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拉莫三嗪联合度洛西汀治疗难治性抑郁症临床药学价值探讨

2025-04-27 96 上传者：管理员

摘要：目的本研究旨在评估度洛西汀单独使用和与增效剂拉莫三嗪联合使用治疗难治性抑郁症（TRD）的临床效果。方法选取东营市第二人民医院2022年7月至2024年6月70例TRD患者展开试验观察，按照随机数字表法将患者分对照组（35例，行度洛西汀单药治疗）和研究组（35例，行度洛西汀联合拉莫三嗪治疗），对比分析两组患者药物治疗有效性及安全性。结果研究组药物治疗2周、4周和8周后的HAMD-24评分均低于对照组（P <0.05）。研究组临床治疗总有效率高于对照组（P <0.05）。研究组药物治疗2周、4周和8周后的疾病严重程度（CGI-SI）评分均低于对照组（P <0.05）。研究组药物治疗2周、4周和8周后的脑源性神经营养因子（BDNF）均高于对照组（P <0.05）。治疗8周后，研究组完成连线测验A(TMT-A)所需时间比对照组更短，威斯康星卡片分类测试（WCST）完成分类数、正确应答数均高于对照组，错误应答数和持续性的错误数统计结果低于对照组（P <0.05）。两组患者药物治疗期间各种不良反应发生率的差异无统计学意义（P> 0.05）。结论拉莫三嗪与度洛西汀联合用药方案在TRD治疗中表现出良好的有效性及安全性。

关键词：
度洛西汀
拉莫三嗪
药学价值
认知功能
难治性抑郁症
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抑郁症是一种高发性精神疾病,具有患病率高､易复发和致残风险高等特征｡患者常表现为情绪低落､反应迟钝､悲观失望､自我评价过低,并伴有失眠､乏力､食欲减退､思维迟缓等躯体症状,严重者可能出现自杀倾向[1]｡当患者经过足剂量､足疗程且至少两种不同机制的抗抑郁药物治疗后,病情仍未明显改善时,称为难治性抑郁症(treatment-resistantdepression,TRD)｡这类患者治疗难度大､预后差､危险性高,且常伴随其他躯体疾病,病死率较高,严重影响工作能力和生活质量[2]｡因此,临床亟需一种科学､高效､安全的治疗策略｡度洛西汀是一种新型抗抑郁剂,能有效改善抑郁症状且耐受性良好[3],但部分患者单用效果不佳｡研究表明,增加剂量､延长疗程､更换药物或联合其他机制的抗抑郁药物可增强疗效[4]｡拉莫三嗪作为一种情感稳定剂,具有潜在抗抑郁作用[5]｡本研究旨在探讨拉莫三嗪辅助度洛西汀治疗TRD的效果｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取东营市第二人民医院2022年7月至2024年6月70例TRD患者展开试验,按照随机数字表法将患者分为对照组(35例,接受度洛西汀单药治疗),男17例,女18例;年龄23~61(45.72±9.63)岁;病程4~24(9.83±3.74)年｡研究组(35例,接受度洛西汀联合拉莫三嗪治疗),男15例,女20例;24~64(45.64±10.21)岁;病程3~27(9.42±3.64)年｡两组基线资料的差异无统计学意义(P>0.05)｡纳入标准:患者均符合抑郁发作诊断标准[6],汉密尔顿抑郁量表24项的版本(Hamiltondepressionscale-24,HAMD-24)评分≥17分,既往接受过两种不同机制抗抑郁药物联合治疗,经足剂量(参照药品说明书)､足疗程(≥6周)干预后,病情未得到有效的控制;患者(及家属/法定监护人)对此次实验知情同意｡排除标准:①临床诊断后,确诊合并有其他精神障碍性疾病;②存在精神活性物质依赖､药品滥用史;③对此次试验用药存在禁忌证｡本研究不违反国家法律法规,符合医学伦理原则｡

