首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 儿科论文 > 儿童神经科论文 > 癫痫患儿肠道菌群失衡状况及影响因素分析

癫痫患儿肠道菌群失衡状况及影响因素分析

2025-04-03 62 上传者：管理员

摘要：目的分析癫痫患儿肠道菌群失衡状况及影响因素。方法将本院2020年9月～2023年8月期间收治的96例癫痫患儿设为观察组，另选取同期92名健康儿童为对照组。根据肠道菌群是否失衡将观察组分为未失衡组（n=45）和失衡组（n=51）。癫痫患儿肠道菌群失衡的影响因素采用多因素Logistic回归分析。结果门水平上，与对照组相比，观察组厚壁菌门和变形菌门丰度较高（t=11.205、31.188,P<0.05）,放线菌门和拟杆菌门丰度较低（t=19.802、24.450,P<0.05）。属水平上，与对照组相比，观察组拟杆菌属和双歧杆菌属丰度较低（t=24.507、17.336,P<0.05）,链球菌属和埃希氏菌属丰度较高（t=6.555、21.193,P<0.05）。96例癫痫患儿中53.13%发生肠道菌群失衡，其中Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度失衡的占比分别为45.10%、39.22%、15.69%。相比于未失衡组比较，失衡组病程≥1年及近6个月内使用抗生素的占比显著较高（χ2=5.498、6.620,P<0.05）,且白蛋白（ALB）和免疫球蛋白（Ig）A水平明显较低（t=4.500、5.914,P<0.05）。多因素Logistic回归结果显示，病程（OR=1.732,95%CI:1.132～2.650）、ALB（OR=0.946,95%CI:0.903～0.992）和IgA水平（OR=0.923,95%CI:0.867～0.983）、近6个月内使用抗生素与否（OR=2.057,95%CI:1.273～3.325）为癫痫患儿肠道菌群失衡的影响因素（P<0.05）。结论相比于健康儿童，癫痫患儿肠道菌群结果异常，病程、ALB和IgA水平、近6个月内使用抗生素与否为癫痫患儿肠道菌群失衡的影响因素。

关键词：
儿童
大脑皮质发育障碍
慢性脑部疾病
癫痫
肠道菌群失衡
加入收藏

癫痫是一种易发生于儿童和老年人群的慢性脑部疾病,具有反复性和短暂性的特点[1]｡继发性癫痫的发生与大脑皮质发育障碍､脑部外伤､寄生虫感染和颅内肿瘤等因素有关,特发性癫痫的病因不明[2-3]｡癫痫有全面性发作､局灶性发作等类型,不同类型的发作症状存在一定差异,部分患者发作时伴随意识障碍,部分患者发作时意识清晰,不同患者发作后恢复至正常状态的时间长短也不一[4-5]｡既往研究认为,肠道微生物可通过调节机体内分泌和免疫系统影响大脑的活动[6]｡肠道菌群失衡可能会增加癫痫易感性,并影响癫痫发作,癫痫的长期反复发作也可能导致肠道菌群失衡[7]｡然而癫痫患儿肠道菌群失衡的影响因素尚不明确｡

本研究对比健康儿童和癫痫患儿肠道中主要优势菌群的丰度变化,并分析癫痫患儿肠道菌群失衡状况及其影响因素,旨在为癫痫的临床治疗提供新思路,结果报告如下｡

一、材料与方法

1一般资料

选取本院2020年9月~2023年8月期间收治的96例癫痫患儿为研究对象,设为观察组｡纳入标准:(1)患儿均符合癫痫诊断标准[8],且经头颅CT等影像检查证实;(2)28d<年龄<18岁;(3)患儿家属对研究知情且同意｡排除标准:(1)既往脑部手术史;(2)合并肿瘤;(3)近期脑外伤史､脑炎等其它脑部疾病;(4)伴自身免疫性疾病､代谢性疾病;(5)合并神经系统疾病;(6)伴肠道疾病｡另选取同期92名健康儿童为对照组｡纳入标准:(1)28d<年龄<18岁;(2)既往无癫痫史｡排除标准同观察组｡

