肛窦炎是指发生在肛窦及肛门瓣的炎性病症,属于肛肠科多发疾病。肛窦是大便排出的必经之路,易有粪渣积存于此,且易被干燥的大便擦破,加上肛窦特殊的解剖形态,容易受到饮食、细菌感染、免疫应答等多种因素的影响[1],造成肛窦组织炎症的发生。该病临床表现为肛门异物或下坠感、排便不尽、肛门灼热疼痛、肛周瘙痒脓肿等,对患者生活质量造成严重影响。慢性肛窦炎早期症状隐匿,往往容易被患者及临床医师忽视,导致病情迁延不愈,进而发展成为肛裂、肛瘘、痔疮等严重肛肠疾病[2]。现代医学对肛窦炎的治疗主要采用手术或抗生素治疗,虽然取得了一定的治疗效果,但存在迁延难愈、复发率高等不良反应。中医对慢性疾病的治疗历史悠久,且有独特的优势。笔者根据湿热下注型慢性肛窦炎患者的病机,采用自拟解毒化浊汤治疗,并观察其对患者免疫功能、氧化应激及炎性因子的影响。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择济宁市第一人民医院2018年1月至2018年12月期间收治的94例湿热下注型慢性肛窦炎患者。根据入院顺序对94例患者进行编号,采用随机数字表法分为中医组和对照组各47例。中医组男28例,女19例;年龄21～64(47.59±8.43)岁;病程3～60(25.71±6.46)周;病情程度:轻度16例,中度25例,重度6例。对照组男25例,女22例;年龄23～65(48.13±8.28)岁;病程5～67(26.10±6.54)周;病情程度:轻度15例,中度24例,重度8例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2诊断标准

西医诊断标准参考《肛肠病学》制定[3]。①临床表现:肛门坠胀,伴有潮湿、瘙痒、脓液等,肛内灼热疼痛,大便不尽感;②肛门指诊:肛窦和齿线区有明显隆起或凹陷,有压痛感,旁侧肛乳头肿大,肛门括约肌紧张;③肛门镜检:肛窦充血、水肿,可见红色肉芽组织和分泌物。

中医诊断标准参考《中医肛肠科常见病诊疗指南》制定[4]。辨证为湿热下注证:①主症:肛门坠胀,灼热疼痛,便时加剧,或有黏液,肛窦充血水肿,肛门湿痒;②次症:里急后重,心烦,口干,便秘;③舌脉:舌质红,舌苔黄腻,脉滑数。

1.3病例纳入与排除标准

纳入标准:①符合上述慢性肛窦炎诊断标准,中医辨证为湿热下注证;②年龄18～65岁,无性别限制;③患者临床资料完整,自愿参加本次研究,并签署知情同意书。

排除标准:①合并重要器官功能障碍或血液、内分泌等系统性疾病;②合并肛管、结肠、直肠器质性病变;③合并尖锐湿疣等性传播疾病;④入组前接受其他方法治疗;⑤意识障碍或认知功能不全,对治疗和相关检查配合度低;⑥过敏史或精神疾病史;⑦妊娠或哺乳期妇女[4]。

1.4治疗方法

所有患者进行心理疏导的健康宣教,嘱咐其治疗期间均合理膳食,多食用水果蔬菜,忌辛辣,禁烟酒,每日定时排便,保持适当的体育运动。对照组患者给予左氧氟沙星片+肛肠治疗仪治疗。左氧氟沙星片[第一三共制药(北京)有限公司,国药准字H20040091,规格:0.5g,4片]口服,1次1片,1日1次。患者排便,洗净患处后,取左侧卧位,常规消毒处理。肛肠治疗仪ZZ-IVD(杭州大力神医疗器械有限公司)开机后预热治疗头,戴上避孕套,温度设定为37～40℃,达到温度后将治疗头插入肛门内5～7cm,进行热疗和旋磁震动按摩,强度和温度根据患者耐受适时调整,每天1次,每次治疗20min,治疗时间为7d。中医组在对照组治疗基础上给予解毒化浊法治疗,方药组成:黄芩12g,黄连12g,苦参12g,菊花10g,金银花12g,薏苡仁12g,败酱草12g,茯苓10g,泽泻10g,丹参12g,当归12g,延胡索10g,甘草10g。湿热严重者加车前草、龙胆草;热毒严重者加栀子、蒲公英;气虚者加黄芪、白术。以上药物均由济宁市第一人民医院提供,水煎至400mL,分早晚2次服用,每次200mL,治疗时间同对照组。

