摘要:目的:探讨扶正消瘤汤联合三维适形放疗(3D-CRT)对食管癌患者疾病缓解率及外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平的影响。方法:采用随机配对法选取2016年10月至2019年2月该院102例食管癌患者的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方案不同分为对照组(n=51)和研究组(n=51)。对照组采用3D-CRT治疗,研究组于对照组基础上联合扶正消瘤汤治疗。治疗2个月后,对比2组疾病缓解率,以及治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平及生活质量(EORTCQLQ-C30评分)。结果:研究组疾病缓解率[70.59%(36/51)]高于对照组[50.98%(26/51)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2个月后,研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组EORTCQLQ-C30评分均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:扶正消瘤汤联合3D-CRT治疗食管癌患者,能显著提高疾病缓解率,改善放疗后机体免疫功能,提高患者生活质量。
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食管癌为临床常见消化道恶性肿瘤,主要因食管黏膜上皮增生异常所致,其致病因素较复杂,与饮酒、吸烟、口腔不洁、遗传及微量元素缺乏、营养等均具有一定相关性,发病率及病死率均较高,全球范围内每年约有30万人死于食管癌,手术根除为临床治疗早期食管癌患者的主要方法,但对于错失手术根除时机的中晚期食管癌患者,放疗占据主要治疗地位[1]。然而,放疗不良反应多,且影响患者免疫功能,不利于患者生活质量的提高。近年来,中医药多靶点、多机制治疗优势越来越受到临床重视,有研究指出,中药方剂扶正消瘤汤具有扶正固本、益气活血、镇痛消肿等多重作用,有助于增强抗肿瘤效果[2]。基于此,本研究选取本院102例食管癌患者,分组探究扶正消瘤汤联合三维适形放疗(3D-CRT)对患者疾病缓解率及外周血T淋巴细胞亚群的影响。
1、资料与方法
1.1资料
1.1.1一般资料
经本院伦理委员会审批通过,采用随机配对法选取本院2016年10月至2019年2月收治的102例食管癌患者的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方案不同分为2组,各51例。对照组患者中女20例,男31例;年龄46~73岁,平均(64.73±4.12)岁;病理类型:鳞状细胞癌46例,腺癌5例;临床分期:Ⅱb期18例,Ⅲ期23例,Ⅳ期10例;体重48~85kg,平均(65.42±8.70)kg。研究组患者中女18例,男33例;年龄47~75岁,平均(65.80±4.59)岁;病理类型:鳞状细胞癌45例,腺癌6例;临床分期:Ⅱb期16例,Ⅲ期24例,Ⅳ期11例;体重48~85kg,平均(65.42±8.70)kg。2组体重、临床分期、年龄、性别、病理类型比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.1.2纳入与排除标准
1.1.2.1纳入标准
(1)符合《外科学》中食管癌诊断标准[3];(2)临床分期Ⅱb~Ⅳ期;(3)预估生存期超过3个月;(4)对本研究药物无过敏;(5)无认知功能障碍;(6)无沟通交流障碍;(7)能耐受放疗治疗;(8)患者知晓本研究,已签署知情同意书。
1.1.2.2排除标准
(1)合并其他原发恶性肿瘤者;(2)感染性疾病、免疫系统疾病患者;(3)严重心、脑、肝、肾功能障碍者;(4)消化系统疾病患者;(5)血液系统疾病患者;(6)正在接受其他药物系统治疗者;(7)复发患者;(8)不能配合完成研究者。
1.2方法
1.2.1治疗方法
对照组采用3D-CRT治疗:患者取仰卧位,行螺旋CT增强扫描确定放射靶区,照射剂量60~66Gy,每次2.0Gy,每周5次,持续放疗6~7周。研究组于对照组基础上联合扶正消瘤汤治疗(扶正消瘤汤方剂组成:赤芍12g、夏枯草12g、杏仁9g、郁金9g、桃仁9g、大黄3g、山豆根12g、火麻仁15g、生地12g、半边莲30g、黄连3g、穿山甲9g、生石膏30g、郁李仁15g、知母9g、天花粉15g、松子仁15g、神曲15g、槟榔12g、冰片3g),加水煎服,每天1剂,分早晚2次服用,持续用药2个月。
1.2.2检测方法
