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年轻卵巢巧克力囊肿患者保留生育功能术后复发风险的预测模型构建

2025-06-24 51 上传者：管理员

摘要：目的构建年轻卵巢巧克力囊肿(CC)患者保留生育功能术后复发风险的预测模型｡方法回顾性收集120例手术治疗的年轻卵巢CC患者临床资料,将16例(13.33%)术后1年内复发卵巢CC患者归入复发组,其余104例(86.67%)患者归入未复发组｡统计并对比2组临床资料,通过Logistic回归分析年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发的影响因素,依据影响因素构建预测模型,并通过Bootstrap内部验证法､校准曲线和受试者工作特征曲线(ROC)检验预测模型的区分度､准确度及评估价值｡结果复发组中有术后宫腔操作史､美国生育协会子宫内膜异位症的评分法(ASF-r)分期Ⅲ~Ⅳ期､合并自身免疫性疾病的患者占比显著高于未复发组,IL-6水平显著高于未复发组,差异均有统计学意义(P<0.05)｡Logistic回归分析提示有术后宫腔操作史､ASF-r分期Ⅲ~Ⅳ期､合并自身免疫性疾病､IL-6高表达为年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发的危险因素(OR>1,P<0.05)｡基于上述因素构建年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发风险的预测模型,Bootstrap内部验证法发现一致性指数(C-index)=0.849,提示该预测模型区分度良好;绘制校准曲线发现校准曲线和Y-X直线相近,提示该预测模型准确度良好;绘制ROC曲线发现该模型预测年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发的曲线下面积(AUC)为0.849,P<0.001,提示预测模型评估价值高｡结论有术后宫腔操作史､ASF-r分期Ⅲ~Ⅳ期､合并自身免疫性疾病､IL-6高表达为年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发的危险因素,基于上述因素构建的预测模型可较好预测年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发风险｡

关键词：
保留生育功能手术
卵巢
复发
巧克力囊肿
预测模型
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卵巢巧克力囊肿(chocolatecyst,CC)发病机制复杂,与经血逆流､生殖道发育异常､不良生活习惯等内外因素相关,渐进会导致月经异常､痛经､盆腔疼痛等,不但影响患者日常生活,还可降低卵巢功能,介导不孕､流产等不良事件[1⁃2]｡临床对于年轻卵巢CC患者,考虑其生育需求,对于药物治疗无效的患者多优先给予保留生育功能手术治疗,其可在不损伤生殖系统的基础上尽可能去除病灶,改善月经异常､痛经等不适症状,增加受孕和成功妊娠率[3]｡但保留生育功能手术中可能存在未清理干净的子宫内膜碎片,随时间推移易出现增殖,导致卵巢CC复发｡正如杜华文等[4]､李佳桐等[5]研究统计发现,卵巢CC患者术后复发率为13%､30%｡因此,积极构建适用于年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发的预测模型,可提前评估复发风险,进而采取措施提前干预,尽可能避免卵巢CC复发｡基于此,本研究重点探讨年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发的风险因素,并构建预测模型｡具示如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性收集2018年10月至2023年7月至医院接受保留生育功能手术治疗的120例卵巢CC患者临床资料｡纳入标准:①符合《妇产科学(9版)》[6]中诊断标准,且经症状(如痛经､慢性盆腔痛､月经异常等)､查体(如双合诊检查触及附件区囊实性包块)､影像学检查(如超声检查､MRI检查等)､术后病理检查等确诊;②符合手术治疗适应证[6],如患者药物治疗后症状未见缓解､囊肿直径≥4cm等,均已接受腹腔镜下保留生育功能手术;③临床资料及随访资料完整;④初次接受卵巢CC手术治疗｡排除标准:①合并卵巢恶性病变;②存在精神疾病;③严重心血管疾病者;④存在其他严重妇科病变｡查阅所有患者术后1年随访资料,将16例(13.33%)复发卵巢CC患者临床资料归入复发组(复发判断标准[6]:患者术后再次出现痛经､慢性盆腔痛等阳性体征,且影像学检查提示卵巢内新发CC病灶),其余104例(86.67%)患者临床资料归入未复发组｡本研究经医院医学伦理委员会审核通过｡

