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丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿难治性癫痫的临床效果

2024-06-12 86 上传者：管理员

摘要：目的观察丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿难治性癫痫的临床效果。方法选取2020年1月—2022年12月衡阳市中心医院收治的小儿难治性癫痫患儿80例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。对照组单纯予左乙拉西坦口服溶液治疗，观察组在对照组基础上联合丙戊酸钠口服溶液治疗，2组均持续治疗12周。比较2组治疗效果，治疗前后血清学指标[胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、中枢神经特异蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]、认知功能评分(包括言语部分和操作部分)、生活质量评分及不良反应。结果观察组患儿治疗总有效率为95.00%,高于对照组的77.50%(χ2=5.165,P=0.023)。治疗12周后，2组IGF-1、S100β、NSE水平较治疗前降低，且观察组低于对照组(P均<0.01);2组认知功能—语言评分、认知功能—操作评分和生活质量评分均较治疗前提高，且观察组高于对照组(P均<0.01)。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(12.50%vs. 15.00%,χ2=0.105,P=0.745)。结论丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿难治性癫痫的临床效果显著，可改善患儿血清学指标，利于认知功能发育，生活质量提升，且不会增加不良反应发生风险。

关键词：
丙戊酸钠
小儿难治性癫痫
左乙拉西坦
抗癫痫药物
治疗效果
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难治性癫痫又称为药物难治性癫痫，易反复发作，甚至引发癫痫持续状态，致残甚至死亡的风险高，严重影响患者的生活质量[1,2,3]。左乙拉西坦是一种新型的抗癫痫药物，属于吡咯烷酮衍生物，目前临床对于该药抗癫痫的作用机制尚不明确，但有研究证实其可选择性抑制癫痫样突发放电和癫痫发作的传播，且同时对正常的神经元兴奋性无明显影响，临床可用于4岁以上儿童和青少年癫痫患者[4,5]。但单一用药时对难治性癫痫的效果有限，无法达到完全控制的状态，需要联合其他药物进行治疗。丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药，多用于其他抗癫痫药无效的患者，而且耐受性较好，可以用于难治性癫痫的治疗[6]。本研究观察丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿难治性癫痫的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年1月—2022年12月衡阳市中心医院收治的小儿难治性癫痫患儿80例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组男25例，女15例；年龄4～11(7.44±0.75)岁；病程0.5～5(2.53±0.20)年。对照组男27例，女13例；年龄4～10(7.41±0.72)岁；病程0.6～5(2.56±0.22)年。2组患儿临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准，患儿家长已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)符合小儿难治性癫痫的临床诊断标准，并经由各项辅助检查确诊；(2)头颅MRI与CT检查结果无异常。排除标准：(1)存在脑部器质性病变者；(2)存在智力障碍者；(3)合并严重的全身器质性疾病者；(4)伴心肺功能不全患儿；(5)入组本研究前接受过其他抗癫痫药物治疗者；(6)对本研究相关药物过敏者。

1.3治疗方法

对照组单纯予左乙拉西坦口服溶液[健民集团叶开泰国药(随州)有限公司生产，规格：10%]初始剂量10 mg·kg-1·d-1,分早晚2次服用，以周为单位逐渐增加剂量，每次增加5～10 mg/kg直至30～40 mg/kg。观察组在对照组基础上联合丙戊酸钠口服溶液[赛诺菲(杭州)制药有限公司生产，规格：300 ml∶12 g]初始剂量10 mg·kg-1·d-1,分早中晚3次服用，后逐步调整剂量，每次增加5～10 mg/kg直至30～40 mg/kg。2组均持续治疗12周。

1.4观察指标与方法

1.4.1血清学指标：

分别于治疗前后采集患儿空腹静脉血3 ml,离心取上清液，采用博科BKI2200全自动化学发光免疫分析仪(鲁械注准20202220932),以电化学发光法检验患儿胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、中枢神经特异蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)。操作步骤严格按照说明书进行。

1.4.2认知功能评分：

分别于治疗前后以《中国—韦氏幼儿智力量表》(C-WYCSI)和《中国—韦氏儿童智力量表》(C-WISC),分别用于4～6.5岁和6～16岁患儿认知功能的评价，具体包括言语部分和操作部分2个维度，其中言语部分有知识、领悟、算术、相似性、数字广度、词汇6个分测验，操作部分则有数字符号、图画填充、木块图案、图片排列、物体拼凑5个分测验，每个分测验均由原始分换算为平均分为10分的最终得分，分值越高，患儿的认知功能越好。

