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贵阳市宫颈高级别鳞状上皮内病变及宫颈癌患者HPV亚型分布状况及感染状态分析

2020-09-16 199 上传者：管理员

摘要：目的：探讨贵阳市高致癌性人乳头瘤病毒(HPV)基因亚型及感染特点。方法：对907例高级别及以上病变(HSIL+)患者的宫颈脱落细胞进行HPV分型检测，分析HPV基因亚型的分布状况及感染状态。结果：①HSIL组感染率最高的7种HPV亚型为HPV16、52、58、33、51、18及31型，ICC组感染率最高的7种HPV亚型为HPV16、58、18、33、39、52、53型；ICC组与HSIL组比较，HPV16型、18型感染率升高，差异有统计学意义(χ2=38.573,P<0.001；χ2=7.817,P=0.005)；②HSIL+患者以HPV单一型别感染为主，ICC组较HSIL组HPV多重型别感染率下降。结论：HPV16、18型是贵阳市宫颈癌高致癌性基因亚型，58、52、33型亦属常见高危亚型；HSIL+患者以HPV单一型别感染为主，HPV多重感染不增加宫颈癌的发病概率。

关键词：
人乳头瘤病毒
宫颈癌
宫颈高级别鳞状上皮内病变
肿瘤
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宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，高危型人乳头瘤病毒持续感染是宫颈癌前病变及宫颈癌的主要病因[1]，而HPV基因型多达上百种,其致病力大小或致癌危险性不同[2]，针对高致癌性的HPV进行风险管理及疫苗的接种是预防宫颈癌的关键。不同地域及人群中高致癌性HPV病毒型别存在差异。了解区域高致癌性HPV型别，有利于当地宫颈癌防治策略的制定，本研究对贵阳市宫颈高级别鳞状上皮内病变及浸润性宫颈癌人群中的HPV亚型分布特征进行分析，以揭示该地区高致癌性HPV型别及感染特点。

资料与方法

一、资料来源

选择2014年8月至2018年8月在贵州医科大学第一附属医院阴道镜门诊经宫颈活检病理诊断为HSIL及ICC的患者，患者主要来源于贵阳市。年龄15～70岁，平均年龄（41.78±9.18）岁。纳入患者共907例，其中HSIL768例定为HSIL组，ICC139例定为ICC组。本研究中，高级别鳞状上皮及以上病变包括HSIL及ICC。

二、方法

(1)HPVDNA分型检测：采用潮州凯普生物科技有限公司生产的核酸分子快速导流杂交基因芯片技术进行HPV分型检测，可检测21种HPV亚型，包括15种高危型HPV亚型，即HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68型；6种低危型HPV亚型，即HPV6、11、41、43、44、81型；(2)病理学诊断：宫颈组织按照常规组织病理学标本进行处理。病理切片由2名病理医师进行组织学诊断。根据2012年版下生殖道和肛门鳞状上皮病变术语（LAST)[3]，病理诊断分为NILM、LSIL(CIN1）、HSIL(CIN2、CIN2/3、CIN3）和宫颈癌。

三、统计学方法

不同亚型HPV感染率表示为不同亚型HPVDNA阳性的人数占总人数的百分比。不同亚型HPV的感染比例表示为型特异性HPVDNA阳性的次数占所有HPVDNA阳性次数和的百分比。对多重感染者，重复计算各型别HPV感染率。采用SPSS19.0软件进行统计分析。计数资料以率表示，采用χ2检验或Fisher精确概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、HSIL及ICC患者HPV感染总体状况

907例HSIL及ICC患者中高危型人乳头瘤病毒（highriskhumanpapillomavirus,HR-HPV）累计感染比例为94.50%(1186/1255），低危型人乳头瘤病毒（lowriskhumanpapillomavirus,LR-HPV）累计感染比例为5.50%(69/1255）。

二、HSIL组及ICC组HR-HPV各亚型感染的分布情况

768例HSIL组HPV各型别感染率由高到低前7位依次为HPV16型46.48%(357/768),HPV52型21.35%(164/768),HPV58型21.22%(163/768),HPV33型10.29%(79/768),HPV51型5.73%(44/768),HPV18型5.34%(41/768),HPV31型5.08%(39/768);139例ICC组，HPV各型别感染率由高到低前7位依次为HPV16型64.75%(90/139),HPV58型10.79%(15/139),HPV18型10.07%(14/139),HPV33/39型4.32%(6/139),HPV52/53型2.88%(4/139),31/51/59/81型为2.16%(3/139),HPV68型1.44%(2/139）。

