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加味阳和汤治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎的疗效及对炎症因子的影响

2024-03-12 71 上传者：管理员

摘要：目的:探讨加味阳和汤治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎(KOA)患者的临床疗效及对炎症因子的影响。方法:选取膝骨关节炎患者90例，按随机数字表法分为观察组和对照组各45例。观察组采用加味阳和汤治疗，对照组采用塞来昔布治疗，治疗4周，观察治疗前后两组患者视觉模拟量表(VAS)评分、中医症候积分、西安大略和麦克马斯特大学(WOMAC)骨关节炎指数水平及炎症因子的变化。结果:治疗前两组患者VAS评分、中医症候积分及WOMAC指数水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较，治疗后观察组VAS评分、中医症候积分及WOMAC指数水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组患者炎症因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较，治疗后观察组IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-3及MMP-9显著下降，差异有统计学意义(P<0.01)。结论:加味阳和汤能缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎患者临床症状，改善患者的膝关节功能，促进关节功能恢复，从而治疗膝骨关节炎，其机制可能与降低炎症因子IL-1、IL-6及TNF-α,减轻关节炎症反应，下调MMP-3、MMP-9的水平，减轻软骨损伤有关。

关键词：
KOA
炎症因子
膝骨关节炎
软骨损伤
阳和汤
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膝骨关节炎(KOA)是一种以膝关节疼痛肿胀、变形、功能受限为特征的退行性骨关节疾病[1],其中以老年患者发病居多。随着社会老龄化速度加快，膝骨关节炎的患病率逐年增加，并随年龄的增长而递增[2]。西医治疗方法包括非甾体抗炎药、关节腔内注射和手术治疗，其中药物治疗为主要方式，但药物治疗存在诸多不良反应[3]。研究显示中医药治疗膝骨关节炎临床效果显著[4],加味阳和汤出自《外科证治全生集》,既往研究表明加味阳和汤治疗膝骨关节炎临床疗效显著[5]。《膝骨关节炎中医诊疗指南(2020年版)》[6]将膝骨关节炎分为气滞血瘀证、湿热痹阻证、寒湿痹阻证、肝肾亏虚证和气血虚弱证，而临床患者常见寒湿痹阻证[7]。本研究采用加味阳和汤治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎患者，观察其临床疗效及对炎症因子的影响，取得较好疗效，现报告如下。

1、研究对象和方法

1.1 研究对象

选取2021-2022年于武汉市中西医结合医院中医科就诊的膝骨关节炎患者90例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各45例，本研究获医院伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2 诊断标准

西医诊断参照《骨关节炎诊治指南(2021年版)》制定的诊断标准[8]:1)膝关节疼痛活动受限及僵硬持续时间超过1个月；2)X线显示关节间隙变窄，关节缘骨赘形成；3)活动时有摩擦音；4)患者年龄>40岁；5)晨僵持续<30 min; 6)关节液中白细胞≥2 000个/mL。同时满足第1)2)或1)3)4)5)或1)3)5)6)条即可确诊。中医诊断参照《膝骨关节炎中医诊疗指南(2020年版)》寒湿痹阻证[6]:关节疼痛重着，屈伸不利，遇冷加剧，得温则减，腰身重痛，舌质淡，苔白腻，脉濡缓。

1.3 纳入标准

1)符合上述诊断标准；2)同意参与本项研究，签署知情同意书；3)视觉模拟量表(VAS)评分≤5分。

1.4 排除标准

1)患有感染性关节炎、类风湿、结核及恶性肿瘤等膝关节疾病；2)严重的心血管疾病、高血压病、消化性溃疡及肝肾功能异常等；3)符合手术治疗者(经规范的非手术治疗无效，膝关节肿痛反复发作甚至进行性加重，关节功能明显受限及关节畸形者);4)近1个月内服用过非甾体抗炎药和糖皮质激素者；5)妊娠期或哺乳期的妇女。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法

对照组给予塞来昔布(辉瑞制药有限公司，规格为0.2 g/片，注册证号为H20140106)口服治疗，1次/d, 1片/次，连用4周。观察组予以加味阳和汤治疗：熟地15 g, 肉桂、麻黄、鹿角胶(另烊化)、白芥子、秦艽、独活、羌活各10 g, 当归15 g, 炮姜6 g, 鸡血藤20 g, 甘草6 g, 水煎200 mL,1剂/d, 2次/d, 服用4周。

1.5.2 疗效评定方法

1)膝关节疼痛评分，采用VAS对患者膝关节疼痛程度进行评价，分值为0～10分，评分与关节疼痛程度成正比。2)中医症状评分，对患者中医症状轻重程度进行评分(包括关节疼痛、关节肿胀、关节畏寒、关节发热、腰膝酸软、倦怠乏力),<10分为轻度，10～18分为中度，>18分为重度。3)采用西安大略和麦克马斯特大学(WOMAC)骨关节炎指数量表对膝关节严重程度进行评价，该量表共24个问题，每个问题分值为0～4分，主要由关节疼痛、关节僵硬程度及关节功能三个层面构成，评分越高表示关节症状越严重。4)细胞因子水平，分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血3～5 mL,3 000 r/min离心分离血清，采用ELISA法检测血清中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶 3(MMP-3)、基质金属蛋白酶 9(MMP-9)等炎症因子水平，ELISA试剂盒购于上海西唐生物科技有限公司。

