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维生素D水平与女性2型糖尿病合并尿失禁之间的相关性

2024-11-26 53 上传者：管理员

摘要：目的：探讨维生素D水平与女性2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并尿失禁之间的相关性。方法：选取2022年5月至2023年7月在兰州大学第一医院内分泌科住院的366例女性T2DM患者为研究对象，根据血清25-羟维生素D[25(OH)D]浓度分为维生素D缺乏（<20 ng/mL），不足（20～30 ng/mL）和充足（>30 ng/mL），比较3组尿失禁及其严重程度的患病率。校正逻辑回归分析维生素D水平与尿失禁及其亚型的相关性。结果：366名患者中，有174名（47.5%）T2DM合并尿失禁。尿失禁组25(OH)D水平显著低于无尿失禁组（11.9 ng/mL vs. 17.8 ng/mL,P<0.01）。维生素D缺乏组尿失禁及中、重度尿失禁患病率显著高于不足和充足组（P均<0.05）。校正逻辑回归分析显示与维生素D充足相比，维生素D缺乏与任何尿失禁及急迫性尿失禁风险增加有关（P<0.05），维生素D不足与尿失禁无关。年龄，BMI，产次和低25(OH)D水平是女性T2DM合并尿失禁的独立危险因素。结论：维生素D缺乏与女性T2DM合并尿失禁风险显著相关，适当补充维生素D可能对尿失禁有一定的益处。

关键词：
2型糖尿病
T2DM
尿失禁
并发症
维生素D
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尿失禁是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）一种常见但容易被忽视的并发症，尤其女性多见，会导致身体、心理、社会、经济问题和生活质量下降[1]。国际尿失禁协会报告将尿失禁定义为任何非自愿的尿液丢失，主要包括以下3种亚型：压力性、急迫性和混合性尿失禁[2]。多项研究表明T2DM患者发生尿失禁风险较非T2DM显著增加[3-4]。既往一项大型前瞻性队列研究显示，女性T2DM尿失禁患病率从29%到48%不等[5]。

维生素D是一种脂溶性维生素，主要作用是对钙磷代谢、骨代谢进行调节。维生素D缺乏不仅会引起骨质疏松，还与其它疾病有关，如心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤和泌尿系疾病[6-7]。研究发现人膀胱和逼尿肌的平滑肌中存在维生素D受体[8]。近年来研究发现维生素D缺乏可能与尿失禁有关，一项针对美国成年女性的大型队列研究表明较高水平的维生素D与女性尿失禁风险降低有关[9]。然而Lee等研究认为低血清维生素D与女性尿失禁无显著独立相关[10]。目前关于二者关系的研究结果并不一致，且在T2DM研究较少。因此，本研究旨在探讨维生素D水平与女性T2DM合并尿失禁的相关性，并评估维生素D对尿失禁的筛查价值，为临床上女性T2DM合并尿失禁的诊治提供新的思路。

1、材料与方法

1.1研究对象

根据纳入和排除标准选择2022年5月至2023年7月兰州大学第一医院内分泌科住院治疗的366例女性T2DM患者进行回顾性分析，所有研究对象均知情同意，本研究获得兰州大学第一医院伦理委员会审批（LDYYLL2023-396）。纳入标准：（1)T2DM的诊断依据1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病分类和诊断标准；（2）年龄≥18岁的女性患者；（3）意识清楚，具有完整的认知和沟通能力。排除标准：（1）其他类型的糖尿病及糖尿病急性并发症；（2）过去6个月内服用过任何影响维生素D代谢或尿失禁的药物；（3）中风、帕金森病、脊髓损伤或多发性硬化症等神经系统疾病；（4）既往盆腔器官脱垂、子宫全切术、妇科恶性肿瘤；（5）便秘，近1个月内有泌尿系感染；（6）妊娠期或哺乳期妇女。

1.2一般资料及生化指标检测

1.2.1一般资料

详细获取患者的一般资料，包括年龄、糖尿病病程、吸烟、饮酒史、种族、受教育水平、月经状况、胎次、分娩方式及T2DM并发症。测量患者的收缩压、舒张压、身高、体质量，计算BMI=体质量/（身高）2(kg/m2）。受教育水平由他们完成的最高教育水平来评估；绝经后状态定义为月经停止至少1年；产次被定义为阴道分娩的总数。糖尿病并发症根据住院病历获得。

1.2.2生化指标

所有患者禁食水12 h后于清晨采血。采用AU5800全自动生化分析仪及配套试剂检测空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平；采用高效液相色谱法（伯乐-D10）测定Hb A1c水平；采用化学发光法（RT-6000酶标分析仪）测定25(OH)D水平；采用化学发光法（Centaur-XP全自动化学发光免疫分析仪）测定空腹胰岛素（FINS）。

