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宫颈癌治疗中PF、TP同步放化疗的疗效差异及对血清CA125、CA199水平的影响

2020-07-29 254 上传者：管理员

摘要：目的探讨五氟尿嘧啶联合顺铂（PF）、紫杉醇联合顺铂（TP）同步放化疗在宫颈癌治疗中的疗效差异及对血清糖类抗原（CA)125、CA199水平的影响。方法选取2014年9月至2019年3月新疆军区总医院收治的83例中晚期宫颈癌患者为研究对象，根据随机数字表法分为PF组（41例）和TP组（42例）。两组患者均接受同步放化疗，TP组接受TP方案，PF组接受PF方案。比较两组患者临床疗效，血清CA125、CA199水平和不良反应发生率。结果 TP组总有效率为88.10%，高于PF组的60.98%(P<0.05）。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗前血清CA125、CA199水平及阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组血清CA125、CA199水平和阳性率均显著下降（P<0.05），且TP组显著低于PF组（P<0.05）。结论 TP方案有助于提高中晚期宫颈癌患者疗效，在降低患者血清CA125、CA199水平和阳性率上具有更好的效果。

关键词：
同步放化疗
宫颈癌
标准治疗方案
糖类抗原125
糖类抗原199
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宫颈癌是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤，近年来发病率逐年上升，其病死率高居女性肿瘤第2位，严重威胁着女性的生命安全[1,2]。宫颈癌早期症状不典型，晚期可出现阴道流血、阴道排液增多等症状。研究结果表明，以顺铂为基础的同步放化疗能够有效提高宫颈癌患者的生存率，降低患者的死亡风险[3]。目前该方案已经成为中晚期宫颈癌的标准治疗方案。寻求高效低毒的放化疗组合是临床重点关注的问题，目前仍未有定论。糖类抗原（CA)125和CA199是肿瘤血清标志物，其水平高低有助于肿瘤的诊断及预后判断[4]。本研究对比分析了紫杉醇联合顺铂（TP）方案与五氟尿嘧啶联合顺铂（PF）方案在宫颈癌治疗中的疗效差异及对血清CA125、CA199水平的影响，以期为宫颈癌治疗提供参考。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择新疆军区总医院2014年9月至2019年3月收治的83例中晚期宫颈癌患者，根据随机数字表法分为PF组（41例）和TP组（42例）。PF组年龄35～60岁，平均（49.5±5.6）岁；体质量指数（BMI）为（20.6±1.5)kg/m2；病理分型：鳞癌33例，腺癌8例；宫颈癌临床分期（FIGO分期）：Ⅱb期15例，Ⅲa期14例，Ⅲb期8例，Ⅳ期4例；分化类型：高分化15例，中分化23例，低分化3例。TP组年龄36～60岁，平均（49.8±5.4）岁；BMI为（20.8±1.6)kg/m2；病理分型：鳞癌35例，腺癌7例；FIGO分期：Ⅱb期16例，Ⅲa期14例，Ⅲb期7例，Ⅳ期5例；分化类型：高分化15例，中分化25例，低分化2例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经该院伦理委员会批准。纳入标准：（1）符合宫颈癌[5]诊断标准，经病理学检查确诊为中晚期宫颈癌；（2)FIGO分期Ⅱb～Ⅳ期；（3）既往未接受放化疗治疗；（4）预计生存期大于半年；（5）患者及家属知情且签署知情同意书。排除标准：（1）其他系统癌症患者；（2）对紫杉醇、顺铂、五氟尿嘧啶过敏者；（3）放化疗禁忌证者；（4）认知功能障碍者；（5）凝血功能异常者。

1.2方法

1.2.1治疗方法

两组患者均接受同步放化疗。放疗：盆腔外照射采用四野盒式三维适形放疗或调强放疗，每次1.8～2.0Gy,1周5次，总剂量45.0～50.4Gy（分多次完成），外照射3周后进行后装治疗，后装采用三维后装治疗模式，每次6.0～7.0Gy，每周1次，总剂量28.0～32.0Gy（分多次完成）。在后装治疗时注意需在患者的阴道内部填塞纱布，避免放疗损伤患者的膀胱、尿道等部位。在放疗期间同步进行化疗：（1)TP方案。紫杉醇注射液（生产厂家：扬子江药业集团有限公司；国药准字H20053001）按135mg/m2计算，第1天静脉滴注；顺铂（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司；国药准字H20040813)60mg/m2，第2天静脉滴注，4周为1个化疗周期，共2个疗程。（2)PF方案。5-氟尿嘧啶（生产厂家：天津金耀药业有限公司；国药准字H12020959）按500mg/m2计算，微泵持续4d；顺铂（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司；国药准字H20040813）按60mg/m2计算，第2天静脉滴注，4周为1个化疗周期，共2个疗程。

1.2.2不良反应处理

若患者在放化疗期间出现严重血液学毒性反应，需要予以相应的处理：白细胞、血小板、红细胞计数下降时分别予以粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、重组人白细胞介素-11(rhIL-11）、促红细胞生成素治疗。若发生骨髓抑制，血红蛋白下降，予口服铁剂和维生素C，必要时输血。若患者出现4度血液学毒性反应[3]则停止放疗。化疗止吐方案为盐酸甲氧氯普胺、盐酸托烷司琼注射液联合地塞米松静脉滴注治疗。

