上皮性卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中的一种，难以早期发现和治疗，部分患者就诊时已是晚期［1］。因此，发展早期诊断方法对于提高上皮性卵巢癌的治疗效果和生存率具有重要意义。磁共振成像（magnetic reso⁃nance imaging，MRI）是一种非侵入性的无辐射检查方法，具有高分辨率、多平面成像、无辐射、软组织对比等优点，有助于指导治疗和监测病情进展。但有报道称其诊断早期病变小病灶的灵敏度较低［2］。生物标志物检测是一种辅助诊断和预后评估的方法，可以通过检测体内的特定分子或物质来提供与疾病相关的信息［3］。LIM激酶2（LIM kinase 2，LIMK2）在许多肿瘤中的表达与恶性程度、预后以及治疗反应相关［4］。研究表明，LIMK2在前列腺癌组织中高度表达，且其表达水平与肿瘤分化程度、浸润深度和转移有关［5］。成纤维生长因子受体4（fibroblast growth factor receptor 4，FGFR4）是成员丰富的酪氨酸激酶受体家族之一，它在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。FGFR4在肿瘤细胞中过度表达，与细胞增殖、侵袭、转移及耐药性等密切相关［6］。此外，研究人员发现FGFR4的多态性与卵巢癌的敏感性 和 预 后 有 关［7］。本 研 究 探 究MRI和 血 清LIMK2mRNA、FGFR4用于早期诊断的可行性和准确性，旨在提高上皮性卵巢癌的早期诊断准确性，为患者制定及时有效的治疗方案提供参考。

1、资料与方法

1. 1　一般资料　

选取2020年5月至2023年5月在十堰市太和医院接受治疗的134例卵巢肿瘤患者为研究对象，年龄21~77岁。经过病理切片确诊为上皮性卵巢癌的49例患者为卵巢癌组，85例良性肿瘤患者为良性组，另选同期体检健康者55例为健康组。134例卵巢肿瘤患者中，卵巢癌49例，其中浆液性囊腺癌22例，黏液性囊腺癌16例，子宫内膜癌11例；良性85例，其中黏液性囊腺瘤20例，浆液性囊腺瘤14例、卵巢成熟畸胎瘤22例、卵巢纤维瘤29例。3组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P>0. 05），具有可比性，见表1。

本研究经过十堰市太和医院伦理委员会批准（批文号：20200115）。纳入标准：①患者均进行术前MRI检测，术后病理检查确诊为卵巢肿瘤；②患者均为首次发病；③未有放疗、化疗、内分泌治疗或手术史；④所有受试者知情同意签署同意书。排除标准：①合并有其他系统的慢性病、恶性肿瘤者；②存在MRI禁忌证者；③肿瘤转移或复发者；④临床资料不全者。

1. 2　方法

1. 2. 1　实时荧光定量聚合酶链反应

（real time fluores⁃cent quantitative polymerase chain reaction，qRT-PCR）法检测LIMK2 mRNA水平　采集所有受试者空腹静脉血5 mL，静置30 min后3 000 r/min离心10 min，将分离的血清标本-20℃冷冻保存。以qRT-PCR法检测血清LIMK2 mRNA水平：选择Trizol试剂（上海翌圣生物公司）提取血清总RNA，按逆转录试剂盒（北京Takala公司）操作合成cDNA，β-actin为内参，引物经PrimerBLAST设计，上海生工公司合成，QuantStudio7型qRTPCR仪（美国ABI）检测血清LIMK2 mRNA水平，引物序列见表2。各样品3次重复，使用2-∆∆Ct方法，计算基因的相对表达。

1. 2. 2 FGFR4水平测定　

FGFR4酶联免疫吸附（en⁃zyme linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒（武汉伊莱瑞特生物科技公司）测定血清FGFR4水平。

1. 2. 3 MRI检测　

使用西门子1. 5T磁共振成像检查仪（德国西门子医疗系统有限公司），配合盆腔相控阵线圈，进行常规平扫和增强扫描。患者在检查前膀胱充盈，并进行盆腔横断面位T1WI（TR 530 ms，TE 10ms）、横断面T2WI（TR 3 500 ms，TE 100 ms），以及抑脂矢状位T2WI（TR 3 500 ms，TE 75 ms）的扫描。层间距为1 mm，层厚为6 mm。此外，还进行腹部平扫横断面位T1WI（TR 530 ms，TE 10 ms）和横断面T2WI（TR 3800 ms，TE 100 ms）的扫描，层厚为7. 5 mm，层间距为1 mm。患者静脉注射轧喷酸葡胺后进行增强扫描，以高压注射器3 mL/s静脉注射0. 2 mmol/kg，之后注射20 mL生理盐水冲管，并进行盆腔横轴位动脉和静脉期的扫描，扫描20层，单期扫描7 s，连续无间隔扫描40期，总时间280 s过分析肿瘤的病灶分布、形态、边界、信号、肿瘤成分和强化程度。