1.4.3生活质量评分：

采用《青少年癫痫患者生活质量评定量表》(QOLCE)进行评估，本量表的科伦巴赫系数α为0.811,重测效度为0.839,共涉及认知功能、身体状况、情绪状况、行为问题、社会功能、自评健康、自评生活质量7个维度，共包括76个项目，每个项目均采取1～5分的5级评分法进行打分，分析时将每个维度的原始分都换算成百分制分值，总分为所有维度的平均值，评分范围为0～100分，得分越高，患儿的生活质量越高。

1.4.4不良反应：

包括恶心、乏力、头痛、嗜睡等。

1.5疗效判定标准

参照中华医学会第一届全国癫痫病学术会议所制订的4级疗效判定标准：(1)控制：临床未见癫痫再次发作，脑电图监测无明显痫样放电；(2)显效：癫痫发作频率较治疗前减少，减少幅度>75%;(3)有效：癫痫发作频率较治疗前减少，减少幅度50%～75%;(4)无效：癫痫发作频率较治疗前减少，减少幅度<50%。总有效率=(控制+显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。计量资料以

表示，组间比较应用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1治疗效果比较

观察组患儿治疗总有效率为95.00%,高于对照组的77.50%(χ2=5.165,P=0.023),见表1。

表1对照组与观察组治疗效果比较

2.2血清学指标比较

治疗前，2组患儿IGF-1、S100β、NSE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后，2组IGF-1、S100β、NSE水平较治疗前降低，且观察组低于对照组(P均<0.01),见表2。

表2对照组与观察组治疗前后血清学指标比较

2.3认知功能评分比较

治疗前，2组患儿认知功能—语言评分、认知功能—操作评分中各项评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后，2组认知功能—语言评分、认知功能—操作评分中各项评分均较治疗前提高，且观察组高于对照组(P均<0.01),见表3、表4。

2.4生活质量评分比较

治疗前，2组患儿生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后，2组生活质量评分较治疗前提高，且观察组高于对照组(P均<0.01),见表5。

表5对照组与观察组治疗前后生活质量评分比较

2.5不良反应比较

观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(12.50% vs. 15.00%,χ2=0.105,P=0.745),见表6。

表6对照组与观察组不良反应比较

3、讨论

小儿难治性癫痫约占所有小儿癫痫的1/3,多由于脑内神经元过度放电引起，如果未及时治疗，对患儿的身体健康、生活质量造成极大危害[7]。目前，临床治疗该病的主要原则是减少脑神经元的过度放电，以控制癫痫的发作[8]。左乙拉西坦是临床较常用的药物之一，该药属于一种新型的抗癫痫药物，但其明确的作用机制尚未完全明确，部分学者认为左乙拉西坦能选择性抑制癫痫样突发放电，也可阻碍癫痫发作的传播，从而发挥抗癫痫的作用[9]。但单一用药时治疗的周期较长，而且对神经元的活动具有明显抑制作用[10]。如果服用时间过长，可能影响患儿的智力发育，损伤认知功能，临床需要配合其他药物以加强对病情的控制。

表3对照组与观察组治疗前后认知功能—语言评分比较

表4对照组与观察组治疗前后认知功能—操作评分比较

本研究中，观察组治疗总有效率高于对照组。观察组治疗后IGF-1、S100β、NSE水平低于对照组，各项认知功能评分、生活质量评分均高于对照组。提示采用丙戊酸钠联合左乙拉西坦的给药方案，可明显提高患儿的治疗效果，患儿的认知功能、生活质量得到有效提升。分析原因，丙戊酸钠属于一种广谱抗癫痫药物，不含氮，主要作用机制是增加抑制性神经递质γ-氨基丁酸的浓度，增强突触后的γ-氨基丁酸反应，达到抑制神经元活动的作用，进而抑制抗癫痫的作用[11,12]。将丙戊酸钠与左乙拉西坦联合使用，能发挥协同增效的效果，更好地控制患儿病情。IGF-1可抑制钙离子通道的开放，患儿发病时该指标反射性升高；S100β是一种酸性钙离子结合蛋白，患儿发作时呈高表达，改变神经元的放电活动，在诱导神经损伤中具有一定的作用；NSE分布在神经内分泌细胞中，如果神经细胞受损，该物质可大量进入脑脊液中，血清中含量增加[13,14]。本研究中患儿经上述指标治疗后均有明显下降，且接受联合治疗的患儿下降幅度更大，说明联合用药能提高疗效且有助于加强神经功能的恢复。同时，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，说明联合用药不会增加不良反应发生风险，安全性较高。

综上所述，丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿难治性癫痫的临床效果显著，可改善患儿血清学指标，利于认知功能发育，生活质量提升，且不会增加不良反应发生风险，值得临床推广应用。

参考文献:

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[6]李仙花,陈海生,罗燕.左乙拉西坦辅助治疗小儿难治性癫痫的效果及对免疫球蛋白水平的影响[J].实用中西医结合临床,2021,21(21):42- 43,122.

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