1.3疾病诊断标准及分组定义

(1）高血压诊断标准为平均收缩压≥140 mm Hg、舒张压≥90mm Hg或正在使用降压药物；高脂血症诊断标准为TC≥6.22 mmol/L，或LDL-C≥4.14 mmol/L，或HDL-C<1.04 mmol/L，或TG≥2.26 mmol/L，或目前使用降脂药物；超重或肥胖指BMI≥24.0 kg/m2。（2）维生素D水平分组：维生素D缺乏被定义为血清25(OH)D<20 ng/m L，不足被定义为20～30 ng/m L，充足被定义为血清25(OH)D>30 ng/m L[11]。（3）尿失禁的评估：通过面对面采访和电话调查，采用中文版国际尿失禁咨询委员会尿失禁问卷简表（International Consultation on Incontinence Questionnaire Short Form,ICIQ-SF）对受试者进行尿失禁的评估[12]。它由4个项目组成，分别评估尿失禁发生频率、漏尿量、对生活质量的影响、尿失禁可能的原因（类型）。尿失禁的诊断依据ICIQ-SF问卷的回答：在过去4周中是否经历过尿液的丢失，若回答是则为尿失禁。ICIQ-SF总分是问卷第1～3项的得分之和，根据总分可评估尿失禁的严重程度：轻度（1～5）、中度（6～12）、重度（13～18）、极重度（19～21)[13]。

1.4统计学处理

采用SPSS 26.0软件进行统计分析。符合正态分布的连续变量用（均数±标准差）表示，组间比较采用独立样本t检验，非正态分布的连续变量用中位数（四分位数间距）表示，组间比较用Mann-Whitney U检验。分类变量用数量和百分比（%）表示，组间比用较χ2检验或Fisher确切法。采用逻辑校正回归分析探讨维生素D与尿失禁及亚型的关系。二元Logistic回归分析与女性T2DM合并尿失禁相关的独立危险因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析维生素D筛查女性T2DM合并尿失禁的最佳分界点。P<0.05被认为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1根据有无尿失禁分组的基线资料比较

366例女性T2DM患者中，有174人（47.5%）无尿失禁，有192人（52.5%）合并尿失禁。与无尿失禁者相比，有尿失禁者年龄更大，病程更长，产次更多，BMI、TG、Hb A1c、FPG水平更高，绝经后、高脂血症，超重或肥胖以及糖尿病周围神经病变患病率明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。此外，尿失禁组受教育水平、HDL和25(OH)D水平低于无尿失禁组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组间其他临床指标及资料差异无统计学意义（P>0.05)(Tab.1）。

2.2根据维生素D水平分组尿失禁及其亚型的患病率

维生素D缺乏组尿失禁患病率显著高于不足和充足组（54.7%vs.22.7%、15.4%,P<0.01）。与维生素D不足组相比，维生素D缺乏组压力性尿失禁和急迫性尿失禁的患病率显著增加（P<0.05）。3组间混合性尿失禁占比差异无统计学意义（P>0.05)(Tab.2）。

2.3根据维生素D水平分组尿失禁严重程度的患病率

维生素D缺乏组的ICIQ-SF评分显著高于不足和充足组（P<0.01）。维生素D缺乏组中度和重度尿失禁患病率显著高于维生素D不足组（P<0.05),3组间轻度和极重度尿失禁患病率差异无统计学意义（P>0.05)(Tab.3）。

2.4模型回归分析维生素D与尿失禁及亚型的相关性

以维生素D充足为参照组，采用分层Logistic回归分析不同维生素D水平组女性T2DM尿失禁及其亚型的发生风险（Tab.4）。与维生素D充足相比，维生素D缺乏是任何尿失禁、压力性和急迫性尿失禁的危险因素（P<0.05）。在调整年龄、BMI、Hb A1c、受教育水平、产次、TG和DPN后，维生素D缺乏仍与任何尿失禁和急迫性尿失禁发生风险显著相关（OR=4.855,95%CI 1.020～23.010,P=0.047、OR=2.209,95%CI 0.291～16.327,P=0.044），但与压力性尿失禁无关（P>0.05）。此外，维生素D不足与任何尿失禁及其亚型无关（P>0.05）。

2.5女性T2DM合并尿失禁的影响因素分析

以是否合并尿失禁为因变量，采用二元Lo-gistic回归分析影响尿失禁的独立因素（Tab.5）。结果显示，年龄、BMI和产次是尿失禁发生的独立危险因素（P<0.05），而25(OH)D是女性T2DM合并尿失禁的保护因素，25(OH)D水平升高，尿失禁的发生风险降低（OR=0.861,95%CI 0.814～0.911,P<0.01）。

2.6 25(OH)D筛查尿失禁的ROC曲线分析

根据ROC曲线数据，25(OH)D预测女性T2DM合并尿失禁风险AUC为0.764(0.715～0.813,P<0.01），计算出最大Jorden指数为0.363，相应的25(OH)D水平最佳临界值为15.5 ng/m L，敏感性为79.9%，特异性为68.2%(Fig.1）。

