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基于数据挖掘分析赵文霞教授治疗绝经后NAFLD的用药规律

2025-03-05 106 上传者：管理员

摘要：目的:探讨赵文霞教授治疗绝经后非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的用药规律。方法:选取2018年1月至2021年12月就诊于河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科赵文霞教授门诊的绝经后NAFLD患者病案，采用Cytoscype 3.8.0、SPSS Modeler 18、Apriori算法、Ward聚类法、R等数据挖掘技术对赵文霞教授辨治绝经后NAFLD的临证经验进行研究。结果:胁痛、腹胀、口苦、善太息、便溏、心烦、自汗、盗汗、乏力、心悸、腰膝酸软等是绝经后NAFLD常见症状，肝肾阴虚证是其常见证型，生地黄、山药、茯苓、丹参、钩藤、牡丹皮、泽泻、山茱萸、荷叶是其核心药物，六味地黄汤、逍遥散、六君子汤、柴胡类方是其核心处方。结论:赵文霞教授治疗绝经后NAFLD重视脏腑辨证，以乙癸同源、肝肾同治理论为治则，补肾疏肝化痰为基本治法。

关键词：
NAFLD
数据挖掘
用药规律
绝经后
非酒精性脂肪性肝病
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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已经成为世界日益关注的公共卫生问题,全球发病率约25%[1],中国发病率6.3%~27.0%[2],已经成为我国第一大慢性肝病｡预计至2030年,全球将有12亿女性进入绝经期,其中我国将有2.8亿[3]｡绝经后女性发生肥胖､脂代谢紊乱､NAFLD在内的代谢综合征的风险显著增加(32%~58%),多项流行病学资料证实,绝经后女性NAFLD发病率高于同龄期男性(19.4%vs14.9%)和绝经前女性(47.0%vs28.6%)[4-7]｡绝经造成的雌激素缺乏可能是绝经后人群患NAFLD的关键危险因素之一[8]｡目前NAFLD相关指南中尚无针对绝经后女性这一危险人群的特殊干预措施,而中医药的辨证用药有助于绝经后NAFLD的临床治疗｡

赵文霞教授系第二届全国名中医,全国第5批名老中医指导老师,全国优秀中医临床人才,首届中医药高等学校教学名师,河南中医药大学第一附属医院主任医师､博士生导师,对绝经后NAFLD治疗颇有心得｡本文基于数据挖掘分析赵文霞教授辨治绝经后NAFLD的用药规律,为特殊人群的NAFLD临床诊治提供思路｡

1、资料与方法

1.1研究对象选取2018年至2021年就诊于河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科赵文霞教授门诊的绝经后NAFLD患者病案｡西医诊断分别参照《NAFLD防治指南(2018更新版)》[9]《中国绝经管理与绝经激素治疗指南(2018版)》[10]｡

1.2纳入及排除标准纳入标准:①年龄40~65岁;②绝经后女性患者;③确诊为NAFLD;④医案信息相对完整,包括一般情况､主诉､现病史､四诊信息､用药等;⑤无严重的心脑血管疾病､肿瘤及其他恶病质;⑥服用中药时间≥3个月｡排除标准:①主诉､现病史､舌脉等信息不全或中药处方缺失者;②未使用中药复方治疗;③无复诊或就诊3次仍无效者｡

1.3研究方法数据标准化:①症状术语的标准化,如胁肋胀满标准化为胁胀､胁肋疼痛,两胁隐痛标准化为胁痛､大便不成形标准化为便溏等;②中药名称的标准化,如双勾标准化为钩藤､元胡标准化为延胡索等｡

1.4数据采集使用Epidata数据库软件制作适合于本研究的录入系统,将筛选后的病案,按病案采集的数据逐项录入系统,内容包括①基本情况:编号､姓名､年龄､就诊日期､诊次;②主诉和现病史:刻下症状､纳食､睡眠､二便､脉诊､舌诊等四诊信息;③既往病史和辅助检查结果;④西医诊断､中医诊断､证型､治法､方剂;⑤药物､剂量｡病案信息录入完成后,从录入系统导出病案信息的Excel电子表格备用｡

