摘要:目的 分析南通地区成人慢性活动性EB病毒流行特征及感染相关因素,为预防慢性活动性EB病毒感染提供依据。方法 选取2020—2022年南通市海门区人民医院就诊的503例疑似慢性活动性EB病毒感染成人患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附法检测抗EB病毒衣壳抗原抗体免疫球蛋白G(viral capsid antigen immunoglobulin G antibody, VCA-IgG)、抗EB病毒衣壳抗原抗体免疫球蛋白M(viral capsid antigen immunoglobulin M antibody, VCA-IgM)、抗EB病毒早期抗原抗体免疫球蛋白G(early antigen immunoglobulin G antibody, EA-IgG)、抗EB病毒核抗原抗体免疫球蛋白G(nuclear antigen immunoglobulin G antibody, NA-IgG),根据以上血清学抗体判定感染类型;分析慢性活动性EB病毒感染分布特点,通过多因素logistic回归分析影响感染的相关因素。结果 503例患者VCA-IgG阳性占67.99%(342/503)、VCA-IgM阳性占12.92%(65/503)、EA-IgG阳性占5.57%(28/503)、NA-IgG阳性占59.84%(301/503);现症感染占8.55%(43/503)、亚急性感染占13.91%(70/503)、既往感染占50.89%(256/503)、未感染占26.64%(134/503)。感染组(包括现症感染、亚急性感染)在性别、年龄、体重指数、就诊季节、是否免疫功能低下方面与未感染组(既往感染和未感染)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,女性(OR=1.463,95%CI:1.021~1.911)、年龄(45~59岁OR=1.572,95%CI:1.115~2.147;≥60岁OR=1.964,95%CI:1.362~2.695)、体重指数≥24 kg/m2(OR=3.795,95%CI:1.980~7.012)、秋冬季节(OR=2.335,95%CI:1.626~3.245)、免疫功能低下(OR=1.559,95%CI:1.169~2.104)是影响慢性活动性EB病毒感染发病的主要危险因素。结论 南通地区成人慢性活动性EB病毒感染率相对较高,在女性、高龄、高体重指数、免疫功能低下群体中比例较大,且多发于秋冬季节,医院应据此制定干预措施,以降低该地区慢性活动性EB病毒感染。
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全球90%以上人群都有EB病毒感染经历,感染后病毒通常情况下会终身携带[1]。EB病毒多发生于幼儿及青少年阶段,但近年来关于成人发病相关报道逐渐增加,且成人预后往往比儿童更差[2]。EB病毒感染主要传播途径为唾液,于口咽上皮细胞复制并在B淋巴细胞中潜伏,会引起如传染性单核细胞增多症、EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症、慢性活动性EB病毒感染等一系列临床综合征[3]。其中慢性活动性EB病毒感染是指机体感染EB病毒后发生持续性或间断复发性的传染性单核细胞增多症样症状,实验室检查可见血清EB病毒抗体阳性及EB病毒DNA显著增加,病变可引起致命性噬血淋巴组织细胞增生症、急性呼吸窘迫综合征、肠穿孔、肝衰竭等威胁生命的并发症,并且往往进展为淋巴瘤[4-5]。成人慢性活动性EB病毒感染虽少见,但至今仍缺乏科学有效治疗方案,预后不佳[6]。南通地区位于我国江苏省东部,属于亚热带季风气候,夏季炎热潮湿,冬季寒冷,利于病毒存活。了解研究南通地区慢性活动性EB病毒流行病学特点及相关因素,有利于识别高危人群,对临床诊疗、预防控制、优化医疗资源配置等具有重要意义。因此,本研究通过描述南通地区成人慢性活动性EB病毒感染情况并分析其流行病学特点,探究慢性活动性EB病毒感染相关因素。
1、对象与方法
