宫颈癌指发生于子宫颈的恶性肿瘤，通常由人乳头瘤病毒（human papilloma virus, HPV）感染引起，尤其是高危型HPV，接种HPV疫苗能有效预防宫颈癌发生[1]。宫颈癌的早期阶段可能无明显症状，但随着病情发展，可能会出现不规则出血、阴道分泌物异常、骨盆疼痛、尿频等症状[2]。早期宫颈癌患者经手术治疗，预后较好。近年随着人们对癌症认知的提升和筛查技术的推广，宫颈癌早期诊断率也逐渐提高，患者生存期有明显提升[3]。手术治疗仍是宫颈癌首选治疗方法，可有效切除肿瘤组织，控制病情进展，但术后复发转移仍是影响预后的重要因素[4-5]。半乳糖凝集素-1（Galectin-1, Gal-1）是 凝 集素家族的一种糖蛋白，可与 β-半乳糖结构的糖链结合，在细胞间发挥免疫反应、细胞增殖和凋亡等作用[6]。有研究显示，Gal-1在乳腺癌中异常高表达，可促进肿瘤发展[7]。对赖氨酰氧化酶样蛋白2（lysyloxidase like-2, LOXL2）属于赖氨酰氧化酶家族，可参与细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的改建和修复，LOXL2在宫颈癌患者血清中高表达，可用于临床早期诊断和病情评估[8]。基于此，本研究对行根治术治疗的宫颈癌患者测定血清Gal-1、LOXL2水平，并分析其对患者术后复发转移的预测价值。

1、资料与方法

1.1　一般资料

1.2　前瞻性选取2016年5月—2021年5月聊城市第二人民医院行根治术的110例宫颈癌患者作为研究组，另随机选取同期在本院健康体检的95例女性作为对照组。纳入标准：①对照组均身体健康，进行Gal-1、LOXL2检测，指标检查结果处于正常范围内；②受试者临床资料完整；③研究组术后病理确诊宫颈 癌[9]，临 床 分 期Ⅰ、Ⅱ期[10]，并 进 行Gal-1、LOXL2水平检测；④符合根治术指征；⑤首次诊断并进行手 术 治 疗；⑥术 前 未 进 行 抗 肿 瘤 相 关 治 疗 ；⑦美国麻醉医师协会分级为Ⅰ、Ⅱ级[11]。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②伴其他妇科疾病、精神经病；③伴血液、免疫系统疾病、凝血障碍等；④妊娠期或哺乳期女性；⑤未能进行有效随访。本研究经医院医学伦理委员会审批｛[2016]医伦审第（05）号｝，受试者均签订知情同意书。

1.2　质量控制

①对参与研究的所有人员（包括医生、实验室技术人员、数据管理人员等）进行培训，确保他们熟悉研究目的、方法、操作流程和质量控制要求。②明确宫颈癌的诊断标准[9]，包括临床诊断、影像学诊断和病理诊断的标准；建立病例复核机制，确保所有纳入研究的患者都符合诊断标准；对所有的诊断操作进行标准化，使用统一的诊断工具和方法。③制订详细的样本采集流程，包括采血、组织样本的采集和保存方法等，规范样本的处理流程，确保样本在运输、保存和处理过程中的质量。制订统一的数据 收 集 表 格，确 保 数 据 的 完 整 性 和 准 确 性。制 订Gal-1和LOXL2的检测标准和判定标准，确保检测结果的准确性和一致性，对于检测数值过高或过低的样本，设定复检机制，确保结果的可靠性。④研究数据采用双重录入的方法，使用合适的统计方法进行数据分析，确保结果的科学性和可靠性。

1.3　方法

1.3.1　　资料收集

对照组收集年龄、吸烟史、饮酒史、体质量指数（body mass index, BMI）基本资料；研究组收集年龄、吸烟史、饮酒史、BMI、肿瘤最大径、病理类型、浸润程度、临床分期等资料。1.3.2　 术后随访

患者术后进行3年随访，前3个月每月1次，然后每3个月1次，1年后每6个月1次；门诊复查行影像学、血常规、组织活检等检查，观察复发、转移情况，包括局部复发、盆腔淋巴结转移、远处转移。随访期间31例发生复发转移、79例未发生复发转移，分别作为复发组和未复发组。

