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托吡酯联合苯妥英钠治疗难治性癫痫的临床效果

2024-07-12 61 上传者：管理员

摘要：目的观察托吡酯联合苯妥英钠治疗难治性癫痫的临床效果。方法选取2021年6月—2022年6月济南市中西医结合医院收治的难治性癫痫患者69例，采用随机数字表法分为试验组(35例)和对照组(34例)。对照组采用苯妥英钠治疗，试验组在对照组基础上予托吡酯治疗，2组均连续治疗3个月。比较2组临床疗效，治疗前后神经因子[髓鞘碱性蛋白(MBP)、多巴胺(DA)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、5-羟色胺(5-HT)]、脑电图(δ频段、θ频段、α频段、β频段)参数、血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分及癫痫生活质量调查量表-31(QOLIE-31)评分。结果试验组总有效率为94.29%,高于对照组的73.53%(χ2=5.545,P=0.019)。治疗3个月后，2组MBP、GFAP水平低于治疗前，DA、5-HT水平高于治疗前，且试验组低/高于对照组(P均<0.01);2组δ、θ、α及β频段脑电图参数低于治疗前，且试验组低于对照组(P均<0.01);2组血清CRP、TNF-α水平低于治疗前，且试验组低于对照组(P均<0.01);2组MoCA、QOLIE-31评分高于治疗前，且试验组高于对照组(P均<0.01)。结论托吡酯联合苯妥英钠治疗难治性癫痫临床疗效显著，可有效降低患者炎性因子水平，充分抑制患者脑电活动，促进神经调节，提高患者认知功能及生活质量。

关键词：
托吡酯
治疗效果
神经系统疾病
苯妥英钠
难治性癫痫
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癫痫是临床较为典型的神经系统疾病，其发病原因尚未明确，发病机制是脑神经元异常放电造成大脑皮层区域短暂性功能障碍[1]。难治性癫痫通常指服用过≥2种常规抗癫痫类药物仍无法控制发作的癫痫，属于临床神经科疑难杂症之一[2]。据相关数据统计，癫痫患者中≥1/4属于难治性癫痫，该疾病特点是治疗周期长、复发率高、痫样放电密集等[3]。苯妥英钠是临床常用的广谱抗癫痫药物，但对难治性癫痫整体疗效欠佳，需联合其他药物治疗以提升疗效[4]。托吡酯是临床新研发的抗癫痫类药物，在临床一般用于初诊癫痫患者，可选择单用药或合并其他癫痫药物，具有较高治愈率，且在服药期间无需监测血浆托吡酯浓度[5]。本研究观察托吡酯联合苯妥英钠治疗难治性癫痫的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年6月—2022年6月济南市中西医结合医院收治的难治性癫痫患者69例，采用随机数字表法分为试验组(35例)和对照组(34例)。试验组男18例，女17例；年龄24～55(37.62±3.64)岁。对照组男19例，女15例；年龄23～54(37.48±3.59)岁。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2病例选择标准

纳入标准：患者确诊为癫痫，月发病频率>4次；服用2种以上药物未能得以控制，符合难治性癫痫临床特征；患者及家属已签署知情同意书。排除标准：长期酗酒者；伴有严重器质性疾病者；对本研究所用药物存在禁忌证或过敏反应者。

1.3治疗方法

对照组予苯妥英钠片(黑龙江福和制药集团股份有限公司生产)50 mg口服，用药2周后可增加剂量至100 mg,每天3次。试验组在对照组基础上予托吡酯片(浙江华海药业股份有限公司生产)初始剂量0.5～1.0 mg/kg口服，每天1次，后续每周可按0.5～1.0 mg/kg增加剂量，最大剂量不得超过8.0 mg/kg。2组患者均连续治疗3个月。

1.4观察指标与方法

1.4.1神经因子：

治疗前后采集患者静脉血，离心处理，采用酶联免疫吸附法检测髓鞘碱性蛋白(MBP)、多巴胺(DA)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、5-羟色胺(5-HT)水平。

1.4.2脑电图参数：

治疗前后利用脑电图仪记录患者脑电活动，统计30 s内δ、θ、α、β各频段脑电图参数。

1.4.3血清炎性因子：

治疗前后采集患者静脉血，离心后采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.4.4认知功能、生活质量评分：

治疗前后应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者认知水平，评分0～30分，分值越高患者认知能力越强；应用癫痫生活质量调查量表-31(QOLIE-31)评估患者治疗前后生活质量，评分0～100分，分值越高患者生活质量越高。

1.5疗效评定标准

根据患者症状表现判定临床疗效，显效：癫痫发作次数减少≥3/4,临床表现基本消失；有效：癫痫发作次数减少1/2～<3/4,临床表现有所改善；无效：未满足上述标准者。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法

选择SPSS 24.0软件对数据进行统计分析。计量资料以x¯±s

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

试验组总有效率为94.29%,高于对照组的73.53%(χ2=5.545,P=0.019),见表1。

表1对照组与试验组临床疗效比较[例(%)]

2.2神经因子比较

治疗前，2组MBP、DA、GFAP、5-HT水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组MBP、GFAP水平低于治疗前，DA、5-HT水平高于治疗前，且试验组低/高于对照组(P均<0.01),见表2。

2.3脑电图参数比较

治疗前，2组δ、θ、α及β频段脑电图参数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组δ、θ、α及β频段脑电图参数低于治疗前，且试验组低于对照组(P均<0.01),见表3。

