细支气管炎患儿，对两组患儿病史、临床表现、实验室检查以及治疗、治疗天数等临床特点进行比较。数据分析软件SPSS13.0软件包，计量资料采用t检验或秩和检验，计数资料采用χ2检验或Fisher精确检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1呼吸道病毒检出率

282例标本中病毒检测阳性146例占51.8%，其中RSV阳性89例占31.6%,IFV-A阳性3例占1.1%,PIV-3型阳性31例占11.0%,ADV阳性2例占0.7%,IFV-B型、PIV-1及PIV-2均未检出;RT-PCR检测HRV阳性46例占16.3%。23例患儿有混合感染，其中HRV合并RSV感染18例，HRV合并PIV-3型5例，HRV、RSV合并PIV-3型2例。

2.2年龄分布

HRV感染者中年龄最小33d，最大2岁。其中，0～6月龄患儿的HRV感染阳性26例，占总阳性率的56.5%,<1岁患儿检出HRV阳性40例，占HRV总检出数的87.0%。不同年龄组之间病毒阳性率差异无统计学意义(χ2=0.101,P>0.05)。但随着年龄的增长，HRV检测的阳性率呈下降趋势。见表1。

2.3性别分布

214例男性中HRV阳性36例占16.8%,68例女性中HRV阳性10例占14.7%，男女检出率比较差异无统计学意义(χ2=0.169,P>0.05)。见表2。

表1各年龄组患儿HRV阳性检出率

表2男性和女性患儿中HRV检出率

2.4流行季节

本研究中患儿全年均可检测到HRV感染，而高峰集中在10～11月(15.2%～21.7%)。不同季节急性毛细支气管炎患儿HRV感染率不同，春季感染率为14.1%，夏季感染率为11.3%，秋季感染率为23.3%，冬季感染率为14.3%，秋季较其他三季感染率高，差异具有统计学意义(χ2=4.292,P<0.05)。

2.5鼻病毒所致的毛细支气管炎的临床特点

既往有喘息史的HRV感染患儿(56.0%)与RSV感染患儿(20.3%)相比明显增多，入院后RSV感染患儿喘息时间要长于HRV感染患儿，差异有统计学意义(P<0.05)。外周血实验室检查中嗜酸性粒细胞比例>4%的HRV感染患儿要多于RSV感染患儿，且IgE升高明显，差异有统计学意义(P<0.05)。25例HRV患儿中1例并发轻度贫血，1例并发粒细胞减少症，1例并发粒细胞缺乏症。见表3。

2.6主要治疗及转归

HRV感染的25例患儿中，氧疗的9例(36%)，全身使用激素治疗的15例(60%),14例吸入了支气管扩张剂(56%)，平均住院天数(8.52±2.47)d。经综合治疗，患儿均好转或痊愈出院。

表3HRV、RSV毛细支气管炎患儿临床特点

3、讨论

HRV属于小RNA病毒科中的一类，是引起人类病毒性呼吸道感染的最常见的病原体。研究表明HRV不仅引起上呼吸道感染，还可致婴儿及儿童的下呼吸道感染，是诱发婴幼儿喘息最常见的病因之一，可引起毛细支气管炎、喘息性支气管炎、支气管哮喘等多种喘息性疾病，而且可能和RSV一样是引起毛细支气管炎的主要原因[7,8]。本研究中282例毛细支气管炎住院患儿呼吸道标本中HRV检出率为16.3%仅次于RSV，说明HRV也是引起毛细支气管炎重要病毒病原之一，这与国内外文献报道一致[9,10]。本病例中23例患儿存在病毒混合感染，其中HRV合并RSV感染18例，尤其是RSV+HRV混合感染是否是反复喘息的高危因素目前仍有争议。AmatF等[11]认为RSV-HRV混合感染是儿童喘息的高危因素。Garcia-GarciaML等[12]一项对单一病毒和混合病毒感染的毛细支气管炎后患儿的随访显示，RSV-HRV混合感染的患儿哮喘发生率更高，疾病更严重。而Marguet等[13]认为HRV与RSV混合感染并不加重疾病的严重程度，Teeratakulpisa等[2]及Valkonen等[14]的研究显示反复喘息或哮喘与感染的病原体种类无关。

HRV感染的下呼吸道患儿常以小年龄儿童为主。肖霓光等[15]对1165例急性下呼吸道感染住院患儿的常见呼吸道病毒进行检测发现，1岁以内的患儿是HRV的好发年龄，尤其以6个月～1岁以内年龄组最高。一项对苏州地区儿童急性下呼吸道人鼻病毒感染的流行病学提示，6个月～1岁婴幼儿感染率最高为13.32%,5岁以内患儿HRV感染率占总感染数的92.00%，但各年龄组HRV感染率差异无统计学意义(P>0.05)[16]。本研究中HRV感染的毛细支气管炎患儿，1岁以内婴幼儿感染率最高，但各年龄组HRV感染率差异无统计学意义(P>0.05)，这与文献报道一致。男性患儿HRV检出阳性率为16.8%，女性患儿阳性率为14.7%，男女HRV检出率差异无统计学意义(P>0.05)，与苏州、重庆及广州地区HRV流行情况一致[16,17,18]。

