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NLR、PLR对术前舌鳞状细胞癌颈淋巴结转移诊断价值分析

  2025-01-06    102  上传者:管理员

摘要:目的:分析术前血液炎症指标诊断舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)患者颈淋巴结转移的临床价值。方法:纳入2017年1月至2023年6月于河南省人民医院行手术治疗的141例TSCC患者,根据术后病理结果分为颈淋巴结转移组和颈淋巴结未转移组,收集患者手术前外周血炎症细胞(中性粒细胞、血小板和淋巴细胞)指标,并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR),分析术前NLR及PLR诊断TSCC患者颈淋巴结转移的价值。结果:颈淋巴结转移组的NLR及PLR值明显高于颈淋巴结未转移组。NLR及PLR诊断TSCC患者颈淋巴结转移的曲线下面积和最佳截断值分别为0.72、2.24和0.61、115.43。多因素Logistic回归分析结果显示,NLR是TSCC患者颈淋巴结转移的独立影响因素。结论:术前炎症指标NLR可能是评估TSCC患者颈淋巴结转移的潜在标志物。

  • 关键词:
  • 中性粒细胞与淋巴细胞比值
  • 头颈部恶性肿瘤
  • 舌鳞状细胞癌
  • 血小板与淋巴细胞比值
  • 颈淋巴结转移
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口腔癌是较常见的头颈部恶性肿瘤之一,在全身常见恶性肿瘤中排名第九,其中舌癌占比最大,约占1/3,且以鳞状细胞癌居多[1]。因舌是承担咀嚼功能和发音的重要器官,血液循环和淋巴系统较为丰富,且鳞状细胞癌属于上皮源性肿瘤,侵袭性较强,故舌鳞状细胞癌(TSCC)有颈部淋巴结易转移和预后较差等特征。目前,相关学者对所有TSCC患者均行颈部淋巴结清扫术这一治疗方式持不同见解[2],故准确判断TSCC患者是否存在颈部淋巴结转移对临床决策价值极大。目前在术前评估TSCC患者是否存在颈部淋巴结转移大多依靠临床查体、CT及磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)等检查。但临床查体仅依据医生临床经验判断,相对主观且容易漏诊;而影像学检查虽有一定的优点,但其鉴别淋巴结是否为癌转移灶或反应性增生的能力欠佳,且较难检测出隐匿性淋巴结转移[3-4];目前颈部淋巴结性质的判定仍以术后病理结果为准。因此,在术前寻找与TSCC患者颈部淋巴结转移相关的标志物意义重大。

既往研究[5]显示,肿瘤的发展分化过程受到肿瘤微环境(tumor micro-environment,TME)中癌症相关炎症的影响。中性粒细胞、血小板、淋巴细胞作为导致癌症相关炎症的重要组成部分不仅在TME中发挥着重大作用,还会影响肿瘤的增殖、侵袭和扩散[6-7]。肿瘤患者外周血炎症细胞之间比值是衍生的新型血液标志物,如中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR),代表机体炎症和免疫之间的平衡状态,能够间接反映癌细胞侵袭、转移和复发情况,且二者的结果可在术前外周血常规检验中获得,有着简单、经济、易得的优点。既往大量流行病学研究[8-12]显示,术前NLR及PLR值升高与胃癌、肺癌、乳腺癌、子宫癌等多种恶性肿瘤淋巴结转移有关,但NLR及PLR与TSCC患者颈淋巴结转移之间的关系尚不明确。综上,本文旨在分析术前NLR及PLR与TSCC患者颈部淋巴结转移的相关性,并探讨其评估颈部淋巴结转移的价值。


1、资料和方法


1.1研究对象

回顾性分析2017年1月1日至2023年6月1日于河南省人民医院行手术治疗的TSCC患者的资料。纳入标准:(1)原发灶位于舌体前2/3的患者,且临床病理资料完善;(2)首次于我院行“TSCC根治术+单侧或双侧颈部淋巴结清扫术”;(3)患者术前未行放化疗及免疫治疗等治疗。排除标准:(1)患者有合并全身其他部位的恶性肿瘤;(2)患者患有影响外周血炎症指标的疾病(血液系统疾病、急慢性疾病及类风湿等自身免疫性疾病)。本研究经河南大学生物医学科研伦理分委员会审核并获得批准(批准号:HUSOM2023-413)。