采集患者空腹外周静脉血3mL,采用FACSCalibur流式细胞仪(美国BD公司)检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平,取肝素抗凝全血(100μL/份),置12mm×75mm专用塑料试管中,每份加入20μL特异性荧光单抗,另一份加入荧光标记的无关单抗作同型对照,室温下避光染色15min,置Q-PREP仪上溶解红细胞、稳定和固定白细胞,静置5min后上流式细胞仪检测,CD3-FITC/CD8-PE/CD45-PerCP/CD4-APC四色试剂(流式细胞法)购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。
1.2.3观察指标及判断标准
(1)2组疾病缓解率,评定标准如下。完全缓解(CR):目标病灶消失,无新病灶,维持4周以上;部分缓解(PR):目标病灶最大径之和减少大于或等于30%,维持4周以上;疾病进展(PD):目标病灶最大径之和增加大于或等于20%,或出现新病灶;疾病稳定(SD):介于PR与PD之间。疾病缓解率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。(2)2组治疗前、治疗2个月后外周血T淋巴细胞亚群,包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(3)2组治疗前、治疗2个月后患者生活质量,以欧洲癌症治疗与研究组织生活质量量表核心量表(EORTCQLQ-C30)评价,总分0~100分,生活质量越好,对应分值越高。
1.3统计学处理
数据处理采用SPSS22.0软件,计量资料以表示,采用t检验;计数资料以率或构成比表示,采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.12组疾病缓解率比较
研究组疾病缓解率(70.59%)较对照组(50.98%)高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表12组疾病缓解率比较[n(%)]
2.22组治疗前后T淋巴细胞亚群比较
治疗前,2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2个月后,研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较对照组高,CD8+水平较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表22组治疗前后T淋巴细胞亚群比较
2.32组治疗前后生活质量评分比较
治疗前,2组EORTCQLQ-C30评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2个月后,2组EORTCQLQ-C30评分均较治疗前升高,且研究组较对照组高,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表32组治疗前后生活质量评分比较
3、讨论
食管癌恶性程度高,早期临床表现缺乏特异性,仅于吞咽硬食物时存在轻微不适,随着病情进展,可逐渐发生咽下疼痛、食物反流及吞咽困难等症状,大多数患者确诊时疾病已进展至中晚期,癌细胞扩散到食管外组织,治疗难度较大[4,5]。放疗为临床治疗中晚期食管癌患者的主要手段,随着影像学技术的快速发展,3D-CRT得以在食管癌治疗中广泛应用,可有效提高精准度,改善放疗效果[6,7]。但放疗可引起一系列不良反应,如放射性食管炎、骨髓抑制、免疫功能降低等,部分患者耐受性差,预后改善不佳[8]。
近年来,中医学多靶点、多机制治疗优势在抗肿瘤治疗中展现出良好前景,中医将食管癌归属于“噎膈”范畴,最早见于《黄帝内经》,认为其病机主要与痰瘀气阻、血脉不通、情志失调等密切相关,需以益气活血、化痰除瘀、祛瘀散结之法治之[9,10]。中药方剂扶正消瘤汤由赤芍、夏枯草、杏仁、松子仁、神曲等多种中药组成,方中穿山甲具有活血通络、祛风止痛、消肿排脓的作用;桃仁能活血祛瘀、润肠通便,且具有止咳平喘之功效;郁金可达清心凉血、活血止痛、行气解郁之功;赤芍具有清热凉血、散瘀止痛之功效;大黄可逐瘀通经、凉血解毒;知母可滋阴润燥、清热泻火;山豆根具有清热解毒、消肿利咽的功效;生地具有养阴生津、清热凉血之功效;杏仁则具有咳润肺之功效;半边莲可利尿消肿、清热解毒;生石膏具有清热泻火、除烦止渴、收敛生肌的作用;天花粉能清热泻火、排脓消肿;夏枯草可清肝泻火、散结消肿、明目;郁李仁具有下气利水、润肺滑肠之功效;火麻仁润肠通便;松子仁滋阴润肺;神曲可健脾和胃、消食化积;黄连具有清热燥湿、泻火解毒之功效;槟榔消积、行气、利水除湿;冰片清热止痛、消肿。诸药合用,具有活血化瘀、益气通络、散结消肿、健脾和胃、清热祛瘀之功效[11,12]。本研究将扶正消瘤汤联合3D-CRT应用于研究组食管癌患者,持续治疗2个月后发现,研究组疾病缓解率高于对照组,且研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此可见,加用扶正消瘤汤能有效提高抗肿瘤效果,改善患者放疗后免疫功能。此外,本研究结果还显示,研究组治疗2个月后EORTCQLQ-C30评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。表明加用扶正消瘤汤能显著改善食管癌患者生活质量,这与患者抗肿瘤效果改善及免疫功能增强密切相关。