1.6 统计学方法

采用SPSS22.0软件进行统计分析处理，计量资料以形式表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05差异有统计学意义。

2、结果

2.1 一般资料

观察组男22例，女23例；年龄为62～76岁，平均为(69.54±3.26)岁；病程平均为(6.58±1.63)年。对照组男15例，女30例；年龄为60～75岁，平均为(67.5±3.65)岁；病程平均为(5.62±2.83)年。治疗前两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。共脱落5例，其中观察组因服用激素相关药物脱落 2例，对照组自行放弃脱落3例。

2.2 两组患者临床疗效比较

治疗前两组患者VAS评分、中医症候积分及WOMAC指数水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较，治疗后观察组VAS评分、中医症候积分及WOMAC指数水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.3 两组患者炎症因子水平比较

表1 两组膝骨关节炎患者治疗前后临床疗效比较

治疗前两组患者炎症因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较，治疗后观察组IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-3及MMP-9显著下降，差异有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 两组膝骨关节炎患者治疗前后炎症因子比较

3、讨论

中医学认为膝骨关节炎属于痹证范畴，多因年老素体阳虚，筋脉失温，或复感风寒湿邪，导致肢体关节失于濡养，筋脉屈伸不利，其病因病机为肝肾不足、风寒湿邪外侵，证属本虚标实，治疗上应补益肝肾，散寒祛湿[9,10]。本研究以加味阳和汤治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎，方中熟地滋肝肾、养阴血，鹿角胶填精补髓、强壮筋骨，共为君药；佐以炙麻黄祛风散寒、发越阳气，配合炮姜、肉桂、白芥子温经散寒，鸡血藤活血化瘀、消肿止痛，秦艽羌活祛风散寒、活血化瘀，独活温通经络、祛风除湿，当归养血活血止痛，以上七味共为臣药；甘草调和诸药为使；共奏滋补肝肾、散寒祛湿之功效。研究发现[5]加味阳和汤治疗老年性膝骨关节炎抗炎、镇痛效果明显。付红亮等[11]研究显示加味阳和汤有助于患者膝关节功能恢复。高伟华等[12]研究发现加味阳和汤可以延缓软骨细胞退变，治疗膝关节炎。本研究结果显示加味阳和汤治疗后，观察组VAS评分、中医症候积分及WOMAC指数水平明显降低，表明加味阳和汤治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎临床疗效显著，可减轻关节疼痛，改善中医症候积分和患者膝关节功能。

膝骨关节炎患者常出现关节疼痛，炎性反应过程中涉及多种细胞因子、炎症因子(IL-1、IL-6及 TNF-α等)及基质金属蛋白酶(MMPs)降解等因素[13],能促进滑膜细胞和软骨细胞产生炎症因子，还会引起软骨细胞的损伤。牟利民等[14]研究发现IL-1、IL-6及TNF-α升高可刺激膝关节发生疼痛，诱发炎性反应，加剧膝骨关节炎的进展；IL-1等炎性因子含量降低，可明显缓解膝关节炎疼痛症状[15];观察炎性因子IL-1、IL-6 及 TNF-α水平是否降低，可作为膝骨关节炎临床症状是否好转的依据[16],加味阳和汤能减轻患者炎症反应、发挥疗效[17]。本研究结果显示，治疗后观察组IL-1、IL-6及TNF-α显著下降，表明加味阳和汤可使炎症因子水平降低，从而减轻寒湿痹阻型患者膝骨关节的炎症反应、缓解症状。MMP-3是降解细胞外基质的酶类，MMP-9可促进软骨细胞外基质降解，促进关节滑膜细胞的增殖和炎性细胞的浸润，导致炎症发生，MMP-3能产生降解MMP-9的片段，两者相互作用导致关节软骨损伤[18]。MMP-3和MMP-9在膝骨关节炎的发病机制中发挥重要作用，通过调节MMP-3和MMP-9水平可抑制软骨降解，可能成为防治膝骨关节炎的新方向[19]。加味阳和汤可调节软骨细胞中MMP-3和MMP-9的异常水平，发挥软骨保护作用[20],本研究结果显示治疗后观察组MMP-3和MMP-9显著下降，表明加味阳和汤可能通过下调MMP-3和MMP-9的水平，从而减轻对软骨细胞的损伤，治疗寒湿痹阻型患者膝骨关节炎。

综上所述，加味阳和汤能缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎患者临床症状，改善患者的中医症候积分和膝关节功能，促进关节功能恢复，从而治疗膝骨关节炎，其机制可能与降低炎症因子IL-1、IL-6及TNF-α,减轻关节炎症反应，下调MMP-3和MMP-9的水平，减轻软骨损伤有关，此结果可为进一步治疗膝骨关节炎提供理论依据，但仍需深入探讨其具体机制。

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