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女性人乳头瘤病毒基因筛查结果分析

2021-02-19 263 上传者：管理员

摘要：目的：了解人乳头瘤病毒(HPV)在重庆地区妇女群体中的流行情况。方法：收集宫颈细胞样本并使用微阵列杂交进行HPV筛查。结果：选取2015年1月至2019年11月到重庆市九龙坡区人民医院妇科门诊进行健康体检的10226例有性生活史的妇女进行HPV检测,其中阳性者3078例,HPV携带率为30.10%。不同年龄组的携带率比较,差异有统计学意义(χ2=177.82,P<0.001),以大于30～40岁性活跃人群的HPV携带率为最高,达12.77%。在检测的21种基因型中,以高危型的HPV16、52、58为主,分别占21.28%、14.55%、13.71%。低危型中以HPV11为多见(3.35%)。单种基因型阳性率为24.41%,2种及以上基因型阳性率为5.69%。结论：该地区育龄妇女HPV流行情况较为严重,HPV16、52、58高危型的流行情况较为突出,表明在重庆地区实施HPV的筛查和疫苗接种有着重要的意义。

关键词：
人乳头瘤病毒
基因分型
女性
恶性肿瘤
高危型
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宫颈癌是全世界女性中第四大常见的癌症和中国女性第二大常见的妇科癌症[1]，且发病率和死亡率趋于年轻化[2]。据2015年的文献报道，2012年全球因宫颈癌而死亡的人数约为26.6万，占女性所有癌症总和的7.5%[3]。由于宫颈癌的筛查未能在全国范围内全部进行，因此该病的患病率仍高居不下。在全球范围内，中国每年宫颈癌新发病例数占全世界的11.9%，死亡率占全世界的11.1%[4]。宫颈癌与人乳头瘤病毒（HPV）感染之间的关系已被广泛研究，在过去的几十年中，HPV感染在宫颈癌的发展中起着重要作用[3,4]。HPV阳性被证明是宫颈癌的病因和宫颈癌的癌前病变发生的重要原因。根据HPV与宫颈癌和癌前病变的关联，HPV基因型通常分为高风险（HR）和低风险（LR）基因型[5]。超过15种HR-HPV基因型与宫颈癌的发展有关，其中HPV16、18、31、33、35、45、52、58与90%的浸润性宫颈癌有关，而HPV16、18与70%的浸润性宫颈癌相关[6]，包括HPV6、11、42、43、44在内的LR-HPV基因型与增生性病变相关[5]。HPV的基因型分布显示出地理差异性，不同地域的气候、人文和生活习惯的差异性导致HPV发病率不同。考虑HPV感染在子宫颈癌和其他相关疾病发展中的重要作用，强烈建议进行HPV筛查，因为与基于细胞学的筛查宫颈癌相比，HPV筛查更敏感、更具成本效益[7]，为了能更好地得到本地区HPV的基因分布，尽早发现高危人群；同时为进一步对本地区妇女接种HPV疫苗，提供基线数据。本研究对近5年育龄妇女进行了HPV筛查，现将结果报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月至2019年11月到重庆市九龙坡区人民医院妇科门诊进行健康体检的育龄妇女进行HPV检测。入选标准：（1）有性生活史；（2）子宫完整；（3）检测前1周内未用阴道药物或未进行过阴道冲洗；（4）检测时处于非孕状态；（5）当地居民；（6）愿意接受HPV检测。

1.2仪器与试剂

使用HHM-2凯普核酸分子快速杂交仪和HPV基因分型检测试剂盒对入选的研究对象进行HPV的检测和分型，仪器和试剂均购自凯普生物科技有限公司。

1.3检测方法

标本采集及DNA提取、扩增及杂交检测严格按照仪器及实际说明书操作。杂交检测结果有效须同时满足以下条件：蓝紫色圆点提示检测结果为阳性；每个实验均需检测Biotin点，该点为反映酶与显色液反应的对照点，正常检测状态下应为蓝紫色。内对照点（IC）为质控模板DNA探针，若实验结果中无IC点出现，但HPV分型阳性点显色，则认为分型结果正确。膜条HPV分型分布图用于判断阳性点的具体HPV型别。若有1个或1个以上的型别阳性，则结果提示为单一或混合HPV感染。

1.4统计学处理

采用SPSS21.0软件进行统计分析，计数资料以例数或百分比表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1基本人口学特征及HPV年龄分布

5年间共纳入10226例育龄妇女进行HPV检测，年龄18～65岁，平均（36.0±12.5）岁。纳入的研究对象中HPV阳性3078例，HPV携带率为30.10%。5个年龄组的携带率比较，差异有统计学意义（χ2=177.82,P<0.001），以大于30～40岁性活跃人群的HPV携带率为最高，达12.77%，其次为大于20～30岁和大于40～50岁，分别为8.48%和7.70%，见表1。