ICC组中HPV16型和18型感染率高于HSIL组，差异有统计学意义（χ2=38.573,P<0.001；χ2=7.817,P=0.005)。

三、HPV单一型别感染或多重感染与宫颈病变的关系

HSIL及ICC患者以单一型别感染为主，随感染亚型数量的增多，患病人数逐渐减少。ICC组HPV单一型别感染率高于HSIL组，差异有统计学意义（χ2=23.400,P<0.001),HPV二重、三重感染率显著低于HSIL组；ICC组中无HPV四重及以上感染者，见表1。宫颈癌及HSIL组中HPV16型感染率最高，单一HPV16型感染率ICC组高于HSIL组（57.55%、30.21%),HPV16联合其他高危型HPV(OHR）感染率ICC组低于HSIL组（7.19%,13.93%）。

表1宫颈HSIL和宫颈癌中HPV单型别/多重型别感染的比例[例（%）]

讨论

我国宫颈癌发病率、死亡率地区间差异明显，西部地区高于发达地区，原因主要是宫颈癌筛查覆盖率不足，筛查能力低下有关，推测与HPV感染状况存在特殊性也有一定关系。2014年WHO提出用cobas4800HPV分型检测作为宫颈癌筛查的一线初筛方法，将16、18单独检出，其他12种HPV型别未被单独列出，我国大多参照国际指南进行筛查，但由于地域不同，种族不同，HPV感染特点也存在差异。

袁艳等[4]报道在贵州医科大学妇科门诊就诊女性的HPV常见亚型为HPV16、52、58、11、6、33、18型。本研究结果显示宫颈癌常见的型别为16、58、18、33、39、52、53型，HSIL中HPV常见型别16、52、58、33、51、18、31型。由此可见，除HPV16型外，HPV52、58、33型不但是贵阳地区女性最常见亚型，也是导致HSIL+病变发生的主要型别，在防治工作中应予以重视。

本研究中HPV18型虽然在贵阳地区不属于前三位常见亚型，但宫颈癌组与HSIL组比较HPV18型感染率明显升高，除16型外，其他型别感染率下降，说明HPV16、18型具有更高的致癌性，与同类研究结果[5,6]相同，HPV16、18型也是导致贵阳地区宫颈癌发生最关键的感染型别。

人群中普遍存在HPV多重感染，关于多重感染是否与宫颈病变程度具有相关性，尚存争议。孙晔[7]研究也显示，多重HPV感染能促进宫颈病变的发展。而Muñoz等[8]的研究认为，多重感染并不会增加子宫颈癌的发生概率，宫颈病变的严重程度与HPV多重感染无关，而与病毒致病力有关。本资料显示，HSIL与ICC组以HPV单一感染为主，ICC组中HPV单一型别感染率（87.77%）明显高于HSIL组（67.45%），而HPV多重感染率并未随宫颈病变的严重程度增加而增加。HPV16是宫颈癌风险最高的型别，其感染率随宫颈病变程度的增加而升高,本研究也证实了这点，研究显示在HPV16相关的感染中，单一HPV16型感染率ICC组明显高于HSIL组（57.55%、30.21%），而HPV16联合其他高危型HPV(OHR）感染率ICC组低于HSIL组（7.19%、13.93%），说明宫颈病变严重程度与HPV病毒致病力有关，与HPV基因型多寡无关。目前基于欧美地区HPV基因型流行情况为基础研制的3种宫颈癌疫苗，在我国均已上市。国外文献报道“HPV16和18能预防70%的宫颈癌，Merck九价疫苗能预防90%以上宫颈癌和CIN2+”[9]。本研究数据显示，HPV16/18型在HSIL+中的累积感染率为40%(502/1255),HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58在HSIL+中的累积感染率为80.72%(1013/1255），提示九价疫苗对于预防贵阳地区女性HPV的感染及高级别及以上病变的发生具有更好的保护作用。

本研究结果虽然仅为一家医院的数据，但贵州医科大学附属医院作为贵州省综合实力较强的三甲医院，集中了省内大部分高级别以上病变患者，可以在一定层面上揭示该区域高致癌性的HPV基因亚型发布状况及感染特点。可以为本地宫颈癌患者的防治提供参考数据。

参考文献：

[4]袁艳,王焰,马莉,等.贵州地区8120例就诊妇女21种HPV亚型检测结果分析[J].检验医学与临床,2014,11(9):1159-1164.

[6]乌恩奇,赵焕虎､刘微,等.中国不同地区宫颈癌中HPV型别分布数据横向比较分析[J].中华肿瘤防治杂志,2013,20(23):1845-1851.

[7]孙晔.586例宫颈疾病患者HPV检测结果分析[J].国际检验医学杂志,2015,36(12):1777-1779.

郭桂芝,胡晓燕,焦薇,周遵伦.贵阳市宫颈高级别鳞状上皮内病变及宫颈癌患者HPV亚型分布状况及感染状态分析[J].中国妇产科临床杂志,2020,21(05):464-466.