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回顾性分析卵巢腺鳞癌的临床病理特征及预后情况

2020-07-29 166 上传者：管理员

摘要：目的：回顾性分析卵巢腺鳞癌的临床病理特征及预后情况，以提高认识和诊治水平。方法：检索PubMed、中国知网等数据库资料，系统地回顾所有相关的文献，共收集国内外正式发表的19篇有关卵巢腺鳞癌的报道共20例患者。结果：卵巢腺鳞癌临床表现缺乏特异性，术前诊断困难。病理起源多样化，病理学上可合并其他病理类型，需仔细鉴别。研究显示，影响预后的因素包括年龄、病理类型、临床分期及治疗方案等，药物靶向治疗、细胞免疫治疗等生物治疗方法可为罕见病理类型提供新思路。结论：卵巢腺鳞癌的预后极差，病理类型、临床分期仍是影响预后的关键因素。由于卵巢腺鳞癌罕见报道，需要收集更多患者进行研究分析，以探讨有效的治疗方案，改善患者的预后。

关键词：
卵巢
卵巢腺鳞癌
回顾性分析
恶性上皮性肿瘤
腺鳞癌
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腺鳞癌是指同时具有明确腺状和鳞状细胞分化的恶性上皮性肿瘤，多见于肺、胃肠、膀胱、乳腺、前列腺，也可见于鳞状细胞癌相对高发的器官，如食管、肛门、阴道等。卵巢癌是妇科恶性肿瘤死亡率较高的恶性肿瘤，而卵巢腺鳞癌是一种极其罕见的恶性肿瘤，缺乏特征性的症状，该病在临床诊治上存在一定的困难，为提高对该病的认识，使用关键词“腺鳞癌”“卵巢”“卵巢腺鳞癌”等系统的检索PubMed、中国知网等数据库资料（截止2020年05月），共检索到19篇文献共20例患者，现整理相关临床资料及诊治预后情况并进行总结分析。

1、资料与方法

1.1临床资料

检索PubMed、中国知网等数据库资料，系统地回顾所有相关的文献，共收集国内外正式发表的19篇有关卵巢腺鳞癌的报道共20例患者。年龄32～89岁，平均年龄（52±13.9）岁；50岁以上10例，60岁以上4例；已绝经者7例，月经规律者5例，月经过多者2例，其他未提供。

1.2临床情况

20例患者中，其中有16例描述了临床表现，下腹部包块10例，占62.5%，盆腔痛、腹胀3例，占18.8%，异常阴道出血2例，占12.5%，腹部疼痛及腰痛1例，占6.2%。有18例患者描述了肿瘤的发生部位，左侧卵巢9例，占50.0%、右侧卵巢5例，占27.8%，双侧卵巢4例占22.2%。描述肿瘤大小患者16例，直径<10cm4例，占25.0%,10～15cm8例，占50%,>15cm有4例，占25.0%。

1.3病理起源

其中18例报道了组织病理学情况，9例来源成熟性囊性畸胎瘤，5例来源子宫内膜异位症，3例为原发性腺鳞癌，1例来源于子宫内膜腺癌。

1.4方法

1.4.1手术

20例患者有17例报道了手术方式，腹式全子宫切除+双附件切除6例，腹式全子宫切除+双附件切除+大网膜切除+盆腔淋巴结清扫+主动脉旁淋巴结取样+阑尾切除术5例，腹式全子宫切除+双附件切除+大网膜切除+盆腔淋巴结清扫2例，阴式全子宫切除+双附件切除1例，腹式全子宫切除+双附件切除+大网膜切除1例，腹式全子宫切除+双附件切除+盆腔淋巴结清扫1例，腹式全子宫切除+双附件切除+大网膜切除+阑尾切除1例。

1.4.2化疗

其中8例报道化疗方案，紫杉醇+卡铂/顺铂方案4例，卡铂+氟尿嘧啶方案1例，顺铂+多柔比星+环磷酰胺方案1例，顺铂+5-Fu方案1例，顺铂+环磷酰胺方案1例。1例为铂耐药患者，给予靶向治疗及免疫治疗。

1.5病理分期及预后

20例中17例报道FIGO分期：I期9例（3例Ia期分别随访9个月、3年、5年无复发，3例Ic期分别术后6个月死亡、术后12个月复发、术后2年无复发，2例Ⅰ期随访11个月、5.5年无复发，1例未提供），Ⅱ期4例（1例术后13个月死亡，1例术后15个月存活，2例未提供），Ⅲ期2例（1例术后2个月死亡，1例未提供），Ⅳ期2例（1例术后3个月死亡，1例未提供），见表1。

2、讨论

1957年，由Peterson回顾性分析227例畸胎瘤恶变中有2例混合有腺癌及鳞癌的成分，这是关于卵巢腺鳞癌的首次报道，但对其临床特征、病理及预后情况等缺乏详细描述。直至1983年，Maeyama[1]详细报道了1例腺鳞癌起源于卵巢皮样囊肿。由于卵巢腺鳞癌极其罕见，至今仅有20例报道，因而对其临床表现、组织发生、病理特点和预后等尚不清楚。