1.1研究对象选取2020—2022年南通市海门区人民医院就诊的503例疑似慢性活动性EB病毒感染成人患者作为研究对象。纳入标准:①疑似有慢性活动性EB病毒感染症状或体征;②年龄≥18岁;③均接受了EB病毒抗体4项[EB病毒衣壳抗原抗体免疫球蛋白G(viralcapsidantigenimmunoglobulinGantibody,VCA-IgG)、抗EB病毒衣壳抗原抗体免疫球蛋白M(viralcapsidantigenimmunoglobulinMantibody,VCA-IgM)、抗EB病毒早期抗原抗体免疫球蛋白G(earlyantigenimmunoglobulinGantibody,EA-IgG)、抗EB病毒核抗原抗体免疫球蛋白G(nuclearantigenimmunoglobulinGantibody,NA-IgG)]检测;④临床资料及实验室资料完整。排除标准:①存在自身免疫性疾病;②存在先天性免疫缺陷;③存在人类免疫缺陷病毒或其他获得性免疫缺陷疾病;④存在病毒性肝炎、药物性肝损或其他原因导致的肝功能异常;⑤合并其他导致肝肿大/脾肿大的基础疾病。本研究通过南通市海门区人民医院医学伦理委员会审核批准。
1.2方法
1.2.1资料收集通过医院病例系统获取研究对象临床资料,包括一般资料如性别、年龄、体重指数、职业,疾病信息如就诊季节、是否免疫功能低下、是否合并发热、是否合并眼睑水肿、是否合并咽峡炎及是否合并淋巴结肿大等。
1.2.2实验室指标检测采集患者清晨空腹静脉血2ml,放置在含有分离胶及促凝剂试管中120min检测完毕。采用酶联免疫吸附法检测VCA-IgG、VCA-IgM、EA-IgG、NA-IgG4种免疫学指标,主要仪器为全自动酶标仪(美国伯乐,BIO-RAD)、自动酶标洗板机(苏州瑞诺德生物,PW-960),均严格按照配套试剂盒说明书操作。
1.2.3血清学抗体感染分型标准[7]现症感染为VCA-IgG阳性,VCA-IgM阳性,EA-IgG阳性或阴性,NA-IgG阴性;亚急性感染为VCA-IgG阳性,VCA-IgM、EA-IgG、NA-IgG阳性或阴性;既往感染为NA-IgG阳性,VCA-IgG阳性或阴性,VCA-IgM、EA-IgG阴性;未感染为VCA-IgG、VCA-IgM、EA-IgG、NA-IgG均为阴性。
1.3统计学分析采用SPSS26.0统计软件分析处理数据。计数资料采用例数(%)表示,组间比较采用χ2检验,采用多因素logistic回归分析慢性活动性EB病毒感染相关影响因素,P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1慢性活动性EB病毒抗体检测结果及感染情况503例患者VCA-IgG阳性占67.99%(342/503)、VCA-IgM阳性占12.92%(65/503)、EA-IgG阳性占5.57%(28/503)、NA-IgG阳性占59.84%(301/503)。其中现症感染占8.55%(43/503)、亚急性感染占13.91%(70/503)、既往感染占50.89%(256/503)、未感染占26.64%(134/503)。
2.2慢性活动性EB病毒感染流行病学分析将现症感染、亚急性感染患者作为感染组,既往感染、未感染患者作为未感染组。感染组在性别、年龄、体重指数、就诊季节、是否免疫功能低下与未感染组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组职业、是否合并发热、合并眼睑水肿、合并咽峡炎及合并淋巴结肿大比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
表12020—2022年南通地区慢性活动性EB病毒感染流行病学分析
2.3慢性活动性EB病毒感染多因素logistic回归分析将是否发生慢性活动性EB病毒感染作为因变量,将表1中有统计学意义的变量作为自变量纳入多因素logistic回归分析,结果显示女性(OR=1.463,95%CI:1.021~1.911)、年龄(45~59岁OR=1.572,95%CI:1.115~2.147;≥60岁OR=1.964,95%CI:1.362~2.695)、体重指数≥24kg/m2(OR=3.795,95%CI:1.980~7.012)、秋冬季节(OR=2.335,95%CI:1.626~3.245)、免疫功能低下(OR=1.559,95%CI:1.169~2.104)是导致慢性活动性EB病毒感染发病的主要危险因素(P<0.05),见表2。
表2南通地区慢性活动性EB病毒感染多因素logistic回归分析
3、讨论