1.2.3检测方法

分别于治疗前和治疗2个疗程后采集患者的外周静脉血，3000r/min离心10min后取上清液，置于-80℃冰箱中保存。采用贝克曼库尔特Access2化学发光分析仪检测血清CA125、CA199水平，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。血清CA125水平高于35U/mL为阳性，CA199水平高于35U/mL为阳性[4]。

1.3观察指标

(1）临床疗效。治疗2个疗程后，采用WHO疗效评价标准对两组患者的疗效进行评价[5]。疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），总有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。（2）比较两组血清CA125、CA199水平。（3）比较两组不良反应。两组患者在治疗期间定期接受血常规检查及问诊，记录不良反应的发生情况。

1.4统计学处理

采用SPSS20.0软件进行统计处理和分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

TP组总有效率为88.10%，高于PF组的60.98%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1两组临床疗效比较

2.2两组不良反应比较

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3两组血清CA125、CA199水平及阳性率比较

治疗前两组患者血清CA125、CA199水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组CA125、CA199都显著下降，且TP组显著低于PF组（P<0.05）。治疗前两组血清CA125、CA199阳性率差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组CA125、CA199阳性率显著下降，且TP组低于PF组（P<0.05）。见表3～4。

表2两组不良反应比较

表3两组治疗前后血清CA125、CA199水平比较

表4两组治疗前后血清CA125、CA199阳性率比较

3、讨论

宫颈癌是发病率较高的女性生殖系统恶性肿瘤，给患者及家庭带来沉重的负担[6,7,8]。宫颈癌的发生与衣原体、病毒和生殖道感染密切相关[9]。中晚期宫颈癌采用单纯的放疗无法控制放疗区域外的部分微小病灶，而加大放疗剂量虽可提高肿瘤的控制率但部分患者难以耐受[10,11]。有研究表明，常规放疗联合化疗有助于提高宫颈癌的生存率和控制率。目前同步放化疗已经广泛应用于临床[12]。PF方案是一种基础方案，在临床应用中部分患者的不良反应较大。因此，寻求更佳的宫颈癌同步放化疗方案是临床重点研究的问题。

顺铂可增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，其放疗增敏机制如下：（1）顺铂+放疗可协同导致癌细胞DNA损伤[13];(2）放疗会导致癌细胞出现致死性损伤，而小剂量的顺铂能够抑制癌细胞进行该类损伤的自我修复。近年来TP方案是中晚期宫颈癌的标准化疗方案，本研究比较了PF方案和TP方案对中晚期宫颈癌的近期疗效，结果发现TP组总有效率为88.10%，高于PF组的60.98%(P<0.05）；两组白细胞减少、中性粒细胞减少等不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。肖鑫等[14]研究发现，TP方案应用于进展期宫颈癌，具有较好的临床疗效和较高的安全性。分析其原因：5-氟尿嘧啶的作用机制是抑制脱氧尿苷酸甲基化转变为脱氧胸苷酸，干扰DNA正常合成过程[15]，而紫杉醇可促进微管蛋白聚合，抑制肿瘤细胞的有丝分裂过程，使细胞维持在对放疗比较敏感的G2/M期，具有较强的放射增敏效果[16,17]。TP同步放化疗可显著增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，改善临床治疗效果。宫颈癌同步放化疗患者伴有不同程度的不良反应，TP组紫杉醇剂量为135mg/m2，血液学毒性较低，白细胞减少和中性粒细胞减少发生率分别为35.71%和23.81%，与文献[15]报道相近。

近年来，肿瘤标志物在肿瘤的诊疗过程中发挥着越来越重要的作用，临床借助其分析肿瘤的作用机制，同时通过测定多个肿瘤标志物以提高临床诊断的可靠性。本研究比较了PF方案和TP方案同步放化疗对中晚期宫颈癌患者血清CA125、CA199的影响，结果发现，治疗后两组血清CA125、CA199水平和阳性率都显著下降，且TP组显著低于PF组。这说明TP方案在降低中晚期宫颈癌患者血清CA125、CA199水平，以及降低其阳性率上具有更好的效果。CA125是癌细胞的常见表达物，其分子结构为高分子糖类抗原，可诊断妇科恶性疾病，预测恶性肿瘤的预后。CA199是消化道癌细胞分泌的糖类抗原，研究表明，卵巢癌、宫颈癌等女性患者血清CA199水平升高[18]。袁建涛等[18]研究表明，宫颈癌患者CA125、CA199水平明显高于健康者。吉洁等[19]研究表明，宫颈上皮内瘤变患者与宫颈浸润癌患者的CA125、CA199水平均高于慢性宫颈炎患者。

4、结论

综上所述，与PF同步放化疗相比，TP方案在降低中晚期宫颈癌患者血清CA125、CA199水平上具有更好的效果，其临床疗效更佳。本研究后续将继续跟踪随访，比较PF和TP同步放化疗对宫颈癌患者远期疗效的影响。

参考文献：

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