1.5观察指标

(1)治疗前及治疗后分别采集空腹静脉血6mL,离心分离,-80℃保存备用:①采用Gallios流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司)检测T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+,并计算CD4+/CD8+比值,免疫比浊法测定IgA、IgG、IgM;②采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD,硫代巴比妥比色法检测检测丙二醛(malondialdehyde,MDA),放射免疫沉淀法检测晚期氧化蛋白产物(advancedoxidationproteinproducts,AOPPs)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHDG),所有试剂均购自今品化学技术(上海)有限公司,所有步骤严格按照试剂盒说明书进行;③采用BS-300全自动生化仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)和免疫荧光法检测肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)水平,试剂盒购自上海岚派生物科技有限公司,操作方法严格按照试剂盒说明进行。(2)治疗前及治疗后分别对患者肛门坠胀,灼热疼痛等症状进行评分,从无到严重分别记0～3分,得分越低表示症状越轻。(3)观察并记录治疗过程中不良反应发生情况。

中医疗效指数=(治疗前中医证候评分-治疗后中医证候评分)/治疗前中医证候评分×100%

1.6疗效判定标准

参考《中医病证诊断疗效标准》拟定以下疗效标准[5]。①痊愈:临床表现消失,肛门指诊肛窦无压痛感,肛门镜检显示肛窦无水肿和充血,中医疗效指数≥95%;②显效:临床表现基本消失,肛门指诊肛窦有轻微压痛,肛门镜检显示水肿和充血基本消失,70%≤中医疗效指数<95%;③有效:临床表现有所改善,肛门指诊肛窦压痛感减轻,肛门镜检显示肛窦水肿和充血有所缓解,分泌物减少,30%≤中医疗效指数<75%;④无效:未达到上述标准,病情基本无改变,甚至恶化。

有效率=(痊愈+显效+有效)/n×100%

1.7统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验,计数资料以构成比(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较

中医组有效率为89.36%,高于对照组的72.34%(P<0.05),见表1。

表1两组患者临床疗效比较例(%)

2.2两组患者治疗前后细胞免疫指标比较

治疗后,两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显升高(P<0.05),CD8+明显降低(P<0.05);且中医组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05),CD8+低于对照组(P<0.05),见表2。

2.3两组患者治疗前后体液免疫指标水平比较

治疗后,中医组患者IgA、IgM水平明显升高(P<0.05),IgG水平明显降低(P<0.05),对照组IgM水平明显升高(P<0.05);中医组IgA、IgM水平高于对照组(P<0.05),IgG低于对照组(P<0.05),见表3。

表2两组患者治疗前后细胞免疫指标比较(x±s)

表3两组患者治疗前后体液免疫指标水平比较(x±s,g⋅L−1)

2.4两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较

治疗后,两组SOD水平明显升高(P<0.05),MDA、AOPPs、8-OHDG水平明显降低(P<0.05),且中医组SOD水平高于对照组(P<0.05),MDA、AOPPs、8-OHDG水平低于对照组(P<0.05),见表4。

表4两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较(x±s)

2.5两组患者治疗前后炎性因子水平比较

治疗后,两组患者TNF-α、IL-6、CRP、PCT水平均明显降低(P<0.05),且中医组以上指标低于对照组(P<0.05),见表5。

表5两组患者治疗前后炎性因子水平比较(x±s)

