疑似预防接种异常反应（简称AEFI）是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件[1]。我国自2008年扩大免疫规划，免疫规划疫苗由原来的6苗防7病扩大到14苗防15病，非免疫规划疫苗种类也在不断增加，预防接种后伴随发生的疑似预防接种异常反应数量随之增加，随着网络信息化的发展，群众对疑似预防接种异常反应信息关注度也在不断的提高。2015-01-01，全国AEFI信息管理系统作为中国免疫规划信息管理系统的模块之一正式上线使用，为分析评价2015-2019年开州区AEFI监测报告情况，评价AEFI监测工作质量，按照《全国疑似预防接种异常反应监测方案》[2]的要求，本文对2015-2019年重庆市开州区AEFI监测数据进行描述流行病学分析。

1、材料与方法

1.1资料来源

2015-2019年重庆市开州区AEFI个案资料来源于中国免疫规划信息管理系统中AEFI信息管理系统，疫苗接种剂次数来源于中国免疫规划信息管理系统中预防接种管理系统，儿童出生人口数来源于开州区统计局。

1.2监测疫苗

监测疫苗为按照扩大国家免疫规划方案[3]要求实施免费接种的国家免疫规划疫苗和非NIP疫苗。

1.3AEFI分类

按照《全国疑似预防接种异常反应监测方案》[3]的要求，将AEFI分为不良反应（一般反应、异常反应）、疫苗质量事故、预防接种事故、偶合症和心因性反应。严重AEFI是指：导致死亡，危及生命，导致永久或显著的伤残或器官功能损伤。包括过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜等。

1.4统计分析

将2015-2019年开州区AEFI个案数据导出Excel2007进行统计分析，AEFI个案如存在≥2种疫苗同时接种的情况，以报告的第一可疑疫苗进行统计，AEFI报告发生率（/10万剂）=某疫苗某种AEFI报告例数/该疫苗接种剂次数×10万剂。用SPSS19.0软件进行数据分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1报告情况

2015-2019年重庆市开州区共报告AEFI病例296例，年均报告发生率14.10/10万；其中报告最多年份为2018年86例（19.77/10万），其次为2019年64例（16.56/10万），2017年62例（14.59/10万），2016年41例（10.49/10万），2015年41例（9.30/10万），5年之间报告发生率差异无统计学意义（χ²=22.831,P>0.05）。严重AEFI病例10例（3.38%），报告发生率为0.48/10万，非严重AEFI病例286(96.62%），报告发生率为13.62/10万。AEFI48h报告率98.65%,48h调查率100%,3d调查表及时报告率80.23%(2015年18.18%、2016年38.46%、2017-2019年均为100%），个案调查表完整率100%,AEFI分类率100%（表1，表2）。

2.2分布情况

2.2.1人群分布

296例AEFI病例中，男性153例、女性143例，男女性别比为1.07∶1，男性女性之间报告差异无统计学意义（χ²=0.012,P>0.05）。报告年龄最小1月龄，最大64岁，≤1岁组206例（69.59%),2～6岁组76例（25.68%），≥7岁以上14例（4.73%），年龄之间报告差异无统计学意义（χ²=0.178,P>0.05）（表2）。

表12015-2019年重庆市开州区AEFI监测情况

表22015-2019年重庆市开州区AEFI报告病例数性别、年龄、月份和转归分布

2.2.2时间分布

2015-2019年1-12月均有报告，其中4-6月报告最多，报告105例（35.47%），其次为7-9月，报告87例（29.39%),10-12月报告69例（23.31%),1-3月报告35例（11.82%），时间分布报告差异无统计学意义（χ²=0.065,P>0.05）（表2）。

2.2.3地区分布

开州区辖区共有40个乡镇街道，其中7个街道，33个乡镇；2015年有31个乡镇街道报告病例，报告覆盖率77.5%;2016年有29个乡镇街道报告病例，报告覆盖率72.5%;2017年、2018年和2019年40个乡镇街道均有报告病例，报告覆盖率为100%。

