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颈癌术后阴道上皮内瘤变患者应用CO2激光术与三氯醋酸对免疫功能的影响

2020-09-09 228 上传者：管理员

摘要：目的：观察二氧化碳(CO2)激光术联合三氯醋酸对宫颈癌术后阴道上皮内瘤变(VAIN)患者免疫功能的影响。方法：选取2017年3月至2019年6月本院收治的68例宫颈癌术后VAIN患者作为研究对象，随机分为观察组与对照组，各34例。两组患者均行CO2激光术治疗，对照组患者术后给予聚甲酚磺醛栓治疗，观察组术后给予三氯醋酸治疗，比较两组临床治疗总有效率、人乳头瘤病毒(HPV)转阴率及免疫功能[T淋巴细胞总数(CD3+)、自然杀伤细胞(CD3-CD16+CD56+)、B淋巴细胞(CD19+)]。结果：观察组患者治疗总有效率(94.12%)高于对照组(73.53%)，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组HPV转阴率比较差异无统计学意义；治疗后，观察组患者CD3-CD16+CD56+、CD19+水平均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：采用CO2激光术联合三氯醋酸治疗宫颈癌术后VAIN患者效果显著，可有效提升患者免疫功能。

关键词：
CO2激光术
三氯醋酸
宫颈癌
聚甲酚磺醛栓
阴道上皮内瘤变
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阴道上皮内瘤变（vaginalintraepithelialneoplasia,VAIN）属于阴道鳞状上皮不典型增生病变，发病率较低，为宫颈上皮内瘤变的0.6%～1.0%，常见于因宫颈上皮内瘤变或宫颈癌接受手术治疗的患者，且约90.0%的VAIN患者存在人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）感染，故HPV为VAIN的主要致病因素[1,2]。对于VAINⅠ患者，采用药物治疗即可达到良好的治疗效果，其中三氯醋酸为治疗VAINⅠ疗效较好的药物[3]。而对于VAINⅡ～Ⅲ患者手术治疗是首选治疗手段，而对于年龄较小、拒绝手术治疗、性生活要求高等患者，激光术为主要治疗方式，其中CO2激光术在国外已广泛应用，更适用于宫颈癌术后VAINⅡ患者[4]。本研究探究采取CO2激光术联合三氯醋酸治疗宫颈癌术后VAIN患者的疗效，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年3月至2019年6月本院收治的68例宫颈癌术后VAIN患者作为研究对象，随机分为观察组与对照组，各34例。对照组年龄31～49岁，平均年龄（41.43±5.23）岁；体质量46～68kg，平均体质量（57.35±7.24)kg;VAIN分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级11例。观察组年龄28～47岁，平均年龄（40.67±5.41）岁；体质量46～69kg，平均体质量（57.54±7.13)kg;VAIN分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级14例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：均经阴道镜检查确诊为阴道上皮内瘤变；患者术前主要脏器功能正常；病灶位于阴道下1/3；多发病灶；有性生活和生育要求；年龄<50岁；拒绝手术治疗。排除标准：对本研究药物过敏者；生殖道急性感染期者；有心脑血管疾病者；精神异常者；存在凝血功能障碍者。

1.3 方法

两组患者均行CO2激光术。患者取膀胱截石位，全身麻醉，常规消毒会阴部、铺巾，行阴道、宫颈消毒后置入窥阴器，使用5.0%醋酸棉球湿润宫颈，随后将碘溶液涂抹至患者整个阴道壁，确定病变范围，使用CO2激光治疗仪气化病灶组织，激光波长10.6μm，使用0.9%氯化钠溶液冲洗创面，完成手术。术后给予对照组患者聚甲酚磺醛栓（华北制药河北华诺有限公司，国药准字H20043409，规格：90mg），将本品用水浸湿，于睡前置入阴道深部，每2天1枚，治疗4周。观察组术后给予三氯醋酸（上海伊卡生物技术有限公司），使用50.0%三氯醋酸涂抹至患处，每组1次，治疗4周。

