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托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床效果

2024-03-13 121 上传者：管理员

摘要：目的观察托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎(RA)的临床效果。方法选取2021年3月—2022年3月就诊于抚州市立医院的RA患者66例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各33例。对照组给予甲氨蝶呤治疗，观察组在对照组基础上给予托法替布治疗，2组连续治疗3个月后比较临床疗效，治疗前后疼痛程度[视觉模拟评分法(VAS)]、血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-17、IL-1β]水平、关节运动功能指标(步行20 m时间、晨僵时间、双手握力)、骨代谢指标[骨钙素、骨特异碱性磷酸酶、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(T-PⅠNP)]以及不良反应。结果观察组治疗总有效率为96.97%,高于对照组的75.76%(χ2=4.632,P=0.031)。治疗3个月后，2组VAS评分及血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01);2组患者步行20 m时间、晨僵时间短于治疗前，双手握力高于治疗前，且观察组短/高于对照组(P<0.01);2组患者骨钙素水平高于治疗前，骨特异碱性磷酸酶、T-PⅠNP水平低于治疗前，且观察组高/低于对照组(P<0.05或P<0.01)。观察组不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义(15.15%vs. 9.09%,χ2=0.142,P=0.706)。结论托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA效果显著，能减轻炎性反应，促进关节运动功能恢复，且应用安全性高。

关键词：
关节运动功能
托法替布
炎性因子
甲氨蝶呤
疼痛程度
类风湿性关节炎
骨代谢指标
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类风湿性关节炎(RA)为自身免疫疾病，可引起关节僵直、疼痛、肿胀等，临床治疗难度较大[1,2]。如未得到及时有效的控制，病情进展可导致关节畸形、功能丧失，增加患者痛苦，并为其家庭带来较大负担[3,4]。目前，临床针对RA常采用药物治疗，包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素等。非甾体类抗炎药抗炎、镇痛效果显著，可有效减轻关节肿痛，但不能阻止关节进一步破坏。糖皮质激素抗炎效果确切，但不良反应较多。甲氨蝶呤为抗叶酸类肿瘤药物，临床多用于治疗恶性淋巴瘤、多发性骨髓病等多种疾病[5]。托法替布属于小分子靶向药物，是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂[6]。基于此，本研究观察托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年3月—2022年3月就诊于抚州市立医院的RA患者66例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各33例。观察组男12例，女21例；年龄34～65(52.49±6.68)岁；病程1～3年者16例，4～5年者17例；对照组男14例，女19例；年龄34～67(52.54±6.63)岁；病程1～3年者18例，4～5年者15例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获抚州市立医院医学伦理委员会审批(伦理审批号：K201914),患者、家属均知情，且签署知情同意书。

1.2 选择标准

纳入标准：(1)参照《类风湿关节炎》[7]中RA相关诊断标准确诊；(2)凝血功能正常；(3)精神无障碍，可正常沟通；(4)入组前未进行过相关治疗。排除标准：(1)对本研究药物难以耐受者；(2)罹患恶性肿瘤者；(3)存在免疫系统缺陷者；(4)合并肝、肾等器质性病变者；(5)合并传染性疾病者。

1.3 治疗方法

对照组给予甲氨蝶呤片(通化茂祥制药有限公司生产)10～20 mg口服，每周1次。观察组在对照组基础上给予枸橼酸托法替布片(正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司生产)5 mg口服，每天2次。2组患者治疗时间均为3个月。

1.4 观察指标与方法

(1)疼痛程度：治疗前后采用视觉模拟评分法(VAS)[8]评估患者疼痛程度，总分10分，0分为无痛，10分为剧烈疼痛，影响睡眠。(2)血清炎性因子：治疗前后采集患者清晨空腹静脉血3 ml, 离心分离血清后采用酶联免疫吸附法测定C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)- 6、IL-17、IL-1β水平。(3)关节运动功能：记录治疗前后2组患者步行20 m时间、晨僵时间及双手握力。(4)骨代谢指标：治疗前后采集患者静脉血3 ml, 离心分离血清后，通过酶联免疫吸附法检测骨钙素、骨特异碱性磷酸酶、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(T-PⅠNP)水平。(5)不良反应：包括胃肠道反应、头痛、皮疹等。

1.5 疗效评定标准[9]

参照28个关节疾病活动度评分(DAS28)进行评估。显效：治疗后患者关节僵直、疼痛、肿胀等症状消失，DAS28<2.6分；有效：治疗后上述症状明显改善，DAS28为2.6～3.2分；无效：治疗后患者症状未改变，DAS28>3.2分。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法