2.3转归

在所有AEFI病例中，痊愈264例（89.19%），好转24例（8.11%），治疗7例（2.36%），死亡1例（0.34%），为偶合症（表2）。

2.4AEFI分类

296例AEFI中，不良反应290例，占97.97%，其中一般反应211例（72.76%），报告发生率10.05/10万；异常反应79例（27.24%），报告发生率3.76/10万；偶合症6例（2.02%），报告发生率0.29/10万，无疫苗质量事故、预防接种事故和心因性反应报告（表3）。

2.5疫苗分布

296例AEFI病例共涉及22种疫苗，NIP疫苗报告12种共239例，报告发生率为15.62/10万，非NIP疫苗报告10种共57例，报告发生率为11.30/10万，报告发生率差异无统计学意义（χ²=0.926,P>0.05）。其中NIP疫苗报告发生率前3位的是麻风疫苗、百白破疫苗、卡介苗，报告发生率分别为49.05/10万、44.43/10万、20.13/10万；非NIP报告发生率前3位的是5价轮状疫苗、DTap-Hib联合疫苗、23价肺炎疫苗，报告发生率分别为127.23/10万、45.84/10万、26.52/10万（表3）。

表32015-2019年重庆市开州区AEFI疫苗分布情况

注：合计接种剂次数为免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗总接种剂次数。

2.6临床诊断分布

211例一般反应（发热≥38.6℃、红肿2.5cm、硬结>2.5cm）中NIP疫苗报告发生率前3位的是百白破疫苗、麻风疫苗、白破疫苗，报告发生率分别为39.94/10万、18.61/10万、12.30/10万，非NIP疫苗报告发生率前3位的是5价轮状疫苗、DTap-Hib联合疫苗、甲乙肝疫苗，报告发生率分别为127.23/10万、41.25/10万、24.04/10万。

79例异常反应中，过敏反应报告67例（84.81%），报告发生率3.14/10万；其中皮疹类（包括过敏性皮疹、荨麻疹、斑丘疹）63例（3.00/10万），NIP疫苗报告发生率前3位的是麻风疫苗、麻腮风疫苗、乙脑减毒疫苗，报告发生率分别为30.45/10万、5.78/10万、4.32/10万，非NIP疫苗报告发生率前3位的是霍乱疫苗、DTap-Hib联合疫苗、水痘疫苗，报告发生率分别为17.21/10万、4.58/10万、4.56/10万；过敏性休克2例（0.10/10万），分别是A群流脑（0.81/10万）和EV71疫苗（2.04/10万）；血管性水肿1例（0.05/10万），为乙脑减毒疫苗（0.72/10万）；血小板减少性紫癜1例（0.05/10万），为百白破疫苗（0.41/10万）。卡介苗特异性反应9例（13.94/10万），其中局部脓肿7例（10.84/10万），卡介苗淋巴结炎和全身播散行卡介苗感染各1例（各1.55/10万）。热性惊厥2例（0.10/10万），为乙脑减毒疫苗（1.44/10万）。无菌性脓肿1例（0.05/10万），为百白破疫苗（0.41/10万）。

2.7接种到发生间隔分布

296例AEFI中0～1d报告253例（85.47%);2～3d27例（9.12%);4～7d7例（2.36%);15d（含）以上9例（均为卡介苗）（3.04%);211例一般反应中0～1d报告184例（87.20%),79例异常反应中0～1d报告65例（82.28%），其中过敏反应63例（过敏性皮疹类60例，过敏性休克2例，过敏性血管性水肿1例）（96.92%），热性惊厥2例（3.08%）。