2.2HPV基因型分布

在检测的21种基因型中，以高危型的HPV16、52、58为主，分别为21.28%、14.55%、13.71%。低危型中以HPV11为多见（3.35%）。单种基因型阳性率为24.41%(2496/10226),2种及以上基因型阳性率为5.69%(582/10226），高危基因型占总阳性率的92.99%(2321/2496），低危基因型占总阳性率的7.01%(175/2496），见表2。

表1研究人群HPV年龄分布

表2HPV的21种基因型分布情况

3、讨论

HPV是最常见的经性传播获得定植/感染的病毒之一，可引起育龄妇女的无症状感染，也可引起子宫颈恶性疾病等[8]。研究人员对宫颈脱落细胞样本的检测结果显示，HPVDNA的阳性率很高。HPV在宫颈癌前病变的检出率为60.23%，而宫颈癌患者脱落细胞HPV的阳性率达100.00%[9]。因此，对于有癌前病变或有其他高危因素如多个性伴侣人群进行HPV的筛查，确定高危人群所涉及的HPV基因型，以便及时采取措施预防宫颈癌的发生最为重要。国家对育龄妇女进行免费两癌筛查（乳腺癌和子宫颈癌）是广大育龄妇女的福音，也让政府部门有更翔实的大数据去了解本地区育龄妇女HPV基因型的分布状态。

本研究结果显示，本地区育龄妇女HPV阳性率为30.10%，其中17种高危型的总阳性率为27.99%，与2015年WANG等[10]的研究结果相似（全国平均高危型HPV的总阳性率为21.07%，重庆为26.20%）。然而有研究显示，在37个城市之间，阳性率差别比较大，最高为海口，感染率高达31.94%，而天津和北京HPV的感染率则为12.5%和7.0%[13,14]，远低于本研究和其他地区报告的感染率[10,11,12]，表明地域性、性开放保护意识、社会经济性的差异也可能是造成HPV感染差异性的重要原因之一，说明加强妇女的性知识和相关妇科知识宣教很有必要。

HPV16是世界范围内报道的能检测到的最普遍的基因型，其次是HPV42、58、31、18、56[15]。世界范围内HPV16的发病率是其他任何高危类型的2倍，而HPV16、18约占全球宫颈癌HPV总阳性率的70.9%[12]。本研究结果显示，HPV16、18的阳性检出率分别为21.28%、10.72%。据报道，HPV16与鳞状细胞癌和腺癌的发病相关，而HPV18是腺癌发病的危险因素，一项纳入了45个基于PCR研究设计文献的meta分析结果显示，在浸润性宫颈癌患者中检出的HPV16频率远高于宫颈上皮内瘤样变者[16]，表明HPV16、18阳性在宫颈癌病变中具有重要地位。本研究结果表明，4种高风险的HPV类型16、52、58、18是重庆地区最流行的，与我国其他地区的研究结果相似[17,18]。有报道显示，HPV52、58在患有HPV感染和宫颈癌的亚洲人群中更为普遍[19,20]，上海的报道显示，HPV52和58比HPV16和18基因型更为流行[11]；另有报道，与其他地区相比，在患有癌前病变和宫颈癌的女性中，HPV52、58在南方更为普遍[21,22]。表明根据HPV基因筛查的结果，结合流行的不同地区，HPV流行的基因型别的早识别对宫颈癌的预防和控制治疗有着重要的指导作用。本研究结果表明，HPV2种及以上基因型的感染率为5.69%，研究显示，可根据人群感染的HPV基因型或是否存在2种及以上的感染来预测宫颈癌的严重程度或确定后续的治疗方案。如检测到的个体HPV基因型为HPV16，则该个体患宫颈癌的风险较高，对有2种及以上基因型别的感染者而言，风险更高。本研究HPV阳性人群中，4价HPV疫苗的覆盖率为38.43%，而9价HPV疫苗的覆盖率高达76.01%，在本研究人群中，HPV52、58的高流行率证实了9价HPV疫苗可以为中国和其他亚洲人群的妇女提供更高水平的保护。

综上所述，本地区妇女HPV阳性率较高，高危型HPV也分布于各个年龄段的女性群体中。目前，4价疫苗和9价疫苗已投入使用，可为本地区妇女提供更好的保护，能有效预防HPV的感染，而降低宫颈癌的发病率。因此，对HPV进行常规筛查可为宫颈癌的早期预防、早期发现和早期治疗提供重要的临床依据。

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