1.2方法

查阅医院电子病历系统,收集所有患者年龄､CC家族病史(有､无)､月经初潮年龄､囊肿最大径､孕产史(有､无)､术后宫腔操作史(有､无)､术前药物治疗史(有､无)､美国生育协会子宫内膜异位症的评分法(ASF⁃r)[7](ⅠⅡ期,ⅢⅣ期)､囊肿个数(单个,多个)､术后辅助药物治疗(有､无)､CC位置(单侧,双侧)､婚姻状况(已婚､未婚/离异)､合并自身免疫性疾病(是､否)､血清糖类抗原125(cancerantigen125,CA125;术后出院时通过流式荧光发光法检测,试剂盒厂家为北京指真生物科技有限公司)､白细胞介素⁃6(interleukin6,IL⁃6;术后出院时通过量子点免疫层析法检测,试剂盒厂家为济南德亨医学科技有限公司)｡

1.3统计学方法

使用统计学软件SPSS25.0对本研究数据进行处理,所有资料均经Shapiro⁃Wilk正态性检验,且符合正态分布采用“x±s”表示,组间采用独立样本t检验;计数资料用%和n表示,采用χ2检验;等级资料采用Z检验｡采用Logistic回归分析检验年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发的危险因素｡依据检验结果采用R(R4.1.0)软件包及rms程序包构建年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发的预测模型;通过Boot⁃strap内部验证法和校准曲线分别检验预测模型的区分度和准确度｡绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),评估预测模型的评估效能(AUC值>0.9表示评估效能较高,0.710.90表示有一定评估效能,0.50.7表示评估效能较低,<0.5表示无评估效能)｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发风险的单因素分析

复发组有术后宫腔操作史､ASF⁃r分期ⅢⅣ期､合并自身免疫性疾病的患者占比显著高于未复发组,IL⁃6水平显著高于未复发组,差异均有统计学意义(P<0.05)｡2组在年龄､CC家族病史､月经初潮年龄､囊肿最大径､孕产史､术前药物治疗史､囊肿个数､术后辅助药物治疗､CC位置､婚姻状况､CA125等方面差异无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡

表1年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发风险的单因素分析

2.2术后复发风险的多因素分析

将术后复发情况作为因变量(“0”=未复发,“1”=复发),将术后宫腔操作史､ASF⁃r分期､合并自身免疫性疾病､IL⁃6作为状态变量(赋值见表2),经Logis⁃tic回归分析,提示有术后宫腔操作史､ASF⁃r分期ⅢⅣ期､合并自身免疫性疾病､IL⁃6高表达为年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发的危险因素(OR>1,P<0.05),见表3｡

表2自变量赋值

表3年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发风险的多因素分析

2.3年轻卵巢CC患者保留生育功能

术后复发风险的预测模型构建及检验基于表3中术后宫腔操作史､ASF⁃r分期､合并自身免疫性疾病､IL⁃6的Logistic回归系数构建年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发风险的预测模型,见图1,采用Bootstrap内部验证法验证该预测模型区分度,发现一致性指数(concordanceindex,C⁃index)=0.849,提示该预测模型区分度良好｡绘制校准曲线,见图2,发现校准曲线和Y⁃X直线相近,提示该预测模型准确度良好｡绘制ROC曲线对预测模型进行内部验证,见图3,发现该模型预测年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发的AUC为0.849,AUC的95%CI为:0.7400.958､P<0.001､特异度:0.788,敏感度:0.875,约登指数:0.663,评估价值高｡

图1年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发风险的预测模型

图2校准曲线

图3预测模型预测年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发的ROC曲线

3、讨论

年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发可诱发患者再次出现月经失调､不孕､流产等症状与不良事件,严重影响患者身心健康,且会降低治疗信心,不利于疾病恢复[8]｡目前临床研究多集中在子宫内膜异位症术后复发预测研究[9⁃10]｡而针对年轻卵巢CC患者术后复发研究鲜少｡因此,构建适用于年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发预测模型具有重要意义｡