3、讨论

预防接种是预防和控制传染病最经济、最有效、最方便的措施，而高质量的AEFI监测能为预防接种提供有力的保障，是疫苗安全性监测的前提和基础[4]。2015-2019年重庆市开州区AEFI年均报告发生率14.10/10万，报告发生率总体逐年上升，高于重庆市2011-2016年的年均报告发生率10.57/10万，但2015年和2016年报告发生率（9.30/10万、10.49/10万）均低于同年重庆市报告发生率（12.29/10万、23.01/10万）[4]，同时也低于同年全国报告发生率（29.74/10万、39.01/10万）[5,6],2017年报告发生率14.59/10万低于同年全国报告发生率38.94/10万[7]，提示开州区AEFI监测的敏感性虽然在逐步提高，但与全国平均水平仍有较大差距，需加强预防接种工作人员对AEFI相关知识的培训，进一步提高监测工作的敏感性，对达到上报标准的AEFI要及时上报。AEFI监测指标48h报告率、48h调查率、个案调查表完整率、AEFI分类率均达到全国疑似预防接种异常反应监测方案[3]90%的要求，但3d调查表及时报告率未达到，主要是2015年和2016年报告率偏低，2017-2019年报告率均为100%。

报告发生数男性多于女性，男女性别比为1.07∶1，考虑与出生儿童数有关，查阅重庆市开州区统计局2015-2019年出生儿童数，男性56731人，女性51932人，男女比例1.09∶1，报告发生数比例与出生儿童数比例基本一致。≤1岁组（69.59%）报告发生数所占比例最多，其次是2～6岁组（25.68%），这与其他文献结果基本一致[8]，与我国免疫规划疫苗接种程序在2岁以内共计接种17剂次有关。此外，小年龄儿童接种疫苗耐受性相对较差[8]，提示应加强此年龄段儿童预防接种后AEFI的监测力度。时间分布中4-9月报告病例相对较多，与全国2012-2017年季节分布特征一致[5,6,7,9,10,11]，可能与4-9月气温相对较高，接种部位易暴露、出现红肿硬结等局部反应容易被家长及时发现有关。

从报告分类看，290例不良反应中一般反应（72.76%）远高于异常反应（27.24%）所占比例，但与2017年全国整体报告病例中一般反应（91.88%）、异常反应（6.79%)[7]的数据比较，存在异常反应占比大、一般反应占比小的特点，说明部分轻微一般反应因未发现及未引起预防接种人员重视而出现漏报。异常反应中无死亡及后遗症病例，无疫苗质量事故、无接种事故、无心因性反应；说明目前开州区使用的各类疫苗安全可靠，预防接种服务质量较好。NIP疫苗报告数和报告发生率均高于非NIP疫苗，与王四全[12]、陈敏[13]研究结果一致，考虑可能是由于NIP疫苗为免费疫苗，接种剂次较多，而非NIP疫苗为自费疫苗，接种剂次数相对较少，并且NIP疫苗接种率作为预防接种工作日常督导考核的重点，关注度高于非NIP疫苗，从而使得NIP疫苗的AEFI报告敏感度高于非NIP疫苗，提示需加强非NIP疫苗接种后AEFI的监测与报告工作。但NIP疫苗与非NIP疫苗的报告发生率差异无统计学意义，说明NIP疫苗与非NIP疫苗同等安全。

NIP疫苗中百白破的一般反应报告发生率最高，非NIP疫苗中DTap-Hib联合疫苗也较高，考虑(1)与百白破疫苗本身含有的佐剂易引起接种部位红肿硬结有重要关系；(2)百白破疫苗全程需接种四剂次有关，骆晓艳等[14]研究显示，DTaP接种剂次越多，发生硬结的风险也越高。异常反应中麻风疫苗的报告发生率最高，主要是过敏性皮疹类，且报告发生率前3位均为减毒活疫苗，这主要与疫苗的固有特性有关，麻风是用麻疹和风疹病毒减毒株生产的减毒活疫苗，接种后类似麻疹、风疹的轻度感染症状，为一过性皮疹[10,15]。卡介苗特异性反应报告发生率13.94/10万高于全国2014-2017报告发生率（2.51/10万、3.09/10万、2.35/10万、4.23/10万）[5,6,7,11]，提示(1)可能与预防接种人员对监测指标把握不准确，过渡报告有关，将接种其他疫苗引起的反应报告为卡介苗特异性反应；(2)可能与接种人员接种技术有关，应加强预防接种人员卡介苗的接种技术培训，设置专人专台接种，接种前后应充分告知家长接种卡介苗后形成卡疤的过程及注意事项。