1.5数据分析将清洗后的病案数据导入Excel､Cytoscype3.8.0､SPSSModeler18､R4.2.1等数据挖掘软件中,采用频数分析､关联规则､聚类分析､复杂网络等方法进行数据分析｡

2、结果

2.1一般资料本研究筛出赵文霞教授2018年1月至2021年12月诊治的绝经后NAFLD病案共150例｡150例绝经后NAFLD患者中,年龄42~65岁,平均(54.96±7.06)岁;绝经年龄41~58岁,平均(50.02±3.96)岁;绝经时间1~15年,平均(4.95±4.41)年;其中早期绝经者29例(19.3%),正常绝经者100例(66.7%),晚期绝经者21例(14.0%);合并高血压18例(12.0%),合并2型糖尿病39例(26.0%),合并高脂血症21例(14.0%),合并高尿酸血症9例(6.0%),合并肥胖67例(44.7%),合并焦虑40例(26.7%),合并围绝经期综合征46例(30.7%),合并其他7例(4.7%)｡

2.2症状频数分布在150例绝经后NAFLD病案中,常见的症状为胁痛､腹胀､口苦､善太息､便溏､心烦､自汗､盗汗､乏力､心悸､腰膝酸软等,频率排前16位的症状,见表1｡

表1绝经后NAFLD病案症状频数分布

2.3证型频数分布在150例绝经后NAFLD病案中证型分布情况为:肝肾阴虚证87例(58.0%),肝郁脾虚证35例(23.3%),痰瘀互结证16例(10.7%),湿热蕴结证8例(5.3%),痰湿内阻证4例(2.7%)｡

2.4单味药物频次统计在150例绝经后NAFLD病案中,使用生地黄､山茱萸､茯苓､山药､泽泻､牡丹皮､丹参､荷叶､浮小麦等129味中药,使用的总频次为2234次｡其中排名前15味的药物为茯苓､生地､山药､泽泻､荷叶､丹参､山茱萸､甘草､钩藤､白术､柴胡､白芍､当归､半夏､浮小麦,见图1｡使用频次累积为1268次,占药物总频次的56.8%｡

2.5核心药对关联规则分析对150条处方中所有中药进行关联规则分析,设置支持度≥50%,置信度≥90%,提升度>1,共得到22条数据,其中支持度最高的为泽泻-茯苓(71.33%),代表“同时使用生地黄､茯苓的中药处方”占“本研究所有处方”的比例为71.33%;置信度表示同一条处方中中药同时出现的概率,最高的为牡丹皮-生地黄(90.22%),代表同一条处方中牡丹皮和生地黄同时出现的概率为90.22%;提升度>1表明两味药物为强关联规则｡见表2｡

表2关联规则分析结果

2.6聚类分析将前25位高频药物采用“hclust”R包进行分层聚类分析,结果显示该25个中药大致分为3类,见图2｡

图1中药应用频次统计可视化分析(前25位)

图2高频药物聚类分析

3、讨论

目前尚无治疗绝经后NAFLD特效药,虽然临床研究发现雌激素替代疗法(HRT)能降低绝经后女性NAFLD的患病率,但是HRT可能增加生殖系统肿瘤的发病风险[11,12]｡故围绕绝经后NAFLD的药物研究亟需取得突破｡中医理论在指导与防治绝经后NAFLD方面优势显著｡《素问·上古天真论》指出“七七,任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,故形坏而无子也”,同时“肾为精血之脏”,天癸藏之于肾,以肾为腑,以冲任二脉为路径,作用于周身｡绝经后天癸渐竭,肾气血精亏损,“女子以肝为先天”,肝肾为子母之脏,肝主藏血,肾主藏精,乙癸同源,精血互化,二者一荣俱荣,一损俱损｡因此,从肾论治绝经后NAFLD具有理论可行性｡绝经后NAFLD属于特殊人群脂肪肝,胁肋部隐痛或刺痛､口苦､心烦､腰膝酸软等是其主要临床症状,肾虚､肝郁､血瘀是其主要病机,可将其归属于“肝癖”“绝经前后诸证”范畴｡

