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多西环素联合甲泼尼龙治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎疗效观察

2024-09-04 93 上传者：管理员

摘要：目的:分析多西环素联合甲泼尼龙治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）的临床疗效，探究其对患儿血清炎症因子、T淋巴细胞亚群的影响。方法:选择2023年3月至2024年3月我院住院治疗的RMPP患儿60例，采用随机数表法分为对照组和观察组各30例。患儿入院后均接受止咳、化痰等对症治疗，对照组在常规对症治疗基础上采用阿奇霉素联合甲泼尼龙方案治疗，观察组在常规对症治疗基础上采用多西环素联合甲泼尼龙方案治疗。观察两组临床疗效和症状改善时间，比较两组血清炎症因子、T淋巴细胞亚群指标及不良反应。结果:观察组的总有效率为93.33%（28/30）高于对照组的63.33%（19/30）(P<0.05);观察组体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、影像学恢复正常时间均短于对照组（P<0.05）;治疗后，两组血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞（WBC）均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）;治疗后，两组T细胞亚群指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+低于治疗前，且观察组均优于对照组（P<0.05）;两组不良反应（皮疹、恶心、呕吐、腹痛和腹泻等）发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:多西环素联合甲泼尼龙能够改善RMPP患儿血清炎症因子、T淋巴细胞亚群指标，缩短肺炎症状时间，具有良好的临床疗效和安全性。

关键词：
T淋巴细胞亚群
多西环素
炎症因子
甲泼尼龙
难治性肺炎支原体肺炎
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肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniaepneumonia, MPP)是一种儿科人群常见且多发的呼吸道传染性疾病，具有致病机制复杂、症状反复，病情进展急促等特点[1]。难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)主要影响儿童的肺部及呼吸道功能，导致肺部组织出现急性炎症反应，引发发热、咳嗽、咳痰、哮喘等呼吸道症状，病情严重时，可能导致肺部换气功能障碍，诱发呼吸功能衰竭、喘息等症状，累及多个重要脏器[2]。儿童RMPP的致病机制复杂，涉及支原体感染、免疫应答、黏液-纤毛系统损害等多个方面，临床应制定科学、个体化治疗方案，提高RMPP康复效果[3]。阿奇霉素是儿科临床治疗支气管炎、MPP的常用药。作为一种广谱抗生素，阿奇霉素可以抑制肺炎支原体(MP)的繁殖，进而显著缓解MPP患儿发热、咳嗽、咳痰等症状。但是由于RMPP患儿体内支原体菌株会逐渐对阿奇霉素产生耐药性，导致阿奇霉素单独治疗RMPP的效果不理想[4]。因此，积极探寻针对儿童RMPP安全、有效的治疗方案显得尤为重要。多西环素作为一种新型的广谱抗生素，对支原体感染具有显著的抑制作用，而甲泼尼龙作为一种糖皮质激素类药物，能够发挥抗炎、抗免疫等多重作用，已经在RMPP的治疗中广泛应用[5]。本研究对多西环素联合甲泼尼龙治疗RMPP的临床疗效和安全性进行分析。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2023年3月至2024年3月我院住院治疗的RMPP患儿60例，采用随机数表法分为对照组和观察组各30例。对照组男15例，女15例，年龄7～15(11.74±2.87)岁，体质量指数(BMI)18～24(20.04±2.24)kg/m2;观察组男13例，女17例，年龄8～14(11.53±2.44)岁，BMI 18～25(20.18±2.45)kg/m2。两组患儿性别、年龄、病程及BMI等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2纳入标准与排除标准

纳入标准：(1)经体征观察、血清生化检验及肺部影像学检查，符合《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识(2023年)》[6]RMPP诊断标准；(2)经大环内酯类抗生素治疗7 d,症状未显著改善，仍持续发热，临床征象及肺部影像学加重或出现肺外并发症；(3)符合医院医学伦理委员会伦理要求；(4)患儿家长对治疗方案知情，签署同意确认书。排除标准：(1)依从性差，无法配合医院诊断、治疗和护理工作，未能完成全部疗程；(2)伴有严重精神分裂或语言沟通功能障碍综合征；(3)伴有自身免疫功能缺陷、先天性肺功能发育不良；(4)伴有肺结核、恶性肿瘤疾病。

1.3方法

患儿入院后进行血常规、支原体抗体等检查，全面评估病情，给予止咳、化痰、退热、吸氧等对症治疗。对照组在常规对症治疗的基础上采用阿奇霉素联合甲泼尼龙方案治疗：注射用阿奇霉素(广东华润顺峰药业有限公司，国药准字H20020259,5 mL∶0.25 g)0.25 g加入5%葡萄糖注射液500 mL中，静脉滴注，10 mg/kg, 1次/天；注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(重庆莱美药业股份有限公司，国药准字H20203329),静脉滴注，每次2 mg,每12 h一次，根据患儿体温、咳嗽等情况，逐渐减停。观察组在常规对症治疗基础上采用多西环素联合甲泼尼龙方案治疗：注射用盐酸多西环素(海口奇力制药股份有限公司，国药准字H20080631),静脉滴注，每次2 mg,每12 h一次；注射用甲泼尼龙琥珀酸钠用法用量同对照组。治疗7 d后复查患儿肺部CT。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效

根据《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识(2023年)》[6]评估患儿的临床治疗效果。显效：体温恢复正常，咳嗽、肺部啰音等症状消失，肺部影像学明显改善；有效：体温恢复正常，咳嗽、肺部啰音等症状缓解；无效：高烧不退，咳嗽、肺部啰音等临床症状及肺部影像学无改善甚至恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4.2症状改善时间