1.3.3　 酶联免疫吸附试验测定血清Gal-1、LOXL2水平

研究组采集入院后2 h内外周血5 mL，对照组在体检室采集外周血5 mL，抗凝，在室温下进行静置30 min，3 000 r/min离心10 min，离心半径8 cm，取上层血清液，用酶联免疫吸附试验测定血清Gal-1、LOXL2水平。Gal-1检测试剂盒购自北京阿斯雷尔生物技术有限公司（货号：FACS30005R），LOXL2检测试剂盒购自温州科淼生物科技有限公司（货号：KM093804），均严格按照试剂盒说明书操作步骤进行检测。

1.4　统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0统计软件。计数资料以构成比或率（%）表示，比较用 χ2检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较用t检验；影响因素的分析采用多因素逐步Logistic回归模型；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线。P <0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1　研究组与对照组基本资料和Gal-1、LOXL2水平比较

研究组与对照组年龄、BMI、吸烟史、饮酒史比较，经t /χ2检验，差异均无统计学意义（P >0.05）。两组Gal-1、LOXL2水平比较，经t检验，差异均有统计学意义（P <0.05），研究组高于对照组。见表1。

表1　两组基本资料和Gal-1、LOXL2水平比较

2.2　患者术后复发转移的单因素分析

复发组与未复发组年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、病理类型、分化程度比较，经t /χ2检验，差异均无统计学意义（P >0.05）。两组临床分期、肿瘤最大径、浸润深度、淋巴结转移、Gal-1、LOXL2比较，经t /χ2检验，差异均有统计学意义（P <0.05），复发组Ⅱ期占比、肿瘤最大径、浸润≥1/2肌层占比、淋巴结转移占比、Gal-1、LOXL2水平均高于对照组。见表2。

2.3　患者术后复发转移的多因素逐步Logistic回归分析

以是否复发转移（否= 0，是= 1）为因变量，以临床分期（Ⅰ期= 0，Ⅱ期= 1）、肿瘤最大径（实际值）、浸润深度（< 1/2肌层= 0，≥1/2肌层= 1）、淋巴结转移（否= 0，是= 1）、Gal-1（实际值）、LOXL2（实际值）水 平 为 自 变 量，进 行 多 因 素 逐 步Logistic回 归 分 析（α 入= 0.05，α 出= 0.10），结 果 显 示：临 床 分 期[O^R= 2.437（95% CI：1.261，4.708）]、淋巴结转移[O^R=1.894（95% CI：1.237，2.897）]、Gal-1水平[O^R=4.731（95% CI：1.762，12.704）]、LOXL2水平[O^R=2.932（95% CI：1.677，5.126）]是 复 发 转 移 发 生 的 危 险 因 素（P <0.05）。见表3。

2.4 Gal-1、LOXL2对术后复发转移的预测效能ROC曲线分析

结果显示，Gal-1、LOXL2及两者联 合 预 测 患 者 术 后 复 发 转 移 的 敏 感 性 分 别 为67.70%（95% CI：0.452，0.839）、77.40%（95% CI：0.484，0.871）、90.30%（95% CI：0.839，0.968），特异性分别为77.20%（95% CI：0.532，0.873）、73.40%（95% CI：0.516，0.861）、70.90%（95% CI：0.456，0.835），曲线下面积分别为0.786（95% CI：0.681，0.892）、0.792（95% CI：0.688，0.896）、0.902（95% CI：0.828，0.975）。见 表4和图1。