1.2资料收集

1.2.1病理资料

收集所有患者的术前临床病理资料。病理参数分级参考美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)第8版口腔癌TNM分期[13]。

收集术后病理资料:肿瘤最大直径、肿瘤浸润深度(depth of invasion,DOI)、肿瘤分化程度、T分期、血管与神经是否侵犯、颈部淋巴结转移情况。

1.2.2术前外周血资料

收集所有患者的中性粒细胞、血小板及淋巴细胞绝对值计数。外周血样本均在入院后次日清晨空腹采取,需在手术之前获得。NLR=外周血中性粒细胞数/淋巴细胞数,PLR=外周血血小板数/淋巴细胞数。

1.3统计学方法

用SPSS26.0软件对数据进行整理分析,计数资料用频数(n)和百分比(%)表示,计量资料(不符合正态分布)用四分位数M(Q1,Q3)表示,组间用卡方检验分析,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线得出NLR及PLR诊断TSCC患者颈部淋巴结转移的能力。Logistic回归分析得出TSCC患者颈淋巴结转移的独立影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。


2、结果


2.1 TSCC患者的资料特征

共纳入符合标准的TSCC患者141例,其中男性89例(63.1%),女性52例(36.9%),年龄28~89岁。对141例TSCC患者病理资料进行分析,结果(表1)显示,有55例患者发生颈淋巴结转移(39%),86例患者未发生颈淋巴结转移(61%)。根据术后淋巴结病理信息将141例患者分为颈淋巴结转移组(n=55)和颈淋巴结未转移组(n=86)。

表1 TSCC患者的资料特征

2.2颈淋巴结转移组和未转移组NLR、PLR水平比较

141例TSCC患者中,颈淋巴结转移组患者的NLR和PLR中位数明显高于未转移组(P<0.05,表2)。

2.3 NLR及PLR评估颈淋巴结转移的价值

使用ROC曲线进行分析(图1),结果显示,NLR评估颈淋巴结转移最佳截断值为2.24,曲线下面积为0.72,灵敏度和特异度为58.2%、86.0%,PLR评估颈淋巴结转移最佳截断值为115.43,曲线下面积为0.61,灵敏度和特异度为56.4%、61.6%(均P<0.05,表3)。

表2颈淋巴结转移组和未转移组NLR、PLR水平比较[M (Q1,Q3)]

(1)表示P<0.05,与颈淋巴结未转移组比较。

图1 NLR及PLR预测TSCC患者颈淋巴结转移的ROC曲线

2.4 TSCC患者颈部淋巴结转移的影响因素分析

Logistic回归单因素分析结果表明:NLR>2.24、PLR>115.43、肿瘤最大直径、T分期、DOI、神经和血管侵犯、肿瘤分化程度与TSCC患者颈淋巴结转移相关。而多因素分析结果显示:在这些因素中,NLR>2.24、血管侵犯和DOI是对TSCC患者颈淋巴结转移有影响的独立危险因素(P<0.05);而PLR不是其独立危险因素(P>0.05,表4)。


3、讨论


近年来,炎症因子对癌症发生、发展的影响及机制受到人们的广泛关注[14-16]。炎症是肿瘤的标志性特征之一,肿瘤微环境内的炎症细胞及因子在肿瘤发生、侵袭和扩散中发挥着重要作用,在肿瘤早期,细胞因子促进肿瘤周围炎症细胞大量积累,为肿瘤发生和发展提供有利的微环境,从而促进肿瘤血管生成、细胞增殖和转移[17]。虽然中性粒细胞影响癌症的机制尚不完全清楚,但临床认为中性粒细胞可以释放细胞生长因子、氧自由基、蛋白酶、趋化因子等成分影响肿瘤微环境,并激活相关因子促进肿瘤细胞生长[18-19]。此外,中性粒细胞还可以通过分泌炎症因子抑制机体对肿瘤细胞的免疫反应,促进肿瘤周围血管生成,诱导肿瘤细胞转移[20]。淋巴细胞是人体细胞免疫和体液免疫的关键环节,对癌症细胞的增殖有一定的抑制作用,还可以阻碍癌症细胞的转移。血小板可以通过操控某些细胞因子来促进癌症相关炎症反应,增加肿瘤血管的透性,从而加速肿瘤向淋巴系统的转移过程[21]。因此,基于炎症细胞比值衍生的新型炎症指标NLR和PLR,反映了炎症环境和抗肿瘤免疫对肿瘤生长的平衡作用。一项纳入了214例乳腺癌患者的研究[11]表明,术前NLR与乳腺癌淋巴结转移独立相关(P=0.033),其预测淋巴结转移的最佳截断值为2.6,灵敏度为62.0%,特异度为83.8%,阳性预测值为77.3%,阴性预测值为70.5%。另一项纳入197例子宫癌患者的临床研究[12]发现,术前NLR预测淋巴结转移的最佳截断值为2.18,术前PLR预测淋巴结转移的最佳截断值为206,表明术前NLR和PLR很可能是恶性肿瘤患者淋巴结转移的预测指标。以上研究表明NLR及PLR作为临床易获得的血液炎症标志物,有望为临床评估恶性肿瘤淋巴转移提供帮助。

