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TRPA1与TRPV4在牙龈瘤中的表达及其与病理特征的相关性

2024-06-04 62 上传者：管理员

摘要：目的探讨瞬时受体电位通道A1(TRPA1)和瞬时受体电位通道V4(TRPV4)在牙龈瘤组织中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法选取牙龈瘤患者78例作为研究对象，所有患者均行手术治疗，术中切除牙龈瘤组织并切除少许正常牙龈组织送检。采用免疫组化SP法测定样本内TRPA1、TRPV4表达，比较牙龈瘤组织与正常牙龈组织内TRPA1、TRPV4表达情况；并分析TRPA1、TRPV4表达与临床特征间关系。随访1年，分析TRPA1、TRPV4表达与患者复发率间的关系。结果牙龈瘤组织内TRPA1、TRPV4阳性表达率高于正常组织，差异有统计学意义(P<0.05)。TRPA1、TRPV4表达阳性组年龄<50岁、非药物性牙龈增生的患者占比高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05);两者性别、BMI、病程、病理分型相比，差异无统计学意义(P>0.05)。78例患者随访1年，共30例复发，复发率为38.46%(30/78);复发患者TRPA1、TRPV4阳性表达率高于未复发患者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TRPA1、TRPV4在牙龈瘤组织中存在较高阳性表达，且高表达患者术后复发风险高。

关键词：
TRP
临床特征
牙龈瘤
瞬时受体电位通道
药物性牙龈增生
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牙龈瘤是一种良性疾病，主要指来自牙龈结缔组织、牙周膜的良性增生物，好发于唇、颊侧的牙龈乳头部，以牙龈增生为主要表现，可影响患者口腔功能[1,2]。目前，临床治疗牙龈瘤多以手术为主，通过切除增生组织可减轻其对口腔的影响，并缓解患者心理负担[3,4]。但长期随访发现，牙龈瘤患者手术切除后存在较高复发风险，影响患者远期生活质量。随着临床深入研究发现，牙龈增生与钙拮抗剂存在密切关系，但其诱导牙龈增生的具体机制尚不明确，若能找到与其存在一定关系的指标，则有助于临床治疗牙龈瘤工作的开展，降低疾病复发风险。瞬时受体电位通道(TRP)与多种细胞病理生理学改变存在密切关系，且在钙调控中存在重要作用。TRPA1、TRPV4均为TRP家族重要成员，其中TRPA1属于非选择性可透过钙离子的通道，其在激活状态下可造成钙离子内流[5]。TRPV4也具有介导钙离子内流作用，广泛分布于血管、神经、心脏及肾脏等组织[6]。若能明确TRPA1、TRPV4与牙龈瘤的关系，或可为疾病治疗提供新的思路。鉴于此，本研究分析TRPA1和TRPV4在牙龈瘤组织中的表达及意义。报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2022年1月我院收治的牙龈瘤患者78例作为研究对象，其中男性36例，女性42例；年龄36～68岁，平均年龄(50.34±5.18)岁；体质量指数(BMI)19～28 kg/m2,平均BMI(24.76±1.52)kg/m2;病程1～6个月，平均病程(3.25±0.48)个月；文化程度：26例高中及以上，52例初中及以下。纳入标准：经病理诊断为牙龈瘤；精神状态良好；患者及家属知情同意。排除标准：存在恶性肿瘤；伴有严重感染性疾病；肝肾功能衰退。

1.2 方法

所有患者均行手术治疗，术中切除牙龈瘤组织并切除少许正常牙龈组织送检。采用免疫组化SP法开展样本内TRPA1、TRPV4检测：先将留存的牙龈组织标本进行固定包埋后连续切片，脱蜡处理后用EDTA修复抗原，并以3% H2O2孵育；BSA处理后加入一抗覆盖组织，将PBS作为阴性对照，4 ℃过夜后，在加入二抗处理，孵育漂洗后滴加新配置的DAB溶液，在显微镜下观察显色情况，完全显色后冲洗切片，以苏木精复染，盐酸酒精分化，氨水反蓝；最终将干燥透明的切片封固观察。结果判定：由两名高年资的病理医师进行盲法阅片，按着色强度及阳性细胞比判断阳性表达情况，其中无着色为0分，淡黄色为1分，黄色为2分，棕黄色为3分，棕褐色为4分；阳性细胞比≤5%为0分，>5%～25%为1分，>25%～50%为2分，>50%～75%为3分，>75%为4分；总积分为着色强度评分乘以阳性细胞比评分，其中<1为阴性，1分及以上为阳性。

1.3 观察指标

(1)TRPA1、TRPV4表达情况：比较牙龈瘤组织与正常牙龈组织内TRPA1、TRPV4表达情况。(2)TRPA1表达与临床特征间关系：比较不同TRPA1表达与年龄、性别、病理分型及牙龈增生类型间的关系。(3)TRPV4表达与临床特征间关系：比较不同TRPV4表达与年龄、性别、病理分型及牙龈增生类型间的关系。(4)TRPA1、TRPV4表达与复发间的关系：随访1年，分析TRPA1、TRPV4表达与患者复发率间的关系。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以百分数表示，用χ2检验；计量资料以表示，用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 TRPA1、TRPV4表达情况