1.2方法对照组单独使用盐酸度洛西汀肠溶胶囊(厂家:上海上药中西制药有限公司;国药准字H2061261;规格:20mg)进行治疗,起始剂量40mg/d,3d后追加至60mg/d,持续用药8周｡

试验组给予拉莫三嗪(厂家:GlaxoSmitKlinePharmaceuticl;进口药品注册证号:H20160513;规格:50mg×30片)联合度洛西汀(用法与对照组患者相同)进行治疗,拉莫三嗪起始剂量为50mg/d,药物剂调整采用双周递增方案,每次递增50mg,日剂量上限设定为200mg,持续用药8周｡

1.3观察指标①抑郁症状改善情况:使用HAMD-24评估患者基线期(用药前)､治疗2周､4周及8周4个时间节点的抑郁症状,该量表由24个条目组成,评分范围0~76分,评分越高提示患者抑郁症状越严重｡②药物治疗效果:统计患者用药前及用药8周后的HAMD-24,采用HAMD-24量表评分变化评估临床疗效,减分率≥75%判断为治愈,计算结果在50%~75%为显著好转,计算结果在25%~50%为好转,减分率<25%为无效｡③疾病严重程度改善情况:使用临床疗效总评量表-疾病严重程度(theclinicalglobalimpressions-severityofillnessscale,CGI-SI)对患者疾病状态进行动态监测,该量表应用8级评分法(0~7分),评分越低则病情改善效果越好｡④外周血生化指标:分别于用药前､药物治疗2周､4周及8周后,采集患者清晨空腹静脉血标本5ml,离心处理分离血清(3000r/min,15min,r=10cm),使用博科BK-200型自动生化分析仪对患者的脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)水平进行检测｡⑤认知功能改善情况:使用连线测验A(trailmakingtest,TMT-A)对两组患者用药前及药物治疗8周后的注意力及信息处理速度能力进行评估,将一张散乱分布有1~25数字的问卷交于患者,让患者依据多大的顺序(由1开始,25终止)将这些数字连接起来,统计患者完成问卷所需时间(上限为300s);使用威斯康星卡片分类测试(wsiconsincardsortingtest,WCST)评估患者的执行功能,测试过程通过计算机程序实施,记录患者完成测试的总分类数､正确反应数､错误总数､持续错误数｡⑥用药安全性:统计患者药物治疗期间恶心呕吐､头晕头疼､失眠､食欲下降､乏力不良反应的发生率｡

1.4统计学方法数据均使用SPSS23.0统计学软件进行数据录入及分析,满足正态分布的计数资料(x-±s)施以t检验,分类变量[n(%)]施以χ2检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组治疗前后HAMD-24评分比较治疗前两组HAMD-24评分差异无统计学意义(P>0.05);药物治疗2周､4周及8周后的随访结果显示,两组HAMD-24评分均下降,且研究组更低(P<0.05)｡见表1｡

表1两组治疗前后HAMD-24评分比较(x-±s,分)

2.2两组临床治疗总有效率比较研究组患者临床治疗总有效率统计结果为85.71%,高于对照组患者的62.86%(P<0.05)｡见表2｡

表2两组临床治疗总有效率比较[n(%)]

2.3两组治疗前后CGI-SI评分比较治疗前两组CGI-SI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);药物治疗2周､4周及8周后的随访结果显示,两组CGI-SI评分均下降,且研究组更低(P<0.05)｡见表3｡

表3两组治疗前后CGI-SI评分比较(x-±s,分)

2.4两组治疗前后BDNF水平比较药物治疗2周､4周及8周后,两组BDNF测定值与治疗前比较,均呈明显升高状态,且研究组患者药物治疗2周､4周及8周后的BDNF测定值均高于对照组患者(P<0.05)｡见表4｡

表4两组治疗前后BDNF水平比较(x-±s,ng/ml)

2.5两组治疗前后认识功能比较治疗前两组TMT-A及WCST检测结果比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,研究组患者完成TMT-A测试所需时间更短,WCST测试完成分类数､正确应答数统计结果均高于对照组患者,错误应答数和持续性的错误数统计结果低于对照组患者(P<0.05)｡见表5｡

