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多西环素与阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎的疗效比较

2024-11-07 344 上传者：管理员

摘要：目的比较多西环素与阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎（MPP）的疗效。方法选取2023年1月—2024年1月泉州市妇幼保健院/泉州市儿童医院收治的MPP患儿100例，按照随机抽签法分为多西环素组和阿奇霉素组，各50例。在对症治疗基础上，多西环素组予多西环素治疗，阿奇霉素组予阿奇霉素治疗。比较2组疗效、症状体征改善时间、住院时间，治疗前后临床症状积分、肺部影像学表现及不良反应。结果多西环素组总有效率高于阿奇霉素组（98.00%vs. 86.00%,χ2=4.891,P=0.027）;多西环素组体温恢复正常、咽痛消失、咳嗽消失、啰音消失、肺部影像学指征改善、头痛消失、乏力消失时间及住院时间均短于阿奇霉素组（P<0.01）。与治疗前比较，治疗后，2组头痛、发热寒战、咽痛、肌痛、咳嗽积分降低，且多西环素组低于阿奇霉素组（P<0.01）;2组磨玻璃样变、斑片状或结节状实变影、支气管血管束增粗、树芽征、大片实变影、淋巴结肿大占比均降低，且多西环素组占比低于阿奇霉素组（P<0.05或P<0.01）。多西环素组与阿奇霉素组不良反应总发生率比较差异无显著性（8.00%vs. 10.00%,χ2=0.122,P=0.727）。结论多西环素治疗MPP的疗效较好，症状改善时间、临床症状与肺部影像学指征改善等均优于阿奇霉素，且不良反应未增加。

关键词：
MPP
呼吸系统疾病
多西环素
肺炎支原体肺炎
阿奇霉素
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肺炎支原体肺炎(MPP)为常见的呼吸系统疾病，学龄期儿童由于身体尚未发育完善，抵抗力较差，为MPP的高发群体，该病存在一定传染性，在学龄期儿童中发病后可快速、大量传播[1]。发热、咳嗽、肺部湿啰音等为MPP的临床主要特征，若治疗不及时或方法不当可致患儿肺部炎症呈现持续进展状态，严重者可危及生命[2]。目前临床主要采用抗菌药物治疗MPP,阿奇霉素为一线用药，其为大环内酯类抗菌药物，具有广谱抗菌效果[3]。然而在临床应用中发现，MPP患儿接受阿奇霉素治疗后，康复较慢，且部分患儿治疗期间可继发其他脏器损伤，因此阿奇霉素在MPP患儿治疗中存在一定局限性[4]。多西环素是四环素类抗菌药物，其相较于阿奇霉素的耐药率低，且治疗安全性较高，此前因其对于8岁以下儿童牙釉质发育存在不良影响，其在儿童治疗中存在限制[5]。基于此，本研究比较多西环素与阿奇霉素治疗MPP的疗效，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2023年1月—2024年1月泉州市妇幼保健院/泉州市儿童医院收治的MPP患儿100例，按照随机抽签法分为多西环素组和阿奇霉素组，各50例。多西环素组男25例，女25例；年龄8～14(9.60±1.81)岁；病程2～7(4.28±0.81)d。阿奇霉素组男29例，女21例；年龄8～13(9.28±1.31)岁；病程2～8(4.33±0.78)d。2组临床资料比较差异无显著性(P>0.05),有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合MPP诊断标准[6];(2)经肺部影像学表现及肺炎支原体血清学试验+IgM或呼吸道病原体谱检测确诊；(3)年龄8～14岁；(4)近6个月内无肺炎史；(5)患儿家长对本研究知情。排除标准：(1)合并严重脏器功能障碍者；(2)存在其他脏器感染者；(3)自身免疫系统疾病者；(4)先天性心脏病者；(5)混合感染者；(6)既往存在重症肺炎未愈者；(7)过敏体质者。

1.3 治疗方法

2组患儿均给予止咳化痰、退热、纠正水电解质紊乱等对症治疗。阿奇霉素组采用阿奇霉素干混悬剂(辉瑞制药有限公司生产)10 mg/kg口服，每天1次，连续治疗3～5 d, 共2～3疗程。多西环素组采用盐酸多西环素片(陕西西岳制药有限公司生产)2 mg/kg口服，每12小时1次，治疗10 d。

1.4 观察指标与方法

(1)症状体征缓解时间与住院时间：症状体征缓解时间包括体温恢复正常及咽痛、咳嗽、啰音、肺部影像学指征、头痛、乏力消失时间；(2)临床症状积分：包括头痛、发热寒战、咽痛、肌痛、咳嗽，按照无、轻、中、重依次计0～3分；(3)肺部影像学表现：统计治疗前后患儿肺部磨玻璃样变、斑片状或结节状实变影、支气管血管束增粗、树芽征、大片实变影、淋巴结肿大改善情况；(4)不良反应：统计恶心呕吐、腹泻、皮疹等发生情况。

1.5 疗效评定标准

患儿症状消失，实验室指标恢复正常，肺部影像学提示肺部阴影吸收≥90%为痊愈；症状及实验室指标显著改善，体温正常，肺部影像学提示肺部阴影吸收75%～<90%为显效；症状体征及实验室指标好转，体温未恢复正常，肺部影像学提示肺部阴影吸收50%～<75%为有效；未达上述标准为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