1. 2. 4　 观 察 指 标　

观 察 比 较 各 组LIMK2 mRNA和FGFR4水平。以病理学诊断结果为金标准，评估MRI、LIMK2 mRNA和FGFR4诊断上皮性卵巢癌的效能。

1. 3　统计学方法　

采用SPSS 25. 0进行统计分析，计数资料以例数表示，组间差异比较采用 χ2检验；正态分布计量资料以x-±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验。采用受试者工作特征（receiver operating charac⁃teristic，ROC）曲线分析LIMK2 mRNA和FGFR4水平对上皮性卵巢癌预测价值。以P＜0. 05为差异有统计学意义。

2、结果

2. 1　病理情况　

通过分析肿瘤的病灶分布、形态、边界、信号、肿瘤成分和强化程度，发现具有以下特征：囊实性肿块，形态不规则、边界不清晰，强化明显且信号不均匀。囊性部分在T1WI呈低信号，在T2WI呈高信号或混杂信号。动态增强扫描中，实性肿瘤强化明显，并伴有附壁结节。此外，还观察到伴随的子宫内膜病变、腹腔积液和淋巴结转移等表现。根据以上所述，诊断为卵巢恶性肿瘤，其余病变为良性肿瘤。典型患者影像图见图1。

2. 2 3组对象LIMK2 mRNA和FGFR4水平比较　

与健康组相比，卵巢癌组和良性组患者LIMK2 mRNA和FGFR4水平升高（P＜0. 05）。与良性组相比，卵巢癌组患 者LIMK2 mRNA和FGFR4水 平 升 高（P＜0. 05）。见表3。

2. 3 ROC曲线分析LIMK2 mRNA和FGFR4水平对上皮性卵巢癌预测价值　

以上皮性卵巢癌为状态变量，以LIMK2 mRNA和FGFR4水平为检验变量绘制ROC曲线。LIMK2 mRNA预测上皮性卵巢癌的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0. 782（95%CI：0. 703~0. 849），截 断 值 为1. 45，灵 敏 度 和 特 异 度 分 别 为77. 55%和85. 88%，Youden指 数 为0. 634；FGFR4预测 上 皮 性 卵 巢 癌 的AUC为0. 833，95%CI为0. 759~0. 892，截断值为23. 71 ng/mL，灵敏度为83. 67%，特异度为85. 88%，Youden指数为0. 696。见图2、表4。

表2 qRT-PCR引物序列

表1 3组对象一般资料比较

2. 4 MRI、LIMK2 mRNA和FGFR4诊断结果与病理诊断上皮性卵巢癌一致性比较　分别根据LIMK2 mRNA和FGFR4截断值来区分上皮性卵巢癌和良性患者，LIMK2 mRNA、FGFR4和MRI诊断上皮性卵巢癌的结果 均 与 病 理 诊 断 一 致 性 较 高（Kappa=0. 632、0. 684、0. 661，P<0. 001）；三者联合诊断的Kappa值为0. 770。见表5。

2. 5 MRI、LIMK2 mRNA、FGFR4及三者联合诊断上皮性卵巢癌价值比较　

三者联合诊断灵敏度为95. 92%，较单独诊断高（χ2=8. 067，P=0. 045）。见表6。

图1　典型患者影像图

表3 3组对象LIMK2 mRNA和FGFR4水平比较

表4 LIMK2 mRNA和FGFR4水平对上皮性卵巢癌的预测价值

3、讨论

上皮性卵巢癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤之一，它以高度侵袭性和快速转移为特点，现阶段，上皮性卵巢癌发病的病因仍不明确。以往报道显示，遗传因素，年龄、生殖因素、慢性炎症等均有可能导致发病［8］。患者早期多无明显症状，晚期会出现腹胀或消化问题、腹部或盆腔疼痛、肿块或包块等症状，严重威胁着病人生命［9-11］。早期诊断对于提高上皮性卵巢癌患者的疗效和生存率至关重要，因此，急需寻找有效的早期检查方法。