应用SPSS 20.0软件分析数据。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数或率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

观察组治疗总有效率为96.97%,高于对照组的75.76%(χ2=4.632,P=0.031),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 疼痛程度比较

治疗前，2组患者VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组VAS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后VAS评分比较

2.3 血清炎性因子比较

治疗前，2组患者各项炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组血清CRP、TNF-α、IL- 6、IL-17、IL-1β水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

2.4 关节运动功能比较

治疗前，2组患者关节运动功能比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组患者步行20 m时间、晨僵时间短于治疗前，双手握力高于治疗前，且观察组短/高于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后关节运动功能比较

2.5 骨代谢指标比较

治疗前，2组患者各项骨代谢指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组患者骨钙素水平高于治疗前，骨特异碱性磷酸酶、T-PⅠNP水平低于治疗前，且观察组高/低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表5。

2.6 不良反应比较

观察组出现胃肠道反应3例，头痛1例，皮疹1例；对照组出现胃肠道反应2例，头痛1例。观察组不良反应总发生率为15.15%(5/33)与对照组的9.09%(3/33)相比，差异无统计学意义(χ2=0.142,P=0.706)。

表3 对照组与观察组治疗前后炎性因子比较

表5 对照组与观察组治疗前后骨代谢指标比较

3、讨论

3.1托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA可提高治疗效果、减轻疼痛程度

本研究结果显示，相较于对照组，观察组治疗总有效率较高，治疗后VAS评分较低，提示予以RA患者托法替布联合甲氨蝶呤治疗效果显著，能有效减轻患者疼痛。张艳等[10]研究结果显示，高剂量托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA可有效减轻临床症状及疼痛程度，本研究结果与之具有一致性。其原因为甲氨蝶呤作为治疗RA的传统药物，还具有镇痛效果，可控制病情进展，减轻临床症状；托法替布是一种免疫抑制剂，具有镇痛消肿作用，可减轻关节疼痛感，改善病情[11,12]。甲氨蝶呤与托法替布联合应用可协同增效，提高临床疗效，减轻患者疼痛。

3.2托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA可减轻炎性反应

本研究结果显示，相较于对照组，观察组治疗后血清CRP、TNF-α、IL- 6、IL-17、IL-1β水平均较低，提示在RA患者中联合采用托法替布与甲氨蝶呤治疗对减轻炎性反应效果显著。罗寰等[13]研究结果显示，托法替布联合甲氨蝶呤在RA治疗中可降低炎性因子水平，本研究结果与之具有一致性。其原因为甲氨蝶呤属于抗风湿类药物，具有阻止炎性细胞增殖，减少炎性因子释放，减轻炎性反应等作用；托法替布给药后可与腺嘌呤核苷三磷酸结合，阻止信号传导及转录激活蛋白磷酸化、活化，进而利于减少炎性因子生成，减轻炎性反应，改善RA[14,15]。托法替布联合甲氨蝶呤可协同增效，进一步减轻机体炎性反应，加快恢复进程[16,17]。

3.3托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA可改善骨代谢、关节运动功能，且安全性高

本研究结果显示，相较于对照组，观察组治疗后骨钙素水平较高、骨特异碱性磷酸酶、T-PⅠNP水平均较低，步行20 m时间、晨僵时间均较短，双手握力较高，2组不良反应总发生率比较无统计学差异，提示在RA患者中联合采用托法替布与甲氨蝶呤治疗对改善骨代谢、关节运动功能效果显著，且具有较高的安全性。徐水明等[18]研究结果显示，托法替布治疗RA可改善骨代谢情况，本研究结果与之具有一致性。其原因为甲氨蝶呤可降低破骨细胞核纤维样细胞活动，使骨吸收延缓，进而改善骨代谢，减轻RA症状；托法替布能向滑膜浸润、聚集，促使金属基质蛋白酶产生，进而获得较好的炎症控制效果；还可阻止破骨细胞活化、成熟，起到包含骨组织和软骨的作用，降低疾病活动度，改善关节运动功能[19,20]。托法替布与甲氨蝶呤联合应用，能通过不同作用机制协同增效，加速关节肿痛、晨僵等症状改善，有利于增强关节活动能力。本研究仍存在样本量少，观察时间短等局限性，后续研究中，临床仍需继续加大样本量，延长观察时间，深入分析托法替布联合甲氨蝶呤的应用效果，为临床治疗RA提供更为可靠的数据。

综上所述，托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA效果显著，能减轻炎性反应，促进关节运动功能恢复，且应用安全性高，值得广泛应用。

参考文献:

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