本研究经医学伦理委员会审核通过(伦理号:莆医附伦[202073])｡

2方法

2.1肠道菌群检测采集受试者晨起5g左右中段､新鲜粪便于粪便采样器(含保护液)中,DNA提取前于-80℃保存｡采用QIAampFastDNAStoolMiniKit试剂盒提取粪便DNA,并检测其纯度和浓度,在高保真酶的催化下,采用引物341F(5′-CCTAYGGGRBGCASCAG-3′)和806R(5′-GGACTACNNGGGTATCTAAT-3′)对合格DNA的16SrRNAV3~V4区进行扩增,使用AgencourtAMpureXP核酸纯化磁珠纯化扩增产物,对文库进行定量､混合｡安捷伦2100生物分析仪检测文库质量,利用NovaSeq6000平台测序进行生物信息学分析｡

2.2肠道菌群失衡评估标准将新鲜粪便均匀涂于载玻片,风干后固定,采用革兰染色法进行染色,油镜中观察,参考《肠道菌群粪便图片检查图谱》评价肠道菌群是否失衡及严重程度,双歧杆菌总数/大肠埃希菌总数(B/E)<1.01即认为发生肠道菌群失衡｡

2.3血液指标检测采集患儿清晨空腹肘静脉血3mL,离心10min后收集血清｡采用高效液相色谱法检测血清血红蛋白;采用免疫比浊法检测血清中白蛋白(ALB)､免疫球蛋白(Ig)A､IgG､IgM｡

3统计学分析

SPSS25.0处理数据｡计数资料用n(%)表示,采用χ2检验｡计量资料用(x±s)表示,采用t检验｡血液指标与癫痫患儿肠道菌群丰度的相关性采用Pearsons法分析;癫痫患儿肠道菌群失衡的影响因素采用多因素Logistic回归分析｡P<0.05为差异有统计学意义｡

二、结果

1对照组､观察组一般资料比较

对照组年龄2~12(7.26±2.05)岁,体质量指数(BMI)为(15.25±1.63)kg/m2,男童､女童各43､49例｡观察组年龄2~12(7.51±2.10)岁,BMI(15.67±1.59)kg/m2,男童､女童各51､45例｡两组年龄(t=0.826,P=0.410)､BMI(t=1.788,P=0.075)和性别(χ2=0.766,P=0.381)比较差异无统计学意义｡

2对照组､观察组肠道中优势菌群比较

门水平上,对照组拟杆菌门丰度最高,其次为厚壁菌门,观察组厚壁菌门丰度最高,其次为拟杆菌门｡与对照组相比,观察组厚壁菌门和变形菌门丰度较高(t=11.205､31.188,P<0.05),放线菌门和拟杆菌门丰度较低(t=19.802､24.450,P<0.05)｡见表1｡

属水平上,拟杆菌属在对照组､观察组中丰度均为最高｡与对照组相比,观察组拟杆菌属和双歧杆菌属丰度较低(t=24.507､17.336,P<0.05),链球菌属和埃希氏菌属丰度较高(t=6.555､21.193,P<0.05)｡见表2｡

表1对照组､观察组门水平优势菌群比较(x±s)

表2对照组､观察组属水平优势菌群比较(x±s)

3癫痫患儿肠道菌群失衡状况

通过在油镜中观察,96例癫痫患儿中51例存在肠道菌群失衡,占比为53.13%,其中I度､II度､III度失衡者分别23例(45.10%)､20例(39.22%)､8例(15.69%)｡

4癫痫患儿肠道菌群失衡的单因素分析

与未失衡组比较,失衡组病程≥1年及近6个月内使用抗生素的占比显著较高(χ2=5.498､6.620,P<0.05),且ALB和IgA水平明显较低(t=4.500､5.914,P<0.05)｡两组患儿年龄､发作类型､IgG水平等均无显著差异(P>0.05)｡见表3｡

表3癫痫患儿肠道菌群失衡的单因素分析[n(%),x±s]

5血液指标与癫痫患儿肠道菌群丰度的相关性分析

癫痫患儿ALB水平与拟杆菌属､双歧杆菌属和埃希氏菌属丰度存在相关性(P<0.05);IgA水平与拟杆菌属､链球菌属和双歧杆菌属丰度存在相关性(P<0.05);IgM水平与拟杆菌属和双歧杆菌属丰度存在相关性(P<0.05)｡见表4｡