2.4血清炎性因子比较

治疗前，2组CRP、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组血清CRP、TNF-α水平低于治疗前，且试验组低于对照组(P均<0.01),见表4。

2.5 MoCA及QOLIE-31评分比较

治疗前，2组MoCA、QOLIE-31评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组MoCA、QOLIE-31评分较治疗前升高，且试验组高于对照组(P均<0.01),见表5。

表2对照组与试验组治疗前后神经因子比较(x¯±s)

表3对照组与试验组治疗前后脑电图参数比较(x¯±s)

表4对照组与试验组治疗前后血清炎性因子比较(x¯±s)

表5对照组与试验组治疗前后MoCA及QOLIE-31评分比较(x¯±s

3、讨论

难治性癫痫是国际抗癫痫组织对服用过2种以上足量常规抗癫痫药物仍无法控制癫痫发作的癫痫疾病统称，是临床神经科难以攻克的神经系统疾病，其发病原因尚未明确，且患者具有较强的耐药性导致大多数常规抗癫痫药物失效[6]。多数研究认为难治性癫痫发病机制与线粒体功能性异常、肠道菌群紊乱及海马体硬化等相关，在多种因素相互作用及影响下产生较强耐药性[7]。癫痫发作会伴发一定程度脑损伤，随着S100与肌酸激酶同工酶(CKBB)水平升高，癫痫发作持续时间延长，可作为脑损伤程度的评价标准，S100为小分子量酸性钙离子结合蛋白，存在于少突神经胶质星形胶质细胞内，具有良好生物活性，CKBB存在于神经元胞浆与星形胶质细胞内，当癫痫发作时脑细胞浆漏出S100及CKBB蛋白质破坏血脑屏障造成脑细胞损伤[8]。苯妥英钠是临床常用广谱抗癫痫药物，该药物对强直阵挛性、颞叶及精神运动性癫痫能发挥良好抗癫痫作用，可有效缓解临床症状，减少癫痫发作次数，同时能改善三叉神经痛，但对发病机制不清晰的难治性癫痫整体疗效欠佳，需联合其他抗癫痫药物增强治疗效果[9]。托吡酯是新型抗癫痫药物，该药物在初诊癫痫患者治疗中即使采取单一用药也可取得显著临床疗效，具有较高治愈率，且适用于各年龄段患者[10]。托吡酯具有较高生物利用度，服药后能维持较长的药物浓度发挥抗癫痫作用，其作用机制是将氨基磺酸脂取代单糖，利用时间依赖模式阻断神经元持续去极化激发的反复性动作电位，有助于增强抑制性神经递质，缩短痫性放电持续时间，进而减少放电产生的电位数目[11]。本研究结果显示，试验组治疗后δ、θ、α及β频段脑电图参数具有明显下降趋势，且低于对照组，表明托吡酯联合苯妥英钠可有效控制脑电活动，分析原因在于托吡酯能对钠通道产生阻断作用，抑制神经元兴奋，促使神经元激发异常电位数目减少，神经递质γ-氨基丁酸合成量有所增加，有助于减缓异常电流传导，联合苯妥英钠产生协同作用，减少癫痫发作次数[12]。脑内神经因子代谢异常是引发癫痫的关键性因素，同时也是引发患者出现认知障碍的主要原因之一；由于癫痫发作会引起神经损伤导致5-羟色胺(5-HT)与多巴胺(DA)水平明显下降，打破神经网络兴奋—抑制平衡，同时会引起GFAP、MBP水平升高，影响脑神经功能[13]。本研究结果显示，试验组治疗后DA、5-HT水平高于对照组，MBP、GFAP低于对照组，MoCA评分及QOLIE-31评分高于对照组，充分证明托吡酯与苯妥英钠联合用药能调节神经因子，释放大量神经递质抑制海马结构内兴奋性，有效改善患者认知功能，减轻感觉及行为障碍，进而提升患者生活质量[14]。大量研究证明，炎性反应在癫痫疾病进展中起到重要作用，当癫痫患者发作时，神经元会产生异常兴奋电位导致局部炎性反应过高，不仅会加重脑组织损伤，还会延长癫痫发作时间及增加频率[15]。TNF-α与CRP是反映炎性反应的重要因子，对于癫痫患者可作为评估脑组织损伤的敏感指标，本研究结果中试验组血清CRP、TNF-α水平明显低于对照组，证明托吡酯联合苯妥英钠治疗能减轻难治性癫痫患者炎性反应，有助于缓解脑组织损伤，利于预后康复。试验组整体临床疗效优于对照组，证实托吡酯联合苯妥英钠治疗难治性癫痫对比单一用药临床疗效更显著。托吡酯治疗难治性癫痫主要从以下几个方面发挥作用：(1)对电压依赖性钠通道发挥阻滞作用；(2)增强γ-氨基丁酸活性；(3)对谷氨酸AMPA受体活性发挥阻滞作用，减弱中枢神经递质兴奋性；(4)阻滞弱碳酸酐酶与T型钙离子通道，保护脑功能，逐渐修复癫痫引起的脑细胞损伤，有助于改善神经细胞功能性。

综上所述，托吡酯联合苯妥英钠治疗难治性癫痫临床疗效显著，可有效降低患者炎性因子水平，充分抑制患者脑电活动，促进神经调节，提高患者认知功能及生活质量。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

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