从接种至反应发生的时间间隔来看，87.20%的一般反应和82.28%的异常反应在接种后1d内发生。在异常反应中，过敏反应在接种后1d内发生的比例较高，其中过敏休克有2例，事实证明预防接种后留观30min，对于及时发现并处置急性过敏反应非常重要。此外，卡介苗特异反应均发生在接种后15d以上，与王四全[12]研究结果一致，提示要加强对卡介苗接种后特异性反应的主动监测和随访工作，在卡介苗接种后1～3月内接种其他疫苗时积极主动进行询问和查看接种部位的卡疤情况，发现异常时及时规范处置。

综上所述，重庆市开州区AEFI监测运转情况正常，但敏感性需进一步提高；应加强对预防接种工作人员的培训和督导，科学规范开展预防接种工作，严格做到“三查七对一验证”；提高预防接种工作服务质量，在接种前后要充分告知家长预防接种异常反应的相关知识，发生AEFI要及时向接种单位反馈，达到上报标准应及时的上报；对接种百白破疫苗、麻风疫苗和卡介苗的儿童适时开展主动监测工作，电话询问儿童家长有无异常情况，提高监测敏感性。

参考文献:

[1]国家卫生和计划生育委员会.预防接种工作规范(2016版)[Z].2016-12-06.

[2]卫生部办公厅,国家食品药品监督管理局办公室.全国疑似预防接种异常反应监测方案[S].中国疫苗和免疫,2011,17(1):72-82.

[3]卫生部.扩大国家免疫规划实施方案[Z].2007-12-29.

[4]许濒月,周颖,韩真明,等.2011-2016年重庆市疑似预防接种异常反应监测分析[J].现代预防医学,2019,45(2):273-276,313.

[5]叶家楷,李克莉,许涤沙,等.中国2015年疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国疫苗和免疫,2017,23(5):481-492,511.

[6]许涤沙,李克莉,武文娣,等.中国2016年疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国疫苗和免疫,2018,24(3):299-309,322.

[7]李克莉,张丽娜,叶家楷,等.中国2017年疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国疫苗和免疫,2020,26(1):9-18.

[8]陈翔,樊芸,刘鹏,等.2017-2018年成都市龙泉驿区疑似预防接种异常反应监测分析[J].预防医学情报杂志,2020,36(2):234-239.

[9]武文娣,刘大卫,李克莉,等.中国2012年疑似预防接种异常反应监测数据分析[J].中国疫苗和免疫,2014,20(1):1-12,66.

[10]叶家楷,李克莉,许涤沙,等.中国2013年疑似预防接种异常反应信息管理系统数据分析[J].中国疫苗和免疫,2015,21(2):121-131,200.

[11]叶家楷,李克莉,许涤沙,等.中国2014年疑似预防接种异常反应信息管理系统数据分析[J].中国疫苗和免疫,2016,22(2):125-137.

[12]王四全,张迟,王雷,等.2010-2016年湖北省疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国疫苗和免疫,2018,24(3):310-318.

[13]陈敏,梁亚琼,徐鹭,等.2013-2016年南京市疑似预防接种异常反应监测分析[J].现代预防医学,2017,44(23):4284-4288.

[14]骆晓艳,高志刚,李永成,等.无细胞百白破联合疫苗/白喉破伤风联合疫苗接种后硬结反应观察及消退影响因素分析[J].中国疫苗和免疫,2017,23(2):191-195.

[15]谢广中,刁连东,王树巧,等.预防接种的反应和处理[M].3版.上海:上海科学技术出版社,2009:433-434.

张高灵,崔喜闻,袁嫒.2015-2019年重庆市开州区疑似预防接种异常反应监测分析[J].职业卫生与病伤,2020,35(05):301-306.