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生长激素应用于辅助生殖技术对胚胎发育的影响

2024-11-18 85 上传者：管理员

摘要：目的：探讨生长激素应用于辅助生殖技术对胚胎发育的影响。方法：选取2022年1月～2023年1月广州市番禺区妇幼保健院接受辅助生殖技术的助孕患者110例，采取随机数字表法分组，每组各55例，对照组未添加生长激素，观察组在促排卵前一周期的黄体期增加生长激素，比较两组促排卵情况、妊娠结局及不良反应。结果：两组获卵数、成熟卵(MII)卵子数、正常受精胚胎(2PN)数、优质胚胎数、移植胚胎数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比，观察组促性腺激素使用总量较低，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，观察组胚胎着床率较高，临床妊娠率较高，差异有统计学意义(P<0.05)。两组早期妊娠自然流产率及不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：生长激素应用于辅助生殖技术对胚胎发育可产生积极作用，减少促性腺激素的使用量，获得更好的胚胎着床率，妊娠结局表现更好，且用药期间无明显不良反应。

关键词：
促性腺激素
妊娠结局
生长激素
胚胎发育
辅助生殖激素
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近年来，随着不孕不育问题的日益突出，辅助生殖技术(ART)已成为解决生育难题的主要手段之一。ART包括体外受精-胚胎移植(IVF-ET)及其衍生技术，已广泛应用于不孕症患者的治疗中[1]。尽管ART在提升生育率方面取得了显著成果，但如何进一步优化促排卵方案、提高胚胎着床率、改善妊娠结局，仍是临床研究的热点问题。促性腺激素(Gn)在ART中发挥关键作用，其主要通过刺激卵巢促使卵泡发育成熟[2]。然而，大剂量促性腺激素的使用不仅增加了经济负担，还可能导致卵巢过度刺激综合征(OHSS)等不良反应。因此，寻求一种能够在减少促性腺激素使用的同时，提升胚胎发育质量及妊娠结局的有效方法，显得尤为重要。生长激素(GH)作为一种能够调节多种生理功能的多肽激素，近年来被逐渐引入到ART领域。研究表明，生长激素通过改善卵泡颗粒细胞的内分泌功能，促进卵泡发育成熟，并有助于提高卵母细胞的质量[3]。此外，生长激素还能够通过调节体内的胰岛素样生长因子(IGF-1),间接作用于卵巢，提高胚胎的发育潜能。因此，许多学者推测，生长激素在ART中的应用可能对胚胎发育、着床率及妊娠结局产生积极的影响。本研究旨在探讨生长激素应用于辅助生殖技术中对胚胎发育的影响。

1、资料与方法

1.1一般资料：

选取2022年1月～2023年1月广州市番禺区妇幼保健院接受辅助生殖技术的助孕患者110例，采取随机数字表法分组，每组各55例，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。纳入标准①:年龄20～40岁的女性患者； ②符合辅助生殖技术指征的患； ③ 无重大器质性疾病史。排除标准：①存在严重卵巢功能不全的患者； ②有严重全身性疾病(糖尿病、肾病等)的患者； ③ 有生长激素过敏史的患者； ④接受其他影响妊娠结局的药物治疗。

表1两组一般资料比较

1.2方法：

两组均采取辅助生殖技术治疗，包括促排卵、卵子采集、体外受精及胚胎移植等步骤。对照组未添加生长激素，促排卵方案采用标准GnRH拮抗剂方案，具体步骤如下：

在月经周期第2～3天开始进行卵巢刺激，使用促性腺激素(Gn, 150-300 IU/d,根据患者年龄、体重及卵巢储备情况调整剂量),每日皮下注射，持续7～12 d,直至卵泡成熟。当主导卵泡直径达到标准时，皮下注射绒促性素(hCG)以诱导卵泡破裂。hCG注射后34～36 h进行经阴道超声引导下的卵子采集[4]。卵子采集后，进行体外受精(IVF),将受精胚胎培育至3～5 d后进行胚胎移植。胚胎移植后，使用黄体支持药物(黄体酮20～60 mg/d,通常采用肌内注射给药)至妊娠12周。观察组从促排卵前一周期的黄体期开始使用生长激素，持续至促排卵周期结束，皮下注射生长激素，规格为4 IU/支，剂量为0.5～1支/次(2～4 IU),1次/d[5]。每日固定时间进行注射，连续使用至促排卵周期结束，通常为10～14 d。

1.3疗效评价标准：

①促排卵情况指标包括获卵数(指每位患者通过促排卵方案获得的卵子数量[6])、成熟卵卵子数(指获得的成熟卵子数量MII期卵子)、正常受精胚胎(2PN)数(指体外受精或ICSI后，正常受精的胚胎数量)、优质胚胎数(指在培养过程中达到优质标准的胚胎数量)、移植胚胎数(指每位患者最终移植的胚胎数量)、促性腺激素使用总量。 ②妊娠结局包括胚胎着床率(指移植胚胎后，胚胎成功着床的比例[7])、临床妊娠率(指移植后通过超声确认妊娠囊的患者比例)、早期妊娠自然流产率(指妊娠12周前发生自然流产的患者比例[8])。③不良反应类型包括：卵巢过度刺激综合征、局部注射反应、头晕头痛、恶心乏力等。