3、讨论

尿失禁和维生素D缺乏是临床常见的健康问题，二者在T2DM人群患病率高且易被忽视。一项荟萃分析研究表明亚洲维生素D缺乏症的患病率约76.85%[14]，本研究中T2DM维生素D缺乏患病率高达78.4%，这可能与研究人群及地域不同有关。既往研究显示影响尿失禁的危险因素有高龄、产次、肥胖、子宫切除术史、药物使用及某些疾病[15]，亦有报道认为维生素D与尿失禁有明显相关性。既往有研究在人膀胱、逼尿肌壁平滑肌、前列腺中发现了维生素D受体（vitamin D receptor,VDR），由于活性维生素D代谢物通过VDR起作用，维生素D缺乏或不足可能导致钙代谢失调，引起逼尿肌异常收缩[8,16]。此外，研究表明钙活性和相关的Rho A/Rho相关激酶（ROCK）途径负责膀胱平滑肌收缩，Elocalcitol（也称为BXL-628）是一种VDR激动剂，可抑制大鼠和人膀胱中的Rho A/Rho激酶信号传导，从而放松膀胱平滑肌，减轻尿频和改善膀胱过度活动症状[17-18]。以上研究提示，维生素D通过多种信号转导途径影响膀胱以及逼尿肌功能，从而导致尿失禁。

本研究结果表明，女性T2DM合并尿失禁的患病率较高，尿失禁组维生素D水平显著低于无尿失禁组，这与既往研究结果类似[19]。随后研究进一步发现维生素D缺乏组尿失禁及中、重度占比最多，表明维生素D水平可能与尿失禁患病率存在呈负相关，这与Baer[20]和Vaughan[21]等的研究结果一致。此外，本研究中分层回归模型进一步探讨了不同维生素D水平与尿失禁亚型的相关性，发现在调整年龄、BMI、Hb A1c、受教育水平、产次、TG和DPN后，维生素D缺乏仅与急迫性尿失禁风险显著相关，与压力性尿失禁关联性消失。这可能与维生素D可以通过细胞内钙浓度调节平滑肌收缩、抗炎及抗氧化应激来改善急迫性尿失禁有关，当机体维生素D水平缺乏时上述作用减弱，从而导致急迫性尿失禁的发展[22]。此外，最近一项针对绝经后妇女的前瞻性随机研究显示，大剂量补充维生素D可以改善急迫性尿失禁症状[23]。另一项系统评价和荟萃分析研究亦表明维生素D缺乏与膀胱过度活动症及尿失禁风险增加有关，补充维生素D后尿失禁的风险降低了66%[24]。上述研究与我们的研究结果一致，证实了维生素D水平低与急迫性尿失禁之间的相关性。

此外，通过二元逻辑回归分析我们发现影响女性T2DM合并尿失禁的独立危险因素除低水平25(OH)D外，还包括年龄、产次和BMI，这与之前的研究得出观点一致[25]。其中，产次和BMI对T2DM患者尿失禁的影响最大，25(OH)D和年龄次之。维生素D具有各种免疫调节、抗炎、抗氧化和维持骨骼健康等作用，既往研究提示低水平维生素D可能通过减弱盆底肌肉力量和加剧氧化应激导致尿失禁[26-27]。多项流行病学已证实BMI与尿失禁风险较高有关，Sampselle等观察到，BMI每增加1个单位，任何失禁的风险增加5%[28]。此外，研究表明产次和年龄的增加会导致尿道括约肌、横纹肌纤维数量的减少以及尿道活动性的增加，影响尿道支持功能和尿道闭合压力，从而引起尿失禁[29-30]。与既往一些研究有所不同的是，本研究未发现糖尿病病程、Hb A1c和糖尿病周围神经病变与尿失禁之间有关，这可能由于研究人群、研究方法不同所致。

目前这项研究有一定局限性：（1）为横断面研究，需要进一步的前瞻性研究探讨二者因果关系；（2）为单中心研究，因此结果可能无法推广到整个中国T2DM人群，未来应涉及多中心研究；（3）未进行干预性措施以进一步明确补充维生素D是否能改善尿失禁。

综上所述，维生素D缺乏与女性T2DM合并尿失禁患病率显著相关，尤其与急迫性尿失禁。低水平的维生素D是T2DM合并尿失禁的独立危险因素。因此，未来需要多中心随机对照试验和前瞻性研究评估补充维生素D对女性T2DM合并尿失禁的影响。

参考文献:

[7]罗玲,廖献花,钟碧慧.维生素D缺乏与代谢相关脂肪性肝病的关系[J].临床肝胆病杂志, 2022, 38(7):1641-1645.

基金资助:甘肃省联合科研基金(23JRRA1499);甘肃省卫生健康行业科研项目(GSWSKY2023-13);

文章来源:李淑云,邹婧怡,王珍,等.维生素D水平与女性2型糖尿病合并尿失禁之间的相关性[J].中国临床药理学与治疗学,2024,29(12):1427-1434.