观察并记录患儿的体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、肺部影像学恢复正常时间。

1.4.3炎症因子指标

分别于治疗前后抽取患儿肘静脉血3～5 mL,4℃环境下置于高速离心机(型号GL-30MS,长沙金泰时仪器有限公司，转速1 000 r/min,离心半径10 cm,最大离心力2 350×g)中离心10 min,分离血清。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞计数(WBC)等指标；采用流式细胞仪(型号NovoCyte 2040R,苏州艾森仪器设备有限公司)检测血清T细胞亚群指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等。所有操作均严格参照说明书执行。

1.4.4不良反应

观察并记录患儿在接受治疗后，出现不良反应(皮疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等)的情况。

1.5统计学方法

应用SPSS 23.0软件，计量资料以

表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

观察组总有效率为93.33%,高于对照组的63.33%(χ2=7.954,P<0.05),见表1。

表1两组临床疗效比较

2.2两组症状改善时间比较

观察组体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、肺部影像学恢复正常时间均短于对照组(P<0.05),见表2。

表2两组症状改善时间比较d

2.3两组炎症因子指标比较

治疗前，两组患儿血清炎症因子指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组血清TNF-α、hs-CRP、WBC均低于治疗前，且观察组均低于对照组(P<0.05);治疗后，两组T细胞亚群指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+低于治疗前，且观察组均优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3两组炎症因子指标比较

2.4两组不良反应比较

两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.341,P=0.559),见表4。

表4两组不良反应比较

3、讨论

RMPP的发病呈现季节性流行病学特征，大多在夏秋季流行，可能与季节变化、气温波动幅度大以及人群的聚集和易感人群等因素有关[7]。研究发现，儿童RMPP的发病机制和病理学原理复杂，其中MP是导致儿童RMPP的主要病原体[8-9]。患儿一旦感染MP,MP会快速生长繁殖，产生的毒素侵蚀多个重要脏器组织，诱发身体的炎症反应，导致发热、咳嗽、肺部啰音等典型肺炎症状，危及生命健康安全[10-11]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，体温恢复正常时间、咳嗽症状消失时间、肺部啰音消失时间、肺部影像学恢复正常时间短于对照组，说明多西环素联合甲泼尼龙能够提高儿童RMPP的临床治疗有效率，改善MPP体征，缩短住院时间。原因分析：阿奇霉素作为一种大环内酯类广谱抗生素，适用于支原体感染引起的支气管炎和MPP等下呼吸道感染性疾病，能够获得良好的抗感染治疗效果，但是阿奇霉素长期单一用药易产生耐药性，导致治疗效果欠佳[12]。阿奇霉素和甲泼尼龙在药理作用上具有互补性，阿奇霉素主要负责抗菌治疗，而甲泼尼龙则主要负责抗炎和抑制免疫反应，可以有效缓解肺泡与气管的水肿症状，提高患者通气、换气功能，改善机体供氧状态，联合使用可以产生协同作用，提高RMPP的治疗效果。多西环素属于人工合成的第二代四环素类抗生素，能够通过抑制RMPP患儿病原体核糖体，阻止病原体蛋白质合成，从而起到消炎、抗干扰的治疗效果。与此同时，多西环素可以通过调节患儿机体的免疫反应，有效消除患儿体内的支原体，抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应，从而阻断支原体对肺组织的进一步损伤[13]。甲泼尼龙作为一种糖皮质激素类药物，主要通过抑制患儿体内的炎症介质释放，减轻患儿肺部炎症反应。甲泼尼龙能够抑制感染性和非感染性因素所致的炎症，减轻呼吸道上皮细胞的损伤和水肿，从而缓解咳嗽、呼吸困难等重症肺炎症状[14]。此外，甲泼尼龙的免疫抑制作用也能够显著调节患儿机体的免疫反应，避免过度的免疫反应对呼吸道造成进一步的损伤[15-16]。本研究显示，两组患儿T细胞亚群指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+低于治疗前，观察组血清T细胞亚群指标均优于对照组，说明多西环素联合甲泼尼龙能够改善RMPP患儿的免疫功能，进而起到抑制炎症因子释放，降低患儿炎症反应对呼吸道的损害[17]。原因分析：多西环素联合甲泼尼龙能够发挥协同治疗作用，从多个方面控制RMPP的病理变化，其中多西环素能够通过杀灭呼吸道的支原体降低感染致病源[18-19];甲泼尼龙通过激素的抗炎、免疫抑制作用，可以显著降低炎症反应对患儿肺部组织的损伤，多西环素联合甲泼尼龙治疗方案不仅能够快速缓解儿童RMPP的临床发热、咳嗽症状，有助于保护肺组织免受进一步的损伤[20]。

综上所述，多西环素联合甲泼尼龙治疗儿童RMPP的疗效确切，有效改善患儿炎症反应，提高机体免疫能力，改善肺炎发热、咳嗽等症状，具有疗效好、安全性高等特点，值得临床推广应用。

参考文献:

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[5]吴雪,方新友.不同剂量甲泼尼龙辅治小儿支原体肺炎对其肺功能改善及预后的影响研究[J].中国处方药,2022,20(3):102-104.

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文章来源:沈国美,胡万建,贾舒雯.多西环素联合甲泼尼龙治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎疗效观察[J].儿科药学杂志,2024,30(09):24-27.