慢性活动性EB病毒感染可涉及多个系统,如消化系统、血液系统、呼吸系统、免疫系统、神经系统等,但累及最多的还是消化系统,肝脏是其感染后主要侵犯器官之一,可能为EB病毒感染后淋巴细胞浸润引起免疫损伤所致,还可能为由于免疫风暴造成的肝衰竭[8]。由于慢性活动性EB病毒感染是一种可能危及生命的疾病,缺乏特异性,误诊及漏诊风险大,因此合适的实验室检测指标诊断对治疗干预及预后是非常必要的。临床研究表明,机体感染EB病毒后,激活B细胞释放病毒抗体,早期主要产生VCA-IgM抗体,7~14d达高峰,28~56d消失,为现症感染的主要指标,也是临床诊断的重要依据;VCA-IgG抗体会终身携带,是既往感染标志指标;NA只在B淋巴细胞遭到破坏后才会被免疫系统提出,其抗体主要在现症感染晚期产生;EA-IgG抗体滴度在原发性EB病毒感染时暂时升高,但短时间内会很快消失,其与高滴度VCA-IgG抗体多见于EB病毒潜伏感染再激活时[9-10]。慢性活动性EB病毒可引起自身免疫系统疾病,可能是EB病毒加快炎症因子释放,加重或介导免疫风暴的结果[11]。
本研究结果显示,503例成人慢性活动性EB病毒感染率为22.47%,与杨小舟等[12]报道的22.0%接近,可能是因为南通地区位于长江三角洲地区,人口密集,流动性大,增加了病毒的传播和感染风险;同时该地区属于亚热带季风气候,夏季炎热潮湿,冬季寒冷,这种气候环境可能为病毒的生存和传播提供了适宜条件。本研究中VCA-IgG阳性占比(67.99%)最高,其次为NA-IgG阳性(59.84%)、VCA-IgM阳性(12.92%)、EA-IgG阳性(5.57%),且既往感染(50.89%)占比最重。这是因为VCA-IgG抗体是EB病毒感染后产生的抗体,通常最早出现,人体已经产生了相对长期的免疫力。因此,VCA-IgG阳性占比最高可能是因为大部分成人在过去已经感染过EB病毒,且已经产生了相对持久的免疫力,这在国外Miura等[13]研究中也得到证实。其次,VCA-IgM阳性的占比相对较低,可能是因为VCA-IgM在感染后产生的时间较VCA-IgG更短,因此阳性率相对较低;EA-IgG阳性可能代表着活动性EB病毒感染,因此其阳性率也相对较低,临床发现此类患者临床症状不典型,也未出现严重感染合并症,值得进一步研究。
本研究中,感染组性别、年龄、体重指数、就诊季节、免疫功能与未感染组存在差异,进一步通过多因素logistic回归分析发现,上述因素均为成人慢性活动性EB病毒感染发病的主要影响因素。分析如下:①女性,由于女性和男性在免疫系统方面存在一定生理差异,这可能导致女性对于EB病毒感染产生更强的免疫反应,但也可能使她们更容易感染病毒;其次,女性激素水平变化可能会影响免疫系统功能,使其更容易感染EB病毒,与国外研究[14]报道相符。②年龄,随着年龄增长,人体免疫力会逐渐下降,导致老年群体更容易感染EB病毒,且感染后免疫反应相对较弱,难以有效控制病毒;同时随着年龄增长,人体会面临更多健康问题和疾病负担,这可能会削弱免疫系统功能,从而增加感染EB病毒风险。胡颖等[15]研究指出老年EB病毒感染患者细胞免疫及体液免疫功能减弱,且EB病毒相关肿瘤患病者占比高,与本研究相似。③体重指数,体重指数是一个衡量身体肥胖程度的常用指标,其高低与许多慢性疾病的发病风险有关[16]。体重指数越大意味着肥胖风险越大,可能存在免疫调节失衡,使这类群体更容易感染EB病毒或者导致EB病毒感染的持续活跃状态。同时,肥胖与慢性炎症状态密切相关,慢性活动性EB病毒感染通常伴随着持续的炎症反应,故肥胖可能通过加剧炎症状态而影响EB病毒感染的发展和持续活动性。④秋冬季,秋季和冬季是传染病高发季节,包括流感等呼吸道疾病,可能会影响免疫系统功能;并且南通地区秋冬季节天气寒冷,人们更多时间待在室内,增加了人们接触传染源机会,从而增加了感染EB病毒的风险,这在李革等[17]研究中也得到证实。⑤免疫功能低下,免疫功能低下会导致免疫系统无法有效清除病毒,使得EB病毒在体内滞留时间延长,增加感染的风险;其次,免疫功能低下可能导致免疫系统对病毒的应答能力下降,包括抗体产生、细胞免疫等功能受损,使得感染EB病毒后的清除和控制能力减弱,增加了慢性感染的可能性。并且免疫功能低下的人群更容易患上其他疾病,这些疾病可能会影响免疫系统的功能,使得感染EB病毒的风险增加,与国外研究[18]报道一致。
综上所述,南通地区成人慢性活动性EB病毒感染在女性、高龄、高体重指数、免疫功能低下群体中比例较大,且多发于秋冬季节,医院应据此制定干预措施,以降低该地区慢性活动性EB病毒感染率。本研究主要为单中心研究,纳入病例数量有限,今后将扩大病例纳入数量并展开外部研究加以验证。
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文章来源:倪天纯,张小蓬,郭建晖,等.南通地区成人慢性活动性EB病毒流行特征及感染相关因素[J].实用预防医学,2025,32(03):366-369.
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