目前研究认为HRV感染全年皆可发生，但每年的流行随着地区气候的变化而变化，罗燕芬等[18]研究认为广州地区鼻病毒的感染全年皆可发生。一项对268例鼻病毒性毛细支气管炎的临床研究显示HRV的流行季节为春季和秋季，全年检出最高峰在4月，次高峰在9月[9]。Zeng等[19]报道长沙的HRV检出高峰在9～11月，美国的JacobsSE等[20]报道HRV感染率集中在春秋两季。本研究资料表明，本地区HRV全年皆可检出，检出高峰在10～11月，流行高峰为秋季，与文献报道一致。

国内外文献报道HRV感染引起的毛细支气管炎临床特点与其他病毒不同。我国对苏州地区鼻病毒毛细支气管炎的研究发现，6个月以上感染患儿较多，病程中多数伴有发热，尤高热为主，但热程短。患儿临床均表现有阵发性喘憋和闻及湿啰音和(或)喘鸣音，胸片多显示小点片状影和(或)肺气肿，全部患儿经治疗后均好转或治愈出院。与RSV毛细支气管炎患儿比较，HRV感染患儿的平均年龄大于RSV感染患儿，但临床症状及住院时间等两组无明显差异[9]。Mansbach等[10]研究认为，HRV毛细支气管炎患儿住院时间少于RSV毛细支气管炎患儿。Midulla等[21]研究报道HRV毛细支气管炎患儿发病年龄比RSV大，且有哮喘家族史、特异性体质及外周嗜酸性粒细胞数值升高均多于RSV感染患儿。本研究中两组感染患儿平均年龄差异无统计学意义(P>0.05)，但可以看出HRV患儿年龄大于RSV患儿，且既往有1次喘息史的患儿中HRV感染更多见。住院期间，相比较RSV毛细支气管炎患儿，HRV毛细支气管炎患儿喘息时间要更短，但住院时间、其他临床、胸部X片及治疗方面则无明显差异，HRV毛细支气管炎患儿均好转或痊愈出院。这与国外类似研究结果有所不同，美国一项连续3年的前瞻性观察队列研究认为，HRV毛细支气管炎患儿需要更多的激素治疗，而病程较RSV短[10]。而一项对209名婴儿毛细支气管炎的前瞻性研究认为，HRV感染患儿需要吸氧治疗及住院治疗时间均短于RSV感染患儿，提示HRV毛细支气管炎患儿病情较RSV轻[13]。考虑到本研究观察时间较短且例数较少，有关HRV的临床特点与RSV的差异仍须进一步大样本、多中心的研究。

本研究发现，HRV毛细支气管炎患儿中外周血嗜酸性粒细胞及血IgE的升高均多于RSV组，且HRV组的湿疹患儿明显多于RSV组，但差异无统计学意义(P>0.05)。而我国有研究报道HRV毛细支气管炎中有湿疹的患儿明显高于RSV毛细支气管炎组[9]，国外的多项研究也发现HRV毛细支气管炎患儿中特应性体质及外周血嗜酸性粒细胞的数值明显高于RSV感染组[5,21]。一项对313名因病毒引起的毛细支气管炎住院患儿进行了3年的随访发现，与HRV患儿比RSV患儿更易反复喘息[5]。这些都提示了HRV感染可能与特应性体质有着密切的关系，特异性体质可能为其易感因素。美国的一项对259例儿童从生后随访至6岁的研究发现，90%在3岁时有HRV感染喘息儿童到6岁时发展为哮喘，提出HRV感染可能是哮喘形成的重要因素[22]。

综上所述，HRV是引起毛细支气管炎的主要病毒病原之一，本地区全年均可检测出HRV，但检测高峰在秋季。1岁以内且既往有喘息史的患儿更易感染HRV，但临床症状、治疗及转归与RSV相似。HRV相关的喘息可能与特异性体质有着密切的关系，对于HRV毛细支气管炎是否是哮喘形成的重要因素需进一步深入的研究和探讨。

参考文献：

[9]王宇清,郝创利,严永东,等.鼻病毒性毛细支气管炎268例临床分析[J].中国实用儿科杂志,2015,30(06):436-440.

[15]肖霓光,张兵,段招军,等.1165例急性下呼吸道感染住院儿童的病毒病原学分析[J].中国当代儿科杂志,2012,14(1):28-32.

[16]于乐香,陈正荣,蒋吴君,等.苏州地区儿童急性下呼吸道人鼻病毒感染的流行病学及喘息相关因素[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(23):1816-1820.

[18]罗燕芬,钟慧玲,徐霖,等.2012-2013年广州地区鼻病毒感染的流行病学调查[J].热带医学杂志,2014,14(4):442-445.

常洁,罗运春.鼻病毒感染的毛细支气管炎患儿临床特征分析[J].中国妇幼保健,2021,36(06):1294-1297.