表3 NLR及PLR对TSCC患者颈淋巴结转移的诊断价值

表4 TSCC患者颈部淋巴结转移的影响因素分析

在NLR、PLR与口腔癌患者淋巴结转移关系的研究中,Acharya等[22]的研究结果显示,仅术前高PLR值与口腔癌患者颈部淋巴结转移相关;而一项纳入110例早期TSCC患者的回顾性研究[23]显示,术前NLR与颈部淋巴结转移有显著相关性,术前NLR值越高,表明TSCC患者颈部淋巴结转移风险越大。上述研究表明,NLR及PLR可能与颈淋巴结转移有关,但其纳入的研究对象多为早期口腔癌患者,结论具有一定局限性,仍需要进一步深入研究。

基于上述研究结果,本研究重点探讨了NLR及PLR在TSCC患者淋巴结转移中的差异,结果显示,颈淋巴结转移组的TSCC患者术前NLR及PLR明显高于未转移组,NLR及PLR诊断TSCC患者颈淋巴结转移的最佳截断值为2.24和115.43,曲线下面积为0.72和0.61。进一步的多因素Logistic回归分析显示,NLR>2.24是TSCC患者发生颈部淋巴结转移的独立危险因素,表明NLR诊断TSCC患者颈淋巴结转移具有一定价值。此外,本研究还表明,DOI及血管侵犯与TSCC患者颈部淋巴结转移独立相关,表明DOI越深,癌细胞更易扩散和转移,患者预后越差[24]。肿瘤组织发生血管侵犯时,癌细胞侵入血管系统风险增加,血管癌栓和淋巴结转移数目增多,反映了血管癌细胞侵犯与淋巴结转移之间的关系[25]。

综上所述,术前炎症指标NLR可能是评估TSCC颈淋巴结转移的潜在血液标志物,因其具有简便快捷的优点,可在临床广泛应用,并为患者制定治疗方案提供指导。本研究尚存在一些局限性:本研究为小样本单中心的回顾性研究,未能进一步探讨该炎症指标与TSCC患者颈淋巴结转移之间的具体机制。因此,仍需在细胞分子水平和临床相关研究工作中深入探索,进一步证实NLR在TSCC患者颈淋巴结转移中的诊断价值,为临床决策提供帮助。


参考文献:

[2]陈震,章文博,彭歆.口腔鳞状细胞癌cN+颈部处理的研究进展[J].口腔疾病防治, 2021, 29(11):776-781.


基金资助:国家重点研发计划(2018YFC0114505);


文章来源:程龙龙,张诗涵,孟鑫,等.NLR、PLR对术前舌鳞状细胞癌颈淋巴结转移的诊断价值分析[J].口腔颌面外科杂志,2024,34(06):453-458.

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中国口腔颌面外科杂志

期刊名称:中国口腔颌面外科杂志

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期刊详情

主管单位:中华人民共和国卫生部

主办单位:中华口腔医学会

出版地方:上海

专业分类:医学

国际刊号:1672-3244

国内刊号:11-4980/R

邮发代号:4-759

创刊时间:2003年

发行周期:双月刊

期刊开本:大16开

见刊时间:10-12个月

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