本研究发现,胁痛､腹胀､口苦､善太息､便溏､心烦､自汗､盗汗､乏力､心悸､腰膝酸软等是绝经后NAFLD常见症状,肝肾阴虚证是绝经后NAFLD常见中医证型｡女子绝经后肾气虚衰,天癸耗竭,精血同源,肝血不充,肝体失养,肝阴无法濡养肝阳,导致肝用失常,加之女子本身易于怫郁,郁则肝气不疏,血随气滞,最终形成血瘀证｡肝木最易克脾土,脾肾共同参与水液代谢,肾虚､肝郁共同导致痰浊病理产物生成｡因此本病其根本在于肝肾阴虚,肝郁､血瘀､痰浊随着疾病进展逐渐形成｡

另外,生地黄､山药､茯苓､丹参､钩藤､牡丹皮､泽泻､山茱萸､荷叶是赵文霞教授治疗绝经后NAFLD的核心药物｡赵文霞教授认为绝经后NAFLD病位主要在肝､肾､脾三脏,其病机特点为肾阴虚为绝经后NAFLD的始动因素,肝阴虚为驱动因素,二者共同导致的脾失健运为促发因素,肝脾肾三脏失调,导致的瘀血､痰浊是结局因素｡因此标本兼治是其主要治则,即滋阴疏肝治其本,化瘀降浊治其标｡生地黄､山药､山茱萸旨在肝脾肾三脏同治,补肝肾､助脾气,泽泻､牡丹皮､茯苓旨在泻泄肾浊､清虚热､渗脾湿｡赵文霞教授常用少量钩藤,3g为佳,后下不宜久煎,取其平肝､清肝热之意｡绝经后NAFLD患者肝肾阴亏,虚火上扰,通常伴有心烦易怒､焦虑,致使气结肝经,肝气

不舒最易乘脾犯胃,出现两胁疼痛､乳房胀痛､反酸､口干苦等症｡因此佐以小量钩藤不仅可制约肝木对脾胃的克伐,因其性凉又可清肝经郁热,与病机､症状相符｡丹参祛瘀止痛,活血通经,清心除烦,荷叶脉络广布､多着水面,具有化别清浊､走络行水之功｡

聚类分析显示,六味地黄汤､逍遥散､六君子汤､柴胡类方是赵师治疗绝经后NAFLD的核心处方｡赵文霞教授认为绝经后NAFLD治疗要紧紧围绕其病机特点,辨证施治方可取得良效｡虚､郁､瘀､浊是其发病特点,立足肝肾阴虚之本,明确疾病发展方向,因虚至郁､因郁致瘀､最终导致瘀浊互结于肝脏｡六味地黄汤立足肝肾阴虚,三补三泻组方规律契合绝经后NAFLD的病机特点｡逍遥散､六君子汤､柴胡类方重在调和肝脾､疏肝解郁健脾,主要用于绝经后NAFLD患者伴有肝郁脾虚证｡体现了赵师脏腑同调的辨治理念｡

综上所述,赵文霞教授认为绝经后NAFLD病位主要在肝､肾､脾三脏,其病机特点为:肾虚是基础､肝郁是关键､瘀浊是产物｡治疗应遵循乙癸同源､肝肾同治理论,以补肾疏肝化痰为原则｡

参考文献:

[9]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,中国医师协会脂肪性肝病专家委员会.非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)[J].临床肝胆病杂志,2018,34(5):947-957.

[10]谢梅青,陈蓉,任慕兰.中国绝经管理与绝经激素治疗指南(2018)[J].协和医学杂志,2018,9(6):512-525

基金资助:国家自然科学基金面上项目(No.81473651);河南省特色骨干学科中医学学科建设项目(No.STG-ZYXKY-2020024);博士启动基金(No.CZ0369-25);

文章来源:赵晨露,马素平,尚东方,等.基于数据挖掘分析赵文霞教授治疗绝经后NAFLD的用药规律[J].中西医结合肝病杂志,2025,35(02):206-209.