卵巢腺鳞癌多见于围绝经期及绝经后妇女，早期肿瘤常无症状，多数表现为腹部包块，腹胀及腹水，进展期瘤体较大，可累及一侧卵巢，也可累及双侧。由此可见，卵巢腺鳞癌的临床表现缺乏特异性。MRI、B超等影像学检查多表现为囊实性肿块，肿瘤较大或生长过快时可出现坏死，肿块密度不均匀，无特异性。肿瘤标记物有一定的参考价值，其中CA125、CA199、SCC、CEA在患者外周血中可升高，可能与疾病的治疗效果及复发相关。

卵巢腺鳞癌的病因目前尚不十分清楚，研究报道成熟性囊性畸胎瘤恶变率1%～2%，但极少会恶变为腺鳞癌[1,2,3,4,5]。有文献[20,21]报道数例起源于子宫内膜异位症的腺鳞癌，异位内膜极少发生恶变，恶变率低于1%，常见的恶变组织学类型主要为卵巢子宫内膜样腺癌和透明细胞癌，有研究指出[13,15,19]卵巢子宫内膜异位症可致使子宫内膜样腺癌的鳞状分化，恶变为鳞癌成分，则归类为腺鳞癌。Hsu[10]报道腺鳞癌合并schneiderian乳头状瘤，HPV感染、P53基因突变等是高危因素。关于腺鳞癌起源的假说有[17]:(1)碰撞学说，腺癌和鳞癌恰好同时出现，两种癌组织碰巧连在一起；(2)干细胞分化学说：起源于多潜能的干细胞可同时分化出腺上皮和鳞状上皮细胞；(3)鳞状化生的腺上皮恶变[13,19];(4)腺癌逐渐发展恶化成鳞癌即腺癌鳞癌化，Tshoji[15]详细报道1例腺癌成分恶化成鳞癌。

卵巢腺鳞癌的巨检与普通卵巢癌无明显差异，但明确的病理诊断，需对术后切除组织多处取材，免疫组化染色可辅助诊断。腺鳞癌需要与腺癌和鳞癌碰撞癌及腺棘皮癌鉴别，前者两种成分有较清楚的分界，后者是腺癌中有鳞状上皮化生的成分[17]。总之，腺鳞癌的诊断必须有腺癌和鳞癌两种成分，但每种成分在整个肿瘤中占多大比例尚无明确规定，其诊断标准有待进一步完善。

目前报道的治疗方案主要是手术治疗，切除肿瘤、去掉原发及转移病灶，手术方式由最初的全子宫+双附件切除到目前的全子宫双附件（卵巢动静脉高位结扎）切除+大网膜切除术+盆腔淋巴结切除术，必要时加行腹主动脉旁淋巴结取样术、多点活检术、阑尾切除术等，术后辅以化疗。但从随访的结果来看，患者的预后较差。有研究[19]报道1例铂耐药的腺鳞癌，主要予以药物靶向治疗及免疫治疗后，患者病情缓解，术后随访15个月依然存活。提示，对于罕见的腺鳞癌，尤其铂耐药的患者，目前尚无标准的化疗方案，可能分子靶向治疗及免疫疗法等在控制病情恶化及改善患者预后方面有其独特的优势。

表1文献报道的20例患者临床资料

关于影响腺鳞癌预后的因素包括年龄、病理类型、细胞分化程度、临床分期及治疗方案等，其中临床分期是影响预后的关键。文献报道[22,23]宫颈腺鳞癌、子宫内膜腺鳞癌和同部位腺癌患者预后比较差异无统计学意义。由于卵巢腺鳞癌报道病例很少，尚无将此类病例与其他类型卵巢癌相比较的研究。

腺鳞癌是一种极其少见的卵巢恶性肿瘤，具有侵袭性强、恶性程度高、预后差的特点。定期体检，早期发现，早期诊断，早期治疗是预防的关键。目前手术仍是提高患者生存时间和改善患者生活质量的治疗方法，术后辅以化疗来提高疗效。但即使对患者进行根治性手术，患者的生存率和预后并未得到明显改善。近年来，腹腔热灌注化疗在妇瘤治疗中的应用已得到越来越多的证据支持，有可能成为妇科恶性肿瘤治疗中的另一种重要方式。吕三云等[24]研究发现中晚期卵巢癌患者术后采取化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗的疗效显著,可延长患者中位生存期、无进展生存期，提高患者生存质量。专家共识[25]提出规范化应用是保证腹腔热灌注化疗安全性的基础,开展多中心协作研究、提供高质量循证医学证据是进一步明确腹腔热灌注化疗疗效、解决临床相关问题的根本途径。

本研究病例数较少，且部分病例报道存在病例资料不详细，随访时间未提供，年限太久时效性欠佳等问题，未来需要进一步收集样本并坚持长期随访，进一步总结规律和经验,以期探索卵巢腺鳞癌的最佳诊疗方案，提高卵巢腺鳞癌诊断和治疗水平，并对其预后做出更加客观的评价。

参考文献：

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[20]陈曦,徐丛剑.子宫内膜异位症恶变研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2017(12):88-91.

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[25]吕三云.化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗中晚期卵巢癌术后效果观察[J].当代医学(21期):133-134.

平文萍,张羡,彭珊珊,陆洋,周霞平,王晓玉.回顾性分析20例卵巢腺鳞癌的临床病理特征及预后[J].当代医学,2020,26(21):108-111.