表4血液指标与癫痫患儿肠道菌群丰度的相关性分析

6癫痫患儿肠道菌群失衡的多因素Logistic回归分析

以癫痫患儿肠道菌群失衡与否(失衡=“1”,未失衡=“0”)为因变量,以病程(<1年=“0”,≥1年=“1”)､ALB(连续变量)､IgA(连续变量)和近6个月内使用抗生素与否(是=“1”,否=“0”)为自变量行多因素Logistic回归,结果显示,病程≥1年､近6个月内使用抗生素为癫痫患儿肠道菌群失衡的独立危险因素(P<0.05),且ALB和IgA水平越低,癫痫患儿肠道菌群失衡的风险越高(P<0.05)｡见表5｡

表5癫痫患儿肠道菌群失衡的多因素Logistic回归分析

三、讨论

据统计,癫痫在我国0~14岁儿童中的患病率约为151/10万,患病率不低,且癫痫容易对儿童的发育､认知能力造成负面影响,甚至猝死,增加社会和家庭的负担[9]｡然而,抗癫痫药物的副作用不容小觑,应探索多元化治疗方案控制病情[10]｡微生物-肠-脑轴是双向交流网络,在神经系统疾病的发生发展中发挥着关键作用[11]｡微生物-肠-脑轴在帕金森病､抑郁症等许多疾病中都具有潜在治疗价值,近年来,益生菌制剂在癫痫中的辅助治疗效果也得到许多研究的肯定[12]｡探讨癫痫患儿肠道菌群失衡状况及影响因素将为临床治疗提供一定帮助,改善癫痫患儿预后｡

本研究结果显示,门水平上,健康儿童肠道中拟杆菌门丰度最高,而癫痫患儿肠道中厚壁菌门丰度最高;属水平上,健康儿童和癫痫患儿均以拟杆菌属丰度最高,与胡南非[13]的报道较为一致,可见癫痫患儿肠道中菌群分布与健康儿童存在一定差异｡然而,王小倩等[14]的研究报道,放线菌门为癫痫患儿肠道中峰度最高的门,其次为厚壁菌门,与本研究结果存在偏倚,有待大样本研究验证｡具体分析,与健康儿童相比,癫痫患儿肠道中厚壁菌门和变形菌门丰度较高,放线菌门和拟杆菌门丰度较低,在属水平上,癫痫患儿拟杆菌属和双歧杆菌属丰度较健康儿童低,链球菌属和埃希氏菌属丰度较较健康儿童高,提示癫痫患儿肠道中主要优势菌群的丰度与健康儿童存在显著差异｡龚帅正等[15]的研究中也显示,癫痫患儿经治疗后肠道中拟杆菌门丰度有所升高,厚壁菌门丰度有所降低,且拟杆菌属细菌可能通过调控免疫炎症和神经递质水平抑制癫痫发生｡

厚壁菌门中多为革兰阳性菌,分析认为癫痫患儿厚壁菌门丰度的增加与链球菌､瘤胃球菌等致病菌的增加有关,这些致病菌的增加会导致肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子的增加｡研究报道,TNF-α能够增强神经兴奋性,可能与促进Ca2+内流有关[16]｡拟杆菌门最主要的属是拟杆菌属,该属细菌能够产生乙酸等短链脂肪酸(SCFAs),SCFAs在肠道健康的维持中发挥重要作用,SCFAs还能够调控T细胞分化､迷走神经的激活等,在癫痫的发生中起着保护作用[17]｡双歧杆菌属属于放线菌门,能够产生抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA),从而起到抑制癫痫发生的作用,因此癫痫患儿双歧杆菌属峰度较低[18]｡埃希氏菌属为变形菌门中的属,有研究[19]报道,耐药性癫痫患者肠道中埃希氏菌属丰度与白细胞介素-8水平呈显著正相关,分析是由于埃希氏菌属中细菌通过产生毒素促进炎症因子分泌,而神经炎症在癫痫的发生发展中起着关键作用｡综上,肠道中各种微生物通过影响炎性因子分泌､神经递质合成等途径参与癫痫发生发展｡