选择SPSS 23.0软件对数据进行统计分析。计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 疗效比较

多西环素组总有效率高于阿奇霉素组(98.00%vs. 86.00%,χ2=4.891,P=0.027),见表1。

表1阿奇霉素组与多西环素组疗效比较 [例(%)]

2.2 症状体征改善时间及住院时间比较

多西环素组体温恢复正常、咽痛消失、咳嗽消失、啰音消失、肺部影像学指征改善、头痛消失、乏力消失时间及住院时间均短于阿奇霉素组(P<0.01),见表2。

2.3 临床症状积分比较

2组治疗前各临床症状积分比较差异无显著性(P>0.05);与治疗前比较，治疗后，2组头痛、发热寒战、咽痛、肌痛、咳嗽积分降低，且多西环素组低于阿奇霉素组(P<0.01),见表3。

2.4 肺部影像学表现比较

治疗前，2组磨玻璃样变、斑片状或结节状实变影、支气管血管束增粗、树芽征、大片实变影、淋巴结肿大占比比较差异无显著性(P>0.05);与治疗前比较，治疗后，2组磨玻璃样变、斑片状或结节状实变影、支气管血管束增粗、树芽征、大片实变影、淋巴结肿大占比均降低，且多西环素组占比低于阿奇霉素组(P<0.05或P<0.01),见表4。

2.5 不良反应比较

多西环素组与阿奇霉素组不良反应总发生率比较差异无显著性(8.00%vs. 10.00%,χ2=0.122,P=0.727),见表5。

3、讨论

MPP作为儿童时期常见的呼吸系统感染性疾病之一，多数患儿经规范治疗后可康复，但仍有少部分患者可继发其他脏器功能损伤，需引起临床重视[7]。肺炎支原体(MP)侵入机体后可通过直接毒性作用、免疫损伤等机制引起相关症状，MP进入体内后可附着在患儿呼吸道上皮细胞表面，不断增殖并释放核酸酶及H2O2等物质，损伤纤毛上皮细胞，持续进展可累及患儿重要脏器系统，危及患儿生命安全，因此一旦确诊MPP,需给予积极的治疗[8]。阿奇霉素为最常用的治疗药物之一，该药为大环内酯类抗菌药物，其主要通过与敏感微生物核糖体50s亚基结合，干扰其蛋白的转录、合成，进而导致病原微生物死亡[9]。阿奇霉素的半衰期长，且生物利用度高，治疗MPP有较好效果[10]。然而随着阿奇霉素的大量应用，其与MP耐药菌株50s亚基的结合位点发生突变，导致其耐药率不断升高，数据显示，阿奇霉素耐药率高达83%,对其控制患儿病情存在一定限制[11]。

表2阿奇霉素组与多西环素组症状体征改善时间及住院时间比较

表3阿奇霉素组与多西环素组治疗前后临床症状积分比较

表4阿奇霉素组与多西环素组治疗前后肺部影像学表现比较 [例(%)]

表5阿奇霉素组与多西环素组不良反应比较 [例(%)]

多西环素是半合成四环素类抗菌药物，其进入体内可特异性与细菌核糖体30s亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成，且可降低细菌细胞膜通透性，导致细菌溶胀、死亡，发挥抑菌效果[12]。相关研究指出，多西环素治疗MP感染的疗效较大环内酯类抗菌药物更好，且未见再次感染、肝肾损害等不良反应[13]。目前未见关于MP对四环素类药物耐药的报道。Lung等[14]研究指出，多西环素用于耐药MP相关的社区获得性肺炎效果优于大环内酯类药物。此前由于多西环素可引起四环素牙及影响儿童牙釉质发育等，被禁用8岁以下儿童，因此本研究以8岁以上MPP患儿为对象分析多西环素治疗的疗效。本研究结果显示，多西环素组总有效率较高，且体温恢复正常及咽痛消失、咳嗽消失、啰音消失、肺部影像学指征改善、头痛消失、乏力消失时间及住院时间均明显缩短，多西环素组症状积分下降幅度显著，且治疗后肺部影像学指征占比显著降低，提示多西环素治疗MPP的疗效优于阿奇霉素，且其起效较快，在改善患儿症状方面效果更加显著。其原因可能为MP对多西环素的敏感性更高。Yamazaki等[15]研究指出，对接受大环内酯类药物治疗的MPP患儿，若48～72h后症状未改善，可选用四环素类药物治疗，间接证实本研究结论。不良反应为评估药物疗效的重要参考指标，若药物不良反应过大同样可限制其在临床的应用。本研究考察多西环素的相关不良反应发生率，结果发现其与阿奇霉素不良反应未见差异，均为常见的过敏反应及消化道反应，经对症处理可缓解及消失，且在随访过程未见患儿出现骨骼发育不良、牙齿黄染等严重不良反应，提示多西环素的安全性尚可。

综上所述，多西环素治疗MPP患儿的疗效较好，症状改善时间、临床症状与肺部影像学指征改善等均优于阿奇霉素，且不良反应未见明显增加。

参考文献:

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