摘要:目的探讨口腔鳞状细胞癌组织中survivin、IL-24的表达及意义。方法选取口腔鳞状细胞癌组织65例,同时选取口腔扁平苔藓组织40例、正常口腔黏膜组织33例,采用免疫组化染色法检测survivin、IL-24表达。结果口腔鳞状细胞癌组织survivin阳性表达率为58.46%,明显高于正常口腔黏膜组织和口腔扁平苔藓组织(P<0.05);而癌组织IL-24阳性表达率为33.85%,明显低于正常口腔黏膜组织和口腔扁平苔藓组织(P<0.05)。口腔鳞状细胞癌TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、中低分化和有淋巴结转移患者survivin阳性表达率分别为85.71%、75.68%和92.00%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期、高分化和无淋巴结转移患者(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、中低分化和有淋巴结转移患者IL-24阳性表达率分别为14.29%、8.11%和8.00%,明显低于Ⅰ~Ⅱ期、高分化和无淋巴结转移患者(P<0.05);survivin与IL-24表达呈负相关(γs=-0.585,P<0.05)。结论口腔鳞状细胞癌组织中survivin表达升高、IL-24表达降低,且与TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关,值得进一步研究。
口腔癌患者口腔内部分布多种菌群,由于口腔内部具有丰富的血液循环及频繁的舌肌运动,癌变后极易出现菌群失调及口腔感染,部分严重患者还易出现淋巴结转移,具体的发病机制尚不明确[1]。
研究[2]认为口腔癌的出现不仅表现为细胞异常增殖,也是细胞异常凋亡的结果,但细胞凋亡机制较为复杂,多种因子参与上述过程中。Survivin是现阶段发现的凋亡抑制作用最强的基因,但关于口腔癌的研究资料较少[3]。最新的文献[4]提示IL-24能够抑制癌细胞浸润和肿瘤血管的生成、诱导癌细胞凋亡并增强对化疗、放疗的敏感性,在乳腺癌、卵巢癌、肺癌及黑色素瘤等多种恶性肿瘤中均具有抑制肿瘤细胞生长的作用。本研究探讨了口腔鳞状细胞癌组织中survivin、IL-24表达及意义,现汇报如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年1月至2020年3月我院保存的口腔鳞状细胞癌组织65例,同时选取口腔扁平苔藓组织40例,正常口腔黏膜组织33例,各组织一般资料比较差异无统计学意义(p>0.05),见表1。纳入标准:①均经病理学确诊;②临床病历资料保存完整;③患者及家属知情同意。排除标准:①术前行放化疗等抗肿瘤治疗;②合并有其他系统恶性肿瘤、免疫系统疾病、血液系统疾病等。
1.2 实验方法
免疫组化染色法检测survivin、IL-24表达。分别取适量口腔鳞状细胞癌组织、扁平苔藓组织及正常黏膜组织石蜡包埋后常规切片,乙醇复水后蒸馏水冲洗,过氧化氢(3%)灭活内源性过氧化物酶,修复液抗原修复后牛血清蛋白(5%)封闭,滴加一抗抗体,4℃孵育过夜后滴加羊抗兔二抗,37℃与SABC混合孵育30min后,DAB染色,苏木精复染;脱水、透明后中性胶封片,高倍显微镜观察survivin、IL-24表达情况[5]。
1.3 结果判断
采用双盲法,由两名病理科医师每张切片随机选取10个视野,每个视野计数100个细胞,其中阳性细胞比例≤5%为0分,>5%~25%为1分,>25%~50%为2分,>50%为3分;染色强度无着色为0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分。阳性细胞比例和染色强度得分之积≥3分为阳性表达[6]。
1.4 统计学处理
统计分析采用SPSS22.0分析,年龄资料采用(x¯±s)表示,3组间比较使用方差分析;计数资料比较使用χ2检验;survivin与IL-24相关性采用Pearson相关分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2、结果
2.1 各组survivin、IL-24表达比较
口腔鳞状细胞癌组织survivin阳性表达率明显高于正常口腔黏膜组织和口腔扁平苔藓组织(P<0.05),而IL-24阳性表达率明显低于正常口腔黏膜组织和口腔扁平苔藓组织(P<0.05)。见表2。
2.2 survivin、IL-24表达与口腔鳞状细胞癌临床病理特征的关系
TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、中低分化和有淋巴结转移患者survivin阳性表达率明显高于Ⅰ~Ⅱ期、高分化和无淋巴结转移患者(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、中低分化和有淋巴结转移患者IL-24阳性表达率明显低于Ⅰ~Ⅱ期、高分化和无淋巴结转移患者(P<0.05)。见表3。
2.3 相关性分析
口腔鳞状细胞癌组织中survivin与IL-24表达呈负相关(γs=-0.585,P<0.05),见表4。
3、讨论
口腔鳞状细胞癌是指发生在舌、牙龈、颊、腭、口底等口腔部位的鳞状上皮癌,属于口腔癌中最常见的病理类型。口腔的鳞状上皮癌除了局部增生,侵蚀周围组织造成功能障碍以外,还经常会发生相应的颈部淋巴引流区的淋巴转移[7]。但目前关于口腔鳞癌具体的发生、发展机制尚不明晰,能够在早期准确诊断口腔癌,对提高治疗效果具有重要意义。
Survivin基因属于凋亡抑制蛋白家族,可参与细胞的有丝分裂过程,其异常高表达可促使肿瘤细胞逃避凋亡并促进细胞增殖,具有调节细胞增殖和抑制细胞凋亡的双重作用[8]。IL-24是抗肿瘤基因,具有细胞因子特性,可通过介导多种不同信号通路,调节细胞的免疫效应、增殖分化及自噬效应,进而抑制癌细胞浸润和转移、诱导癌细胞凋亡、抑制血管生成[9]。近年来关于胰腺癌、肺癌及乳腺癌等的研究[10,11]发现IL-24可抑制上述瘤种的细胞生长,但关于口腔鳞癌的研究资料较少。
本研究结果显示口腔鳞状细胞癌组织survivin阳性表达率明显高于正常口腔黏膜组织和口腔扁平苔藓组织,而IL-24阳性表达率明显低于正常口腔黏膜组织和口腔扁平苔藓组织。提示survivin、IL-24可以作为口腔癌发生、发展的重要标志物,具有成为肿瘤诊断的理想标志物和基因治疗的重要靶点的潜力。Survivin以细胞周期依赖方式表达于G2/M期而作用于有丝分裂,能够使肿瘤细胞克服凋亡调控点[12],因而口腔癌组织中存在survivin高表达。
survivin、IL-24表达与口腔鳞状细胞癌临床病理关系结果显示TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、中低分化和有淋巴结转移患者survivin阳性表达率明显高于Ⅰ~Ⅱ期、高分化和无淋巴结转移患者(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、中低分化和有淋巴结转移患者IL-24阳性表达率明显低于Ⅰ~Ⅱ期、高分化和无淋巴结转移患者(P<0.05)。上述结果说明survivin、IL-24与肿瘤的TNM分期、组织分化及淋巴转移具有相关性,可参与口腔鳞状细胞癌的发生、发展过程,可初步将survivin认为是口腔鳞癌的候补促癌基因,IL-24作为候补抑癌基因。
相关性分析发现口腔鳞状细胞癌组织survivin与IL-24表达呈负相关。该结果说明腔鳞状细胞癌组织中survivin表达升高,而IL-24表达降低具有相关性,可能是因为survivin可抑制线粒体活化并通过与线粒体的直接结合,抑制IL-24的表达,进而干预细胞的凋亡进程,但具体机制还有待进一步研究证实。有文献[13,14,15,16]提示IL-24主要通过MARK/ERK、JNK、PI3K-AKT等多条通路诱导癌细胞凋亡及抑制癌细胞增殖,此过程还涉及增加促凋亡蛋白Bax的表达、抑制抗凋亡蛋白Bcl-2级上调caspase蛋白酶等多种过程,阻断肿瘤细胞周期,进而促进细胞凋亡。但现阶段IL-24作为新型抑癌基因仅为口腔癌的治疗提供了部分理论基础,具体的调控和作用机制还需要更深入的研究。
综上所述,口腔鳞状细胞癌组织中survivin表达升高、IL-24表达降低,且与TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关,值得进一步研究。
参考文献:
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[16]余璐,文燕,汤俊起.KIF11、RhoA和Fascin蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义[J].实用癌症杂志,2020,35(3):370-373,377.
文章来源:周晓丽,郑雪莉,李福军.口腔鳞状细胞癌组织中survivin、IL-24的表达及意义[J].实用癌症杂志,2022,37(04):532-535.