2.6两组患者治疗前后中医证候评分比较

治疗后,两组中医证候评分均明显降低(P<0.05),且中医组低于对照组(P<0.05),见表6。

表6两组患者治疗前后中医证候评分比较(x±s,分)

2.7两组患者不良反应比较

两组患者治疗过程中均未发生明显不良反应。

3、讨论

近年来,肛窦炎发病率持续上升。西医认为,肛窦特殊的形态和部位导致其更易发生感染。其形态呈现一个袋状,容易导致堵塞和引流不畅,且干燥结块的大便容易对此处造成损伤。随着排便次数的增多,隐窝内的防御成分也逐渐丢失[6]。加上肛窦会遇到多重、频繁的刺激,干燥大便、异物等造成的损伤使得细菌、大便残渣等更容易进入损伤的肛窦,导致感染的发生。感染后炎症的发生会使肛腺体松弛、扩张,增加细菌侵袭的风险,最终导致肛窦炎的发生。抗生素是临床治疗的首选方法,同时配合肛肠治疗仪器辅以热疗、磁疗、按摩等方式改善局部血流动力学。但临床治疗仍未达到理想的治疗效果,且抗生素的大量使用会增加耐药性。

肛窦炎属中医“脏毒”的范畴。脏毒与脾胃关系密切,既为病理产物,也为致病因素[7]。该病病位在肛窦部,多为饮食不节所致,过多的摄入烟、酒、咖啡、辛辣食物等具有刺激性的食物,导致脾胃功能受损,脾失运化,胃失受纳,致水湿不化,湿浊内生,湿浊之邪化热蕴毒[8],下降肛肠,加上肠络外感风、暑、火、热之毒[9],致肛门破裂感染,或是因泄泻、痢疾等湿毒蕴结,湿热下注,发为本病。故而肛窦炎乃湿热之邪与气滞、血瘀、火毒之气交杂形成的脏毒之气[10]。根据该病机,笔者选择清热利湿、健脾助运、解毒化浊之药治疗脏毒。本研究中黄芩、黄连清热燥湿、泻火解毒、凉血止血。现代药理显示,黄芩具有抗菌、消炎、解毒、利尿多重功效[11],黄连对多种致病菌有明显的抑制作用[12],苦参清热解毒、杀虫利尿,三者共为君药。菊花、金银花、茯苓、泽泻、薏苡仁、败酱草为臣药,助君药解毒化浊,健脾祛湿。其中菊花、金银花清热解毒、凉散风热、清肝明目;茯苓、泽泻淡渗利湿、通利膀胱,使湿邪自小便而解,利水渗透湿,健脾止泻,解毒散结;败酱草清热解毒,祛痰排脓。丹参、当归、延胡索为佐药。其中当归补血活血、调经止痛、润肠通便,丹参活血祛瘀、通经止痛,延胡索活血散瘀,理气止痛。甘草为使药,调和诸药。