1.4统计学方法：

采用SPSS 23.0统计软件进行χ2检验及t检验。

2、结果

2.1两组促排卵情况比较：

两组获卵数、成熟卵(MII)卵子数、正常受精胚胎(2PN)数、优质胚胎数、移植胚胎数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组与对照组相比促性腺激素使用总量较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组促排卵情况比较

2.2两组妊娠结局比较：

观察组与对照组相比胚胎着床率较高，临床妊娠率较高，差异有统计学意义(P<0.05)。两组早期妊娠自然流产率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3两组妊娠结局比较[n(%),n=55]

2.3两组不良反应比较：

两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4两组不良反应比较[n(%),n=55]

3、讨论

随着不孕症发病率的逐年上升，ART逐渐成为解决生育问题的重要手段之一。在过去的几十年中，IVF-ET、卵胞浆内单精子注射(ICSI)等技术取得了显著进展，全球范围内的妊娠率和活产率都有所提高[9]。然而，尽管ART在提升不孕症患者妊娠率方面表现出色，仍有相当比例的患者面临反复失败的困境，尤其是在高龄女性、卵巢功能低下者或卵子质量较差的患者中。研究表明，ART的成功率不仅依赖于技术操作水平，还受限于卵巢储备、促排卵方案的选择、胚胎质量以及子宫内膜接受性等多重因素[10]。因此，如何通过优化促排卵策略以及改善胚胎发育环境，成为提高ART成功率的关键方向之一。

报道指出，胚胎发育的成功与否是ART成功的关键环节之一，胚胎的质量直接影响着着床率和妊娠结局[11]。结合实际工作经验可见，影响胚胎发育的因素众多，除了胚胎本身的遗传物质外，卵子的质量、母体内分泌状态、促排卵用药的选择以及实验室操作水平等都可能对胚胎发育造成重要影响。在促排卵过程中，过量使用促性腺激素可能导致OHSS,不仅对母体健康不利，还可能影响卵子的质量，进而影响胚胎的正常受精和发育。另外，有研究表明[12],卵母细胞质量的差异会导致受精率和胚胎发育能力的不同，而这些都与最终的妊娠结局密切相关。因此，找到适合的药物和干预手段，以改善胚胎质量，成为ART技术优化的一个重要目标。

生长激素作为一种较为常用的多肽激素，主要由垂体前叶分泌，参与机体的生长发育和代谢调节。在生殖领域，生长激素不仅有助于促进卵巢对促性腺激素的反应，还能通过多种机制改善卵母细胞的质量和胚胎发育能力。生长激素对胚胎发育的影响可以归因于以下几个方面：①促进卵泡发育：生长激素通过与其特异性受体结合，激活Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活因子(STAT)通路，促进卵泡细胞的增殖和分化，增加卵巢对促性腺激素(GnRH)的敏感性，进而提高卵泡成熟度和卵母细胞质量[13]。 ② 改善卵母细胞的质量：生长激素能够增强卵母细胞线粒体的活性，改善能量代谢，从而提高卵母细胞的成熟率(MII卵母细胞)。多项研究表明[14],在高龄或卵巢功能低下患者中，使用生长激素可以显著改善卵母细胞的发育潜能，提高IVF的成功率。 ③促进子宫内膜发育：生长激素还能通过增加子宫内膜的血流量和厚度，提高子宫内膜的接受性，这对于胚胎的着床至关重要。研究显示，生长激素能够增加子宫内膜的血管内皮生长因子(VEGF)表达水平，促进子宫内膜的血管生成，从而为胚胎着床提供更好的微环境。

本研究显示，生长激素的加入能够有效降低促排卵药物的使用剂量，与既往研究报道基本一致[15]。在妊娠结局方面，证实了生长激素对胚胎发育的积极作用，尤其在促进胚胎的着床能力方面表现突出。这一结果与前期的基础研究相吻合，支持了生长激素能够通过改善卵母细胞的质量和子宫内膜的接受性，促进胚胎的发育和着床。

综上，生长激素应用于辅助生殖技术对胚胎发育可产生积极作用，减少促性腺激素的使用量，获得更好的胚胎着床率，妊娠结局表现更好，且用药期间无明显不良反应，安全性有保障。

参考文献:

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[2]张清健,宋革,姜荣华,等.不同促排卵方案对供精人工授精多囊卵巢综合征患者的疗效分析[J].中国计划生育和妇产科,2023,15(10):69-72.

[3]和丽梅,冯雪敏,李琳珺,等.多囊卵巢综合征不孕人群接受辅助生殖技术治疗后性激素水平的变化[J].昆明医科大学学报,2024,45(1):73-77.

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[6]娄凌,汪紫燕,张培.低分子肝素钙抗凝对多囊卵巢综合征所致不孕症患者来曲唑诱导排卵疗效的影响[J].中国妇幼保健,2022,37(4):664-668.

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[9]张云锋,王小洁,张彦敏.补肾化痰活血方联合针灸对多囊卵巢综合征患者促排卵功能及性激素水平的影响[J].天津中医药,2022,39(10):1301-1305.