表2　两组术后复发转移的单因素分析

表3　患者术后复发转移的多因素逐步Logistic回归分析参数

表4 Gal-1、LOXL2对术后复发转移的预测效能

图1 Gal-1、LOXL2单独及联合预测患者术后复发转移的ROC曲线图

3、讨论

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一，临床发病率呈现年轻化趋势，近年来由于早期诊断率的提升，患者及早进行根治术治疗，有效抑制了肿瘤进展，降低了病死率[12-13]。但 术 后 复 发 可 降 低 患 者 生 存率，影响女性生命安全[14]。贾萍等[15]研究显示，早期宫颈癌患者术后3年复发率为23.42%，而本研究中患者术后3年内复发转移率为28.18%，较既往研究升高。因此临床早期预测患者术后复发转移发生情况，对提升生存率、改善预后有重要意义Gal-1是一种重要的糖蛋白，广泛存在于哺乳动物的各种组织中，主要通过结合糖分子中的半乳糖发挥作用[16]。Gal-1可以促进细胞黏附，影响细胞迁移和组织形成，发挥细胞间相互作用，Gal-1可以调节免疫系统的反应，包括抑制炎症反应和影响免疫细胞的功能，可调节T细胞、B细胞及巨噬细胞的功能，可能在自身免疫疾病和肿瘤免疫逃逸中发挥作用[17]。在癌症发生及发展中Gal-1可能通过抑制免疫系统的攻击，促进癌细胞的生长和转移，Gal-1在 肺 癌 、甲 状 腺 癌 中 发 生 、发 展 中 均 有 重 要 作用[18-19]。LOXL2主要通过催化赖氨酸残基的交联，促进ECM的稳定性和弹性，在组织修复和纤维化过程 中 发 挥 重 要 作 用，LOXL2与 多 种 纤 维 化 疾 病 有关，例如肝纤维化、肺纤维化和肾纤维化。在这些疾病中，LOXL2的活性通常增加，导致异常的ECM积 累 和 组 织 硬 化[20-21]。LOXL2也 参 与 调 节 免 疫 反应，通过影响ECM和细胞间相互作用，可能在免疫系统的调节中发挥作用[22]。LOXL2通过催化赖氨酸残基的氨基化反应，促进胶原蛋白和弹性蛋白的交联，从而影响组织的结构和功能，通过促进ECM的重塑，可增强肿瘤细胞的侵袭性，帮助癌细胞迁移和转移[23-24]。本研究结果显示，研究组血清Gal-1、LOXL2水平高于健康对照组，提示Gal-1、LOXL2可能参与宫颈 癌 的 发 生；多 因 素 逐 步Logistic回 归 分 析 结 果 显示，Gal-1、LOXL2是术后复发转移独立危险因素。其原因为Gal-1可与免疫细胞表面的糖链结合，抑制 免 疫 系 统 的 功 能，从 而 帮 助 癌 细 胞 逃 避 免 疫 监视；LOXL2可能通过改建ECM，为癌细胞的扩散提供支持，促进癌细胞的侵袭和转移，从而增加患者术 后 复 发 转 移 的 风 险。ROC曲 线 分 析 结 果 显 示，Gal-1、LOXL2两者联合预测价值高于其单一预测价值，提示临床联合测定Gal-1、LOXL2水平预测复发转移风险更好，可帮助医生在早期对患者进行合理有 效 的 干 预 和 治 疗，以 降 低 复 发 转 移 风 险，改 善预后。本研究结果显示，复发转移发生与临床分期、肿瘤最大径、浸润深度、淋巴结转移有关，淋巴结转移、临床分期是独立影响因素，与张丹等[25]、文丽芳等[26]结果较为相似。其原因为肿瘤分期越高、直径越大，肿瘤细胞恶性程度越高，可能有更高的侵袭性和更广泛的组织浸润，从而增加术后复发转移风险。浸润深度指肿瘤浸润到宫颈的基质层或深层组织，浸润深度越深，肿瘤分期越高，患者可能存在更 高 的 肿 瘤 负 荷 及 侵 袭 性，更 容 易 发 生 扩 散 或 残留，从而术后潜在转移复发风险越高。淋巴结转移表明癌症已经扩散到淋巴系统，这通常是癌症扩散的一个标志，淋巴结转移往往意味着癌症具有较高的侵袭性，并可能进一步扩散到其他部位，淋巴结转移不仅影响局部区域的复发风险，还可能与远处转移的风险增加相关，尤其是当淋巴结转移较广泛或 涉 及 多 个 区 域 时，癌 症 进 一 步 扩 散 到 远 处 器 官（如肺、肝等）的风险可能更高。因此临床对于合并上述影响因素的患者可在早期进行积极干预，有效清除肿瘤组织，降低术后复发转移率。综上所述，宫颈癌患者血清Gal-1、LOXL2高表达，是根治术后发生复发转移的影响因素，联合测定Gal-1、LOXL2水平预测复发转移风险更好。由于本研究样本量少、范围小，影响因素不全面等，结果可能有偏差，今后应进一步加大样本量、扩大指标范围加以验证，以期为宫颈癌根治术后复发的早期判断提供临床依据。

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基金资助：山东省自然科学基金（No:ZR2021QH006）；

文章来源：李艳晓,耿爱芝,吕艳茹.联合检测Gal-1、LOXL2对宫颈癌根治术后复发转移的预测价值[J].中国现代医学杂志,2025,35(08):18-23.