观察本研究结果发现,有术后宫腔操作史､ASF⁃r分期ⅢⅣ期､合并自身免疫性疾病､IL⁃6高表达为年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发的危险因素｡逐一分析原因如下:(1)术后宫腔操作史:正常情况下,女性子宫内膜剥脱后可随着经血从子宫流向宫颈口,进而排出体外｡而宫腔操作可损伤女性宫颈黏膜组织,导致宫颈口粘连或增生,进而造成经血淤积并逆流至卵巢内,此时经血内的子宫内膜碎片可定植和化生于卵巢组织中,并随女性经期出现剥脱､出血等现象,增加卵巢CC术后复发风险[11]｡此外,宫腔操作时医疗器械的置入可一定程度损伤女性子宫内膜,刺激子宫内膜细胞增生和血管扩张,增加子宫内膜异位至卵巢的风险｡因此,建议年轻卵巢CC患者保留生育功能术后应尽量避免人工流产､刮宫术等宫腔操作,降低复发风险｡(2)ASF⁃r分期:ASF⁃r分期越高的患者,提示CC浸润程度越高且病变细胞的侵袭能力越强,可增加保留生育能力手术中囊肿完整清除难度,术中残存的CC细胞也更容易侵袭转移至卵巢其他部位,增加术后复发风险[12]｡此外,ASF⁃r分期越高的卵巢CC患者,囊肿与卵巢周围组织粘连程度越高,可影响腹腔镜手术视野,增加术者术中对CC及其与周围组织边界的辨认难度,可造成部分CC细胞残留,增加术后复发风险｡因此,对于ASF⁃r分期较高的年轻卵巢CC患者在保留生育功能术后需及时遵医嘱定时定量服用孕激素或GnRH类药物,并做好饮食､运动等日常管理工作,预防卵巢CC复发｡(3)合并自身免疫性疾病:正常情况下,T细胞､树突状细胞､调节性B细胞等免疫细胞可通过调控卵巢耐受性微环境清除游离至卵巢内的子宫内膜碎片,阻止其定植和化生,进而避免卵巢CC发生[13⁃14];而合并自身免疫性疾病患者因免疫功能紊乱,不仅可增加机体对术后残存卵巢CC微小病灶或细胞清除难度,还可降低术后机体对再次进入卵巢内部的子宫内膜碎片的免疫应答,导致子宫内膜碎片的再次定植和异常增殖,增加年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发风险[15⁃16]｡因此,对于合并自身免疫性疾病的年轻卵巢CC患者,应重视对自身免疫性疾病的治疗和控制;同时可适当缩短返院复查时间间隔,降低卵巢CC复发风险｡(4)IL⁃6高表达:血清IL⁃6为多功能细胞因子,由成纤维细胞､巨噬细胞等细胞分泌,可参与人体炎症和免疫等多个病理过程[17⁃18]｡当血清IL⁃6高表达,不仅可使机体炎性环境形成,进而改变在位内膜生物学特性,使内膜异位病灶的形成,还可介导免疫应答紊乱,使机体对进入卵巢内异位内膜的免疫监视减弱,使内膜异位病灶进展,增加年轻卵巢CC复发风险[19⁃20]｡因此,在年轻卵巢CC患者接受保留生育功能术后可加强对IL⁃6的监视,若发现IL⁃6水平异常高表达则应及时采取措施干预,降低复发风险｡

为指导临床更好预测年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发,本研究基于术后宫腔操作史､ASF⁃r分期ⅢⅣ期､合并自身免疫性疾病､IL⁃6高表达因素构建了预测模型,并通过Bootstrap内部验证法､校准曲线､ROC曲线等科学的统计学方法证实了该预测模型具有良好的区分度､准确度及较高的预测价值｡因此,临床工作中可考虑结合风险预测模型预测保留生育功能术后患者复发情况,为治疗方案的制定及调整提供依据｡

综上所述,基于术后宫腔操作史､ASF⁃r分期ⅢⅣ期､合并自身免疫性疾病､IL⁃6高表达因素构建的预测模型可良好预测年轻卵巢CC患者保留生育功能术后复发｡

参考文献:

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文章来源:于俊丽,刘若男,孙桂霞.年轻卵巢巧克力囊肿患者保留生育功能术后复发风险的预测模型构建[J].实用癌症杂志,2025,40(06):934-938.