肠道中B/E是衡量菌群是否失衡的一项指标,本研究基于B/E评估肠道菌群是否失衡,结果显示,96例癫痫患儿中53.13%存在肠道菌群失衡,占比较高｡本研究Pearson相关性分析显示,ALB､IgA和IgM水平与部分肠道菌群丰度存在相关性,可见ALB､IgA和IgM与肠道菌群结构密切相关｡本研究进一步分析癫痫患儿肠道菌群失衡的影响因素,单因素分析显示,相比于未失衡组,失衡组病程≥1年及近6个月内使用抗生素的占比显著较高,且ALB和IgA水平明显较低,提示癫痫患儿肠道菌群失衡可能与其病程､近6个月内是否使用抗生素､ALB和IgA水平有关｡多因素Logistic回归结果进一步提示,癫痫患儿病程≥1年､近6个月内使用抗生素的情况下,肠道菌群失衡的风险高,且ALB和IgA水平越低,癫痫患儿肠道菌群失衡的风险越高｡分析认为,病程越长,微生物-肠-脑轴的作用越明显,导致肠道菌群受到一定影响｡抗生素会抑制一些肠道菌群的生长繁殖,影响菌群多样性,导致菌群失衡,临床上应合理使用抗生素,避免滥用｡ALB能够反映癫痫患儿营养状况,ALB水平正常表明营养状况良好,有助于肠道菌群的稳定,这是由于膳食纤维等从食物中获取的营养成分能够为肠道菌群提供营养[20]｡IgA是一种重要抗体,有分泌型和血清型,分泌型在泪液､乳汁等分泌物中存在,血清型存在于血液中,IgA能够中和毒素､抑制病原菌在上皮细胞上的黏附､抗炎等,在免疫系统功能的维持中扮演重要角色,血清IgA偏低提示免疫功能降低[21]｡研究认为,IgA有助于维持肠道菌群稳定,且IgA能够直接作用于肠道微生物,抑制病原菌侵袭肠道[22]｡然而,目前关于癫痫患儿肠道菌群的影响因素的报道较少,病程､ALB和IgA水平､近6个月内抗生素使用情况对癫痫患儿肠道菌群的影响仍需后续探讨｡

综上所述,癫痫患儿肠道中优势菌群丰度与健康儿童存在一定差异,且癫痫患儿肠道菌群失衡与病程､ALB和IgA水平､近6个月内是否使用抗生素有关,为癫痫患儿的治疗提供新思路,后续将进一步深入探讨肠道菌群与癫痫发生发展之间的具体机制,提高研究价值｡

参考文献:

[7]孙晓娟,赵金华,朱笑笑.生酮饮食疗法对难治性癫痫患儿免疫炎性反应及肠道菌群的影响[J].实用医院临床杂志,2023,20(2):116-119.

[12]张金来,曹月荣,于洁,等.益生菌辅助治疗儿童难治性癫痫的临床效果及对肠道微生态､炎性因子的影响[J].临床误诊误治,2022,35(7):43-46.

[13]胡南非.不同发作类型癫痫患儿肠道菌群的特征及其意义探讨[D].衡阳:南华大学,2021.

[14]王小倩,刘婷婷,王琪,等.癫痫及伴腹泻癫痫患儿肠道菌群失衡的相关性研究[J].中国微生态学杂志,2022,34(9):1047-1052.

[15]龚帅正,仇君,吴丽文,等.局灶性癫痫患儿治疗前后肠道菌群的变化及意义[J].中国当代儿科杂志,2022,24(3):290-296.

[19]张雪意,郭珍立,陈延,等.基于“肠道菌群―肠―脑轴”探讨风痰闭阻型耐药性癫痫患者的肠道菌群特点[J].中国微生态学杂志,2023,35(6):630-636,645.

基金资助:莆田市科研计划项目(No.2022S3F003);

文章来源:曾庆煌,魏凤芳,许金霞,等.癫痫患儿肠道菌群失衡状况及影响因素分析[J].中国病原生物学杂志,2025,20(04):411-414+420.