MRI检查是一种无创、非放射性的影像学检查技术，常被用于上皮性卵巢癌的诊断，相比传统的影像学检查方法，MRI诊断具有许多优势和好处，其可以提供高分辨率的图像，有助于医生们观察肿瘤的大小、位置和形态，并能够帮助判断肿瘤是否已入侵周围的组织或器官［12］。有研究显示，卵巢癌的早期症状较隐匿，而MRI的高分辨率图像可以提供更准确的诊断和早期发现［13］。其次，MRI对于软组织的对比度较高，可用于观察卵巢肿瘤的血供情况。通过对病灶中的血流情况进行分析，可以判断肿瘤的恶性程度，从而评估病情的严重程度和预测患者的预后［14］。此外，MRI还具有多平面重建和三维重建的功能，可以提供更全面的图像信息，帮助更好地评估肿瘤的范围、浸润情况和转移程度［15］。然而，MRI也有一定的局限性，其对于肿瘤的组织学类型和分化程度的评估相对有限，且当病人因炎症、出血、坏死等情况出现组织黏连时或肿瘤较小时，诊断率较低。本研究也显示以MRI诊断上皮性卵巢癌灵敏度77. 55%，准确度为84. 33%，这说明单以MRI诊断效果不佳，原因可能是MRI根据强化率对病灶的性质进行判断，但良恶性肿瘤增强扫描时也有明显强化［16］。因此也需要结合其他检查方法或临床病史来进行综合判断，以确保准确的诊断和治疗。血清学检测是一种常用的临床检测方法，具有非侵入性、方便快捷、易取得等优点，使其成为生物标志物研究和诊断的重要工具。LIMK2是一种蛋白激酶，属于LIM kinase家族的成员之一，其异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关，Malvi等［17］研究显示，LIMK2通过激活SRPK1促进三阴性乳腺癌的转移进展。Su等［18］发现，肺鳞状细胞癌患者LIMK2高表达，且与肿瘤免疫细胞浸润相关。

本研究中，卵巢癌患者血清LIMK2 mRNA水平升高，与杨雨晴等［19］的研究结果一致，其研究发现卵巢癌患者血清LIMK2呈高表达，其 对 于 卵 巢 癌 临 床 诊 断 具 有 重 要 意 义，分 析 原 因，LIMK2可在细胞内发挥重要的生物学功能，参与细胞骨架重构、细胞运动、细胞增殖等过程［20］，LIMK2高表达的卵巢癌患者肿瘤恶性增殖的风险更高，但具体作用还需验证，因此进行了ROC曲线分析，结果显示，其预测的AUC为0. 782，准确度为82. 84%，有一定的预测 效 能，但 准 确 度 有 待 提 高。Xie等［21］研 究 显 示，FGFR4可 上 调PD-L1和CCL2促 进 肝 细 胞 癌 转 移。Shiu等［22］发现FGFR4可存进结直肠癌的进展。关于卵巢癌，He等［23］指出FGFR4可促进上皮性卵巢癌转移。本研究中，卵巢癌患者血清FGFR4高表达，与He等［23］的研究结果一致，这也提示FGFR4可能参与上皮性卵巢癌的发病过程。分析原因，FGFR4是一种膜受体蛋白，在多种组织和器官中广泛表达，参与调控细胞增殖、分化、迁移和存活等生物学过程，其异常表达可能导致肿瘤恶性进展，进一步进行其预测价值分析，发现FGFR4诊断上皮性卵巢癌的准确度为85. 07%，这说明FGFR4具有作为上皮性卵巢癌诊断标志物的价值，但还需联合其他手段共同使用。因此进一步联合MRI、LIMK2 mRNA和FGFR4分析，三者联合的灵敏度提高至95. 92%，准确度提高至88. 81%，提示联合检测MRI、LIMK2 mRNA和FGFR4可用于临床诊断和治疗上皮性卵巢癌。也说明了生物标志物结合非侵入性的影像学技术，可提高上皮性卵巢癌的早期诊断准确性，并为患者制定及时有效的治疗方案。

综上所述，上皮性卵巢癌患者血清LIMK2 mRNA、FGFR4上调，MRI联合血清LIMK2 mRNA、FGFR4对上皮性卵巢癌的诊断具有重要的临床意义。但本研究亦存在一定的不足之处，纳入研究的样本量较少，因此部分结果可能产生偏倚，其次本研究为单中心研究，且未针对患者不同时点的血清LIMK2、FGFR4水平展开动态监测，因此研究结果可能不够全面，后续将增加样本量并结合多中心研究，分析血清LIMK2、FGFR4水平结合MRI诊断上皮性卵巢癌的价值。

表5 MRI、LIMK2 mRNA和FGFR4诊断结果与病理诊断上皮性卵巢癌一致性比较

表6 MRI、LIMK2 mRNA、FGFR4及三者联合诊断上皮性卵巢癌价值比较指标

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文章来源:刘平安,谭凡.MRI联合血清LIMK2 mRNA FGFR4对上皮性卵巢癌的诊断价值[J].安徽医学,2025,46(1):49-53.