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口腔舌鳞状细胞癌(oral tongue squamous cell carcinoma, OTSCC)作为最常见的口腔癌类型,具有生长快、侵袭性强、转移率高等特点,预后相对较差。该病在全球的发病率持续增加[1,2,3]。在临床实践中,化学治疗(化疗)已广泛应用于OTSCC患者。基于顺铂的化疗经常用于OTSCC治疗,在杀死癌细胞和抑制肿瘤生长方面具有显著疗效,但该疗法存在一些不良反应,包括疼痛、恶心、呕吐等,严重影响了患者生活质量和治疗效果[4]。
2024-04-26口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)是最常见的头颈部癌症之一,主要发生于舌部的前2/3处,其5年存活率为20%~50%,在口腔恶性肿瘤中占80%以上,具有恶性程度高、侵袭能力强、转移快、预后差等特点,是人类第6大恶性肿瘤[1]。国际抗癌联盟(Union for International Cancer Control,UICC)通常将舌前2/3归于口腔癌,舌后1/3则为口咽癌[2]。
2024-04-23口腔鳞状细胞癌(OSCC)上皮是口腔最常见的恶性肿瘤,常发生于患者的口腔鳞状细胞,主要表现为口腔黏膜鳞状上皮细胞出现异常,有增生、溃疡、肿物等现象[1,2]。OSCC的临床治疗手段主要为外科手术切除,但由于OSCC早期原发癌和早期淋巴结转移诊断均较为困难,OSCC患者5年生存率不到50%,总体预后较差[3]。
2024-04-02口腔癌可发生于唇部、舌部、口底部等处,对日常的呼吸功能、发音功能以及吞咽功能都有较大影响,经手术治疗后仍会有不同程度的功能障碍,还会造成外形改变、疼痛等,一些病人在术后甚至出现认知功能障碍。认知功能障碍属于中枢神经系统并发症,有注意力无法集中、学习困难、记忆受损、精神错乱、焦虑等临床症状,会延迟术后康复时间。
2024-03-27口腔癌在头颈部恶性肿瘤中常见,其中口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)所占比例超过90%,居于首位[1]。随着现代社会、科技与医学的进步与发展,在诊断与治疗OSCC方面已有所改善,但是OSCC患者的5年生存率仍仅为60%左右,且近几十年未得到明显提高[2]。因此,仍然需要寻找新的预后因子,以便更精准地评估OSCC患者的预后,为临床治疗策略提供帮助。
2024-03-27口腔癌是一种预后较差的颌面部恶性肿瘤之一[1,2]。口腔癌病因及发病机制还未完全揭示,人们公认口腔卫生差、吸烟、酗酒等因素均可导致口腔癌发病[3]。虽然目前关于口腔癌的临床治疗已获得重大进步,然而该疾病患者5年生存率仍不足65%,给人类生命健康带来巨大的打击[4]。
2024-03-26颗粒细胞瘤(granular cell tumor, GCT)是一种罕见的软组织肿瘤,曾因其组织起源存在争议而出现不同命名,如颗粒细胞肌母细胞瘤、颗粒细胞神经鞘瘤、颗粒细胞神经纤维瘤等。目前多数学者认为颗粒细胞瘤是起源于施万细胞的神经源性肿瘤,主要发生在皮肤、黏膜及皮下组织。
2024-03-26口腔癌可发生于唇部、舌部、口底部等处,对日常的呼吸功能、发音功能以及吞咽功能都有较大影响,经手术治疗后仍会有不同程度的功能障碍,还会造成外形改变、疼痛等,一些病人在术后甚至出现认知功能障碍。认知功能障碍属于中枢神经系统并发症,有注意力无法集中、学习困难、记忆受损、精神错乱、焦虑等临床症状。
2024-03-26口腔鳞癌全称为口腔鳞状细胞癌,在临床口腔科属于较为常见的口腔恶性肿瘤,其发生部位为人口腔颌面部位置,是由于口腔的鳞状上皮发生了恶变,从而发展为恶性肿瘤。口腔鳞癌在发生时会存在较高的侵袭及转移性,其发病率在口腔癌中占据90%居多[1]。现代随着医学方面的不断进步发展,已经显著降低该恶性肿瘤疾病的发病率,目前临床基本控制在50%左右[2]。
2024-03-26颈淋巴结清扫术(neck dissection, ND)是预防和治疗口腔恶性肿瘤颈部淋巴结转移的有效手段。对早期的口腔恶性肿瘤患者,多数会同期行选择性颈淋巴结清扫术(selective neck dissection, SND)。SND的常规入路是下颌下入路,即采用距离下颌下缘2.0 cm, 起于颏下、平行于下颌下缘、止于耳后的切口,手术视野清晰但影响美观。
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