1.4 观察指标及评价指标

临床疗效与HPV转阴率：细胞学检查正常、HPV转阴且病灶消失为治愈；VAIN级别降低、细胞学检查结果显著改善且病灶部分消失为有效；未达以上要求为无效。治疗有效率=治愈率+有效率[5]。采用聚合酶链式反应（PCR）技术进行HPV-DNA检测，HPV-DNA水平≥1pg/mL为阳性；免疫功能：于术前和术后2d测定，采血检测前需禁食8h，禁咖啡、吸烟与饮酒，在清晨7:00～10:00点间采血2mL，肝素抗凝充分摇匀，于2h内送至实验室检测，并使用美国BDInflux流式细胞仪检测指标，包括T淋巴细胞总数（CD3+）、自然杀伤细胞（CD3-CD16+CD56+）、B淋巴细胞（CD19+）。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患者治疗总有效率及HPV转阴率比较

观察组治疗总有效率（94.12%）高于对照组（73.53%），差异具有统计学意义（P<0.05）；两组HPV转阴率比较差异无统计学意义，见表1。

2.2 两组患者免疫功能比较

治疗前，两组患者CD3+、CD3-CD16+CD56+、CD19+水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组CD3-CD16+CD56+、CD19+水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

表1两组患者治疗总有效率及HPV转阴率比较[n(%)]

表2两组患者免疫功能指标比较（±s,%)

3、讨论

VAIN为阴道上皮癌癌前病变，虽然约有5%的VAIN患者无论治疗与否最终均可发展为浸润癌，但患者一经确诊必须经合理对应治疗才可有效降低浸润癌的发生风险[6]。VAIN的临床治疗强调个体化，需综合患者情况（如年龄、生育要求等）、病灶情况（数量、范围等）、治疗方法（功能影响、结构影响等），对于50岁以下并有生育要求者适用于非手术治疗，物理治疗中的CO2激光术为效果较好的治疗方法，但治疗效果较手术优势不明显，提示，需联合其他治疗方法提高疗效，而与何种治疗方法结合才可最大程度提供治疗效果和免疫功能已成为研究重点[7,8]。

人体免疫系统与恶性肿瘤出现、发展密切相关，免疫系统在监视识别肿瘤细胞和破坏肿瘤细胞方面有重要作用。VAIN患者的免疫功能不仅体现在细胞免疫功能（T淋巴细胞），也体现在体液免疫功能（NK、B淋巴细胞），细胞免疫功能为抗肿瘤主体，其中淋巴细胞亚群起到主导作用，而CD3+为主要组分，主要功能为细胞免疫应答，具备直接杀伤靶细胞，对机体体液免疫进行调节等功能，故CD3+为机体细胞免疫功能的重要指标之一，CD3+下降则表示免疫功能衰弱[9,10]。NK为独立淋巴细胞群，可直接杀伤肿瘤细胞，且不需抗体及补体和预先致敏，且可有效判别自身细胞异常情况，故在杀伤异常细胞的同时对正常细胞通常无胞毒作用，加之NK的抗肿瘤效用是免疫系统的第一道防线，故NK可反映机体免疫系统状态，若数量或活性提升，则可加强机体免疫功能[11,12]。CD19+表示机体体液免疫能力，其关键生物学机制为通过抗原作用从而转化为具备产生抗体能力的浆细胞，进而分泌抗体特异性免疫球蛋白进行体液免疫调节，CD19+下降则说明患者细胞免疫功能衰退[13,14]。

CO2激光术与传统阴道切除术相比，具有创伤小、阴道功能保留度高的优点，可最大程度满足患者性生活与生育要求，在多领域疾病治疗中已广泛使用。本研究结果显示，两组治疗后CD3+、CD3-CD16+CD56+、CD19+水平均较治疗前升高，且治疗后，观察组CD3-CD16+CD56+、CD19+水平均高于对照组，虽然两组患者CD3+水平比较差异无统计学意义，但观察组仍略高于对照组，且观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，表明CO2激光术联合三氯醋酸治疗宫颈癌术后阴道上皮内瘤变患者的效果更佳，可有效提高患者免疫功能。分析原因为三氯醋酸溶解角质蛋白功效强，可有效作用于VAIN病灶，郑婷华等[15]研究结果显示，与聚甲酚磺醛栓相比，三氯醋酸与CO2激光术结合的治疗效果更显著，在提高宫颈癌术后阴道上皮内瘤变患者免疫功能和生活质量方面均具优势，与本研究结果基本一致。而在HPV转阴率方面，两组比较差异无统计学意义，原因可能是样本量过少，提示，未来需扩大样本容量进行更深入的研究。

综上所述，CO2激光术联合三氯醋酸治疗可提升宫颈癌术后VAIN患者免疫功能，临床疗效显著，值得临床推广。

参考文献：

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