综上所述,扶正消瘤汤可发挥增强抗肿瘤作用、消肿止痛、提高机体免疫功能等多重效果,联合3D-CRT治疗食管癌患者,能显著提高疾病缓解率,改善放疗后机体免疫功能,提高患者生活质量。
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食管癌(EsophagealCarcinoma,EC)是一种具有高度侵袭性和浸润性的常见恶性肿瘤。全球流行病学数据显示,其发病率呈逐年上升趋势,年新增病例已超过60万例。根据病理分型,食管恶性肿瘤主要包括食管鳞状细胞癌和食管腺癌,其中食管鳞状细胞癌占主导地位。值得注意的是,食管癌的发病率分布存在显著地域差异,我国中部及北部地区尤为高发。
2025-09-02光动力疗法(photodynamictherapy,PDT)指应用光敏剂及相应光源,诱发光化学反应,破坏肿瘤细胞的一种新型疗法。光动力疗法采用激光将到达肿瘤位置的光敏剂激活所出现的光细胞毒性精准靶向破坏治疗肿瘤,优势在于较低毒副作用与具有靶向性,在治疗食管癌方面具有独特效果,PDT联合抗肿瘤药物治疗晚期食管癌可提高患者的预后。
2025-08-29近年来,人们深入研究新型成像技术以提高MRI的分期诊断准确率。Attenberger等[3]在2014年首次提出了多参数MRI,是以常规方案为基础增加功能序列,如动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)与体素内非相干运动(IVIM)-DWI。其中DCE-MRI通过评价肿瘤微循环血管特性,提供肿瘤的微血管密度(MVD)、侵袭性、血供等参数,有助于评估肿瘤分期。
2025-08-29目前,临床主要采用三维适形放射治疗(3D-CRT)和调强放射治疗(IMRT)等精准放疗技术,这些方法在食管癌治疗中展现出显著的临床优势[1],不仅能提高放射剂量的空间分布均匀性,还能显著提升治疗靶区的精确度。然而,在实际临床应用中,由于肿瘤靶区存在较高的移位率,对放射治疗的精准实施造成一定程度的干扰[2-3]。
2025-08-13鳞癌是我国食管癌的主要病理类型,尽管手术、放化疗等治疗手段日益精进,但是食管鳞癌患者的预后仍然不容乐观,总体5年生存率为30%左右[2]。因此,积极寻找影响食管鳞癌恶性进展的风险因素,深入探索其调控食管鳞癌发生发展的分子机制是当前食管鳞癌研究的热点问题。
2025-08-08食管癌是食管上皮来源的恶性肿瘤,多见于中老年男性,发病率和死亡率居所有恶性肿瘤的第6位和第4位[1]。食管癌病因较为复杂,多项研究[2-3]表明,吸烟、饮酒、过烫饮食、腌制饮食、微量元素缺乏、遗传因素等与食管癌发病密切相关。由于食管癌早期症状不明显,仅表现为轻度吞咽困难,随着病变进展,部分患者确诊时已处于局部晚期[4]。
2025-07-22中国是食管癌高发国家,以食管鳞状细胞癌为主要类型。食管腺癌在欧美国家的发病率超过食管鳞状细胞癌,而国内少见。近年来,国内食管腺癌发病率有上升趋势。P63是P53/P63/P73转录因子家族的成员,在鳞状上皮的发育和稳态中起关键作用。p63过表达可能通过重塑细胞外基质和血管系统,以及增强细胞因子和趋化因子的分泌。
2025-07-22食管癌早期症状常不明显,仅表现为胸骨后隐痛、进食异物感,易被误诊为慢性咽炎,而普通内镜筛查痛苦度高,多数患者出现哽咽症状时已是中晚期,失去了手术机会[3]。单纯的放疗、化疗不良反应明显,几乎所有的食管癌放疗患者,都会出现不同程度的放射性食管炎[4],化疗则会导致耐药性增强[5]。现代医学干预手段有限,如何提高食管癌的疗效是亟待解决的问题。
2025-07-10中医学认为食管癌主要病理为正气不足和邪毒入侵,痰气交阻是食管癌常见中医证型之一,通常由于脾胃气虚,气机不畅,升降失常,津液无法正常分布,导致痰积聚,在食管内形成阻塞,造成瘀血,且长期的痰瘀互结消耗气阴。中医治疗食管癌以清热解毒、益气养阴、祛瘀化痰为原则。加减清热消滞减癌方源自国医大师周仲瑛的消癌解毒方,研究[5]证实,该方剂对食管癌患者近期疗效有显著改善作用。
2025-06-16目前手术及放化疗是食管癌的主要治疗方式,治疗前对食管癌进行准确分期可协助临床制定治疗决策进而改善患者的预后[2,3]。传统影像学检查如CT、MRI等对食管癌术前分期虽有一定的作用,但是由于其功能学信息的不足及检查范围的局限性,使部分食管癌患者治疗前的分期受限。
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