牙龈瘤组织内TRPA1、TRPV4阳性表达率高于正常组织，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组TRPA1、TRPV4表达情况对比(例，%)

2.2 TRPA1表达与临床特征间关系

TRPA1表达阳性组中年龄<50岁、非药物性牙龈增生的患者占比高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05);2组性别、BMI、病程、病理分型相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 TRPV4表达与临床特征间关系

TRPV4阳性表达组中年龄<50岁、非药物性牙龈增生的患者占比高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05);2组性别、BMI、病程、病理分型相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 TRPA1、TRPV4表达与复发间的关系

78例患者随访1年，共30例复发，复发率为38.46%(30/78)。复发患者TRPA1、TRPV4阳性表达率高于未复发患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 TRPA1表达与临床特征间关系(例，%)

表3 TRPV4表达与临床特征间关系(例，%)

表4 TRPA1、TRPV4表达与复发间的关系(例，%)

3、讨论

牙龈瘤发病机制较为复杂，临床认为菌斑、食物嵌塞、药源性等均可刺激牙龈组织，使其长期处于炎症状态下，从而易出现反应性增生，形成牙龈瘤组织[7,8]。牙龈瘤虽为良性肿瘤，但其发病过程中可引起牙槽骨吸收、牙周膜增宽，不仅破坏牙周组织，引起牙齿松动及脱落，并影响美观度，使得患者产生自卑、焦虑等情绪，降低社交能力。手术为当前临床治疗牙龈瘤的常用手段，通过切除瘤体组织及骨膜，并将相应部位的牙周膜刮除，降低疾病对患者身心的影响[9,10,11]。但牙龈瘤术后复发率偏高，若能寻找到与疾病发生存在密切关系的标志物，则有助于临床制定更为针对性的治疗方案，保障患者远期预后。

TRP通道是一种非选择性阳离子通道，广泛分布于多种生物内，机体受到机械牵张、氧化应激、炎症反应等刺激时，TRP通道可被激活并相应激活其下游的相关阳离子通道，参与细胞增殖、分化等生理或病理过程，且不同TRP通道对钙离子、钠离子等选择性存在差异。TRPA1为TRP家族重要成员，主要分布于背根神经、三叉神经等初级感觉神经元内。近年来，临床研究发现，血管内皮细胞、牙髓成纤维细胞等多种非神经细胞内也存在其表达[12]。当TRPA1被激活后，可引起钙离子内流，在炎症反应、氧化反应及血管扩张等多个过程中产生重要作用，上述多种反应刺激下，可加速牙龈组织增生[13]。TRPV4广泛表达于呼吸、消化及心血管系统内，在温度、渗透压或剪切力等理化刺激下可被激活，引起钠离子、钙离子等流动，且主要通过调控钙离子及信号转导通道来发挥影响细胞增殖、分化、凋亡等多种作用，进而在牙龈瘤的发病中起到一定作用[14,15]。本研究结果显示，牙龈瘤组织内TRPA1、TRPV4阳性表达率高于正常组织，差异有统计学意义(P<0.05);提示TRPA1、TRPV4在牙龈瘤组织中存在较高表达，临床可以此作为参考，进一步完善牙龈瘤治疗。本研究结果显示，TRPA1表达阳性组年龄<50岁、非药物性牙龈增生占比高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05);TRPV4表达组年龄<50岁、非药物性牙龈增生占比高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05);提示TRPA1、TRPV4表达与牙龈瘤患者年龄、牙龈增生类型存在密切关系。分析原因为，钙离子作为细胞内重要的第二信使，钙离子浓度的变化可直接影响细胞功能，而TRPA1、TRPV4均具有引起钙离子内流作用，若患者为药物性牙龈增生，则多伴有钙通道阻滞剂使用史，该药物可对钙离子内流进行阻滞，推测亦可抑制两通道，使得药物性牙龈增生患者组织内TRPA1、TRPV4表达偏低。同时，随着社会老龄化的不断加速，高血压发病率随之升高，而钙通道阻滞剂又为降压常用药物，故高龄患者组织内TRPA1、TRPV4表达低于低龄群体。本研究结果显示，78例患者随访1年，共30例复发，复发率为38.46%(30/78);复发患者TRPA1、TRPV4阳性表达率高于未复发患者，差异有统计学意义(P<0.05);提示TRPA1、TRPV4高表达患者复发风险高。分析原因为，TRPA1、TRPV4较高表达会引起牙龈组织炎症反应等多种病理变化，从而刺激牙龈组织增生，增加术后复发风险。

综上所述，TRPA1、TRPV4在牙龈瘤中存在较高表达，其表达越高则术后复发风险越高，且表达与年龄、牙龈增生类型关系密切，值得临床高度重视。

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