表5两组治疗前后认知功能比较(x-±s)

2.6两组治疗过程中不良反应率比较统计数据显示,两组在治疗过程中出现的各种不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)｡见表6｡

表6两组治疗过程中不良反应发生情况[n(%)]

3、讨论

目前临床上对于TRD患者的治疗,仍然依赖于抗抑郁药物｡有研究发现,单胺类神经递质系统,如5-羟色胺､去甲肾上腺素､多巴胺等,在抑郁症的病理生理过程中发挥着重要作用,这些神经递质受体在抑郁症的病因及抗抑郁药物的药理机制中也发挥着重要作用,通过增加患者体内5-羟色胺等神经递质水平,能够发挥抗抑郁症的效果[7-8]｡

本研究中,研究组患者药物治疗2周､4周及8周后的HAMD-24评分均低于对照组患者(P<0.05);研究组患者临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗2周､4周及8周后的随访结果显示,研究组患者CGI-SI评分下降幅度更大(P<0.05)｡这说明使用拉莫三嗪联合度洛西汀能够更好地控制患者的病情｡分析原因为两种作用机制不同的药物能够通过不同的途径的疾病进行控制,度洛西汀作为新一代抗抑郁药,其作用机制主要涉及甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取过程,通过调节中枢神经系统单胺类递质浓度起到抗抑郁效果,起效快,安全性高,作用良好[9],但部分TRD患者单独使用度洛西汀治疗病情并没有得到很好的控制｡增效治疗是目前临床上治疗TRD的研究热点[10]｡拉莫三嗪一种心境稳定剂,能够通过抑制神经突触前膜的Na+和Ca2+通道稳定细胞膜,从而抑制谷氨酸的释放发挥抗抑郁作用,还能够降低患者体内5-羟色胺､天门冬氨酸､谷氨酰胺等神经递质水平,产生抗抑郁效果,同时拉莫三嗪作为一种增效剂,还会增强度洛西汀的疗效,发挥协同增益作用[11]｡

本研究中,研究组患者药物治疗2周､4周及8周后的BDNF测定值均高于对照组患者(P<0.05)｡分析原因可能是BDNF是人脑中这种关键蛋白质,在神经网络的构建中发挥着重要的作用,不仅参与胚胎期神经元的发育,还介导活性依赖的神经元可塑性,对维持认知功能相关脑区的健康具有保护作用｡研究组患者治疗8周后完成TMT-A测试所需时间明显更短,WCST测试完成分类数､正确应答数统计结果均高于对照组患者,错误应答数和持续性的错误数统计结果低于对照组患者(P<0.05),说明拉莫三嗪联合度洛西汀对患者认知功能具有一定的激活作用,抑郁症患者常表现出不同程度的负性自动思维和功能失调,其对外界环境的感知能力减弱,自主活动减少,此外抑郁症患者难以抑制在正常情况下应被忽略的干扰刺激,导致注意力分散,并伴随着不同程度的认知功能下降｡拉莫三嗪联合度洛西汀的抗抑郁效果不仅能改善患者临床精神症状,随着病情的缓解,患者认知功能也有不同程度的好转,有助于促进患者大脑不同区域之间的协调,建立新的条件反射,帮助患者重建正确的认知,认知功能的提高对改善患者生活质量具有非常积极的意义｡此外,本研究统计数据显示,两组患者在治疗过程中出现的各种不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),说明联合用药不会增加患者药物反应发生风险,耐受性良好,患者可以放心使用｡

综上所述,拉莫三嗪与度洛西汀联合用药方案在TRD治疗中展现出良好的临床价值,不仅能显著减轻患者的抑郁症状严重程度,还有助于提升整体治疗效果,在疾病管理方面表现出积极的影响,同时该联合用药方案对患者认知功能的恢复具有明显的,且在治疗过程中未增加明显的不良反应风险｡

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