摘要:目的 观察大剂量利可君预防盆腔肿瘤放疗所致骨髓抑制的效果。方法 选取2021年9月—2022年8月于川北医学院附属医院肿瘤科接受放疗的盆腔肿瘤患者120例,按照随机数字表法分为研究组和对照组,各60例。对照组仅行调强放疗,研究组于放疗全程给予利可君大剂量口服干预。比较放疗1、2、3、4周后2组骨髓抑制情况。结果 从放疗前至放疗4周,2组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数均呈逐渐下降趋势(P<0.05或P<0.01),但研究组放疗2、3、4周各指标水平均高于对照组(P<0.01)。研究组白细胞、中性粒细胞、血小板≥Ⅱ级者占比均低于对照组(P<0.01)。结论 大剂量利可君预防盆腔肿瘤放疗所致骨髓抑制的效果明显,可降低骨髓抑制发生率,更加安全可靠。
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放疗是一种效果显著且必不可少的肿瘤治疗手段[1-3],然而在盆腔肿瘤放疗过程中,有不少患者因发生骨髓抑制中断放疗而影响治疗效果。目前国内外有较多关于如何预防放疗所致骨髓抑制的探讨,但使用大剂量利可君进行干预的报道较少[4-7]。本研究观察大剂量利可君预防盆腔肿瘤放疗所致骨髓抑制的效果及安全性,以期提高患者对放疗的耐受性,保证放疗顺利完成,并为临床医师提供用药依据。
1、资料与方法
1.1临床资料
选取2021年9月—2022年8月于川北医学院附属医院肿瘤科接受放疗的盆腔肿瘤患者120例,年龄26~75(51.59±10.45)岁。按照随机数字表法分为研究组和对照组,各60例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究经医学伦理委员会批准,患者自愿参与本研究并签署知情同意书。
表1对照组与研究组临床资料比较
1.2纳入与排除标准
(1)纳入标准:病理检查确诊为宫颈癌或直肠癌;美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0~1分;首次放疗;患者依从性良好,可耐受并配合完成放疗全过程。(2)排除标准:ECOG评分>1分或存在其他心、肾疾病等严重合并症的患者;骨髓造血功能障碍的患者;因其它原因,无法坚持完成放疗全过程的患者;距放疗2周内用过其他升血药物治疗的患者。
1.3治疗方法
对照组仅给予调强放疗,研究组于放疗全程给予利可君片(江苏吉贝尔药业股份有限公司生产)40 mg口服,每天3次干预治疗。2组均每周复查血常规,比较放疗1、2、3、4周后2组骨髓抑制情况。
1.4观察指标与方法
采用美国发布的常见不良事件评价标准5.0版[8],对血液系统评价共分为4级:Ⅰ~Ⅳ级依次为白细胞计数(3.0~3.9)×109/L、(2.0~2.9)×109/L、(1.0~1.9)×109/L、<1.0×109/L;中性粒细胞(1.5~1.9)×109/L、(1.0~1.4)×109/L、(0.5~0.9)×109/L、<0.5×109/L;血小板(75~99)×109/L、(50~74)×109/L、(25~49)×109/L、<25×109/L。于放疗前及放疗1、2、3、4周后比较2组患者白细胞、中性粒细胞和血小板计数的变化情况,以及骨髓抑制发生率。
1.5统计学方法
应用SPSS 26.0软件进行统计分析。计量资料以表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数或率(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结 果
2.1骨髓抑制情况比较
从放疗前至放疗4周,2组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数均呈逐渐下降趋势(P<0.05或P<0.01),但研究组放疗2、3、4周各指标水平均高于对照组(P<0.01),见表2。
表2对照组与研究组不同时间点骨髓抑制 情况比较
2.2骨髓抑制率比较
研究组白细胞、中性粒细胞、血小板≥Ⅱ级者占比均低于对照组(P<0.01),见表3。
表3对照组与研究组骨髓抑制率比较[例(%)]
3、讨 论