本研究发现,中医组临床疗效和中医证候评分均优于对照组(P<0.05),提示解毒化浊方在湿热下注型慢性肛窦炎患者中取得良好的治疗效果。目前,关于肛窦炎的发病机制并未完全明晰。炎性因子是评估炎症治疗效果的最重要指标。CRP是一种环状五聚体蛋白,被用于炎症状态和炎症治疗效果的检测;TNF-α会促进T细胞产生各种炎症因子,参与炎性反应的过程。PCT可反映全身炎症反应的活跃程度。IL-6属于白细胞介素家族成员,具有促进炎症反应的作用,加快肛窦组织损伤[13]。本研究显示,中医组治疗后各炎性因子的改善程度均优于对照组(P<0.05),提示解毒化浊方能够辅助抗生素获得更好的抗炎效果,抑制促炎因子的分泌,提高抑炎因子的分泌。氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡。SOD是抗氧化物酶,维持氧化与抗氧化平衡;MDA、AOPPs和8-OHDG亦是氧化应激的产物,能反映机体的脂质过氧化及组织损伤的程度[14]。本研究显示,在治疗前两组患者均出现一定程度的氧化应激反应(SOD水平过低,MDA、AOPPs、8-OHDG水平过高),治疗后均有一定程度的改善,其中中医组改善程度优于对照组(P<0.05),提示解毒化浊方能够通过改善氧化与抗氧化作用失衡,保护肛窦组织,促进组织修复。免疫功能包括体液免疫和细胞免疫,其功能强弱直接决定了机体抵御外邪侵袭的能力,免疫功能的紊乱是导致肛窦炎疾病进展和器官功能损害的重要机制[15]。本研究显示,治疗后中医组体液免疫指标和细胞免疫指标改善程度均优于对照组(P<0.05),说明解毒化浊方能够纠正T淋巴细胞功能和体液免疫紊乱,增强机体免疫力,预防疾病复发,改善预后。

综上所述,解毒化浊法治疗湿热下注型慢性肛窦炎患者效果优于单独西医治疗,能显著缓解症状与体征,抑制氧化应激反应,改善免疫功能紊乱和炎性因子水平。

参考文献：

[1]黄高玮.复方黄柏液保留灌肠联合复方当归注射液穴位注射治疗肛窦炎的临床观察[D].武汉:湖北中医药大学,2018.

[2]梁靖华,苏红波,孙兴伟,等.肛窦切开并肛腺切除术联合中药熏洗治疗肛窦炎临床观察[J].现代中医药,2016,36(4):41-45.

[3]安阿玥.肛肠病学[M].北京:人民卫生出版社,2005:250.

[4]中华中医药学会.中医肛肠科常见病诊疗指南[M].北京:中国中医药出版社,2012:18.

[5]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].北京:中国医药科技出版社,2012:54.

[6]卢瑞云.解毒化浊法治疗肛窦炎的临床研究[D].石家庄:河北医科大学,2017.

[7]陈培彦.清热除湿止痛法保留灌肠配合微波治疗肛窦炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2019,28(22):2474-2477.

[8]孙林梅,蔺扬,刘飞虎,等.中药熏洗､扩肛与红光治疗肛窦炎的正交优选研究[J].河南中医,2018,38(12):1886-1889.

[9]李乾元,周秀扣,方征宇.加味黄连膏联合肛管直肠微波仪治疗肛窦炎的疗效观察[J].中国现代医生,2019,57(12):120-123.

[10]杜炳林,钟馨,郭明浩,等.张燕生教授从中医外科角度辨治肛窦炎[J].中医药学报,2017,45(1):70-72.

[11]陈波,张晟,王秋平,等.参柏汤保留灌肠联合生物刺激反馈仪治疗湿热下注型肛窦炎的临床研究[J].世界中西医结合杂志,2018,13(4):514-516,520.

[12]陈笑吟,孙婉瑾,金实,等.加味苦参汤治疗肛窦炎湿热下注证临床研究[J].中医学报,2017,32(7):1187-1191.

[13]吴云翔,陈光华,张磊昌,等.白头翁汤方加味结合肛肠内腔治疗仪治疗肛窦炎患者的疗效及其对炎性因子水平的影响[J].抗感染药学,2018,15(9):1501-1503.

[14]张宁,周晓丽,刘帅.清热渗湿汤加减对湿热下注型慢性肛窦炎患者炎症因子､氧化应激及免疫功能的影响[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(13):93-98.

[15]王建国,刘声,刘青云,等.急性肛周感染患者的免疫应答与炎症反应[J].中国中西医结合外科杂志,2017,23(5):534-537.

秦一翔,王增梅,李颖超.解毒化浊法对湿热下注型慢性肛窦炎患者免疫功能､氧化应激及炎性因子水平的影响[J].中医学报,2020,35(10):2252-2256.