骨髓抑制是放疗常见的不良反应之一,是增殖的骨髓细胞对电离辐射的敏感性导致的急性放射性损伤常见后遗症[9-10]。中性粒细胞半衰期短,因此骨髓必须不断产生中性粒细胞来保证人体需求,放疗过程中因电离辐射不仅会杀伤肿瘤细胞,也会对正常组织产生损伤,导致造血微环境被破坏,血细胞难以正常分化成熟,故循环中造血细胞的储备量被不断消耗[11-12]。恶性肿瘤患者,尤其是在放疗同步化疗时,血小板减少程度比单纯放疗更明显,且下降时间更早。当患者血小板<75×109/L时,极易发生出血,必须暂停放疗,除肿瘤本身给患者带来不适外,血小板减少会进一步加重患者对肿瘤治疗过程的恐惧感,并由此产生抗拒,同时可导致患者治疗时间延长、医疗费用增加、存活期缩短等情况。当白细胞和中性粒细胞下降至一定程度时,患者免疫功能将会受到影响,继而出现四肢乏力、头晕、胃肠道不适、精神萎靡等,极大影响患者接受放疗的决心和疗效。
利可君作为放疗过程中常用药物之一,可极大改善放疗所造成的白细胞与血小板降低。利可君一方面作为L-半胱氨酸衍生物,可在碱性环境中被肠道吸收,使得造血细胞能恢复并维持其长期自我更新的能力,减少骨髓抑制的发生,并作用于癌细胞的亲和部分,杀灭癌细胞[13-14];另一方面也可以促进粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子表达,提升造血干细胞或祖细胞的数量和质量,以达到减少骨髓抑制发生的效果[15]。
利可君推荐剂量为20mg/次,常规剂量可预防和治疗放疗或化疗所导致的白细胞和血小板减少,而对于大剂量(40mg/次)的疗效如何,报道较少。张永胜等[7]指出大剂量利可君可以预防骨髓抑制的发生和血细胞减少,在白细胞下降的同时,感染发生率也会随之下降。杨春华等[16]在2014年探讨了大剂量利可君片对控制发热性中性粒细胞减少症的安全性和有效性,该研究表明,利可君60mg/次,每天3次的剂量较为安全,且可以有效防止化疗引起的粒细胞缺乏伴发热。
本研究结果表明,从放疗前至放疗4周,2组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数均呈逐渐下降趋势,但研究组放疗2、3、4周各指标水平均高于对照组。在使用大剂量利可君干预治疗时,Ⅲ级骨髓抑制情况出现较少,而对照组多出现骨髓抑制,尤其是Ⅱ级及以上明显较多。对照组骨髓抑制高发生率可能与肿瘤分期、患者一般情况、同步化疗、是否使用升血药物等因素相关。研究组出现骨髓抑制情况较少,足以证明予以大剂量利可君干预治疗可预防白细胞、中性粒细胞和血小板下降,减少骨髓抑制,尤其是使Ⅱ级及以上骨髓抑制发生情况明显减少[17-19]。
综上所述,大剂量利可君预防盆腔肿瘤放疗所致骨髓抑制的效果明显,可降低骨髓抑制发生率,更加安全可靠,患者经济负担小,更易遵医嘱治疗,从而保障放疗顺利进行。
参考文献:
[3]于爱萍,杨柳,郭睿.三黄油联合喜疗妥治疗乳腺癌患者放疗中急性放射性皮炎临床观察[J].肿瘤基础与临床,2021,34(2):183-184.DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2021.02.024.
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[8]李晔雄.肿瘤放射治疗学[M].5版.北京:中国协和医科大学出版社,2018:1788-1868.
基金资助:北京科创医学发展基金会(KC2021-JX-0186-72);
文章来源:向雪静,马晓洁.大剂量利可君预防盆腔肿瘤放疗所致骨髓抑制的效果[J].临床合理用药,2024,17(29):98-100.
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期刊名称:临床合理用药杂志
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专业分类:医学
国际刊号:1674-3296
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创刊时间:2008年
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