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至灵胶囊联合丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究

2024-12-30 89 上传者：管理员

摘要：目的探讨至灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选取2022年4月—2024年3月在中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院治疗的慢性乙型肝炎患者共计112例，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组56例。对照组口服富马酸丙酚替诺福韦片，1片/次，1次/d。治疗组患者在对照组基础上口服至灵胶囊，2粒/次3次/d。两组持续治疗6个月。比较两组治疗效果、血清指标和淋巴细胞指标。结果治疗后，治疗组的总有效率为94.64%，对照组的总有效率为82.14%，组间差异显著（P<0.05）。治疗组患者HBV-DNA转阴率、HBe Ag/抗-HBe转换率、HBe Ag转阴率均高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组的总胆红素（TBil）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）均明显降低（P<0.05）；治疗组的TBil、ALT、AST低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组的CD3+、CD4+、CD8+均降低，CD4+/CD8+均升高（P<0.05）；治疗组CD3+、CD4+、CD8+低于对照组，CD4+/CD8+高于对照组（P<0.05）。结论至灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片可提高慢性乙型肝炎患者的治疗效果，改善肝功能，促进HBeAg转阴，调节免疫功能。

关键词：
HBV-DNA转阴率
天冬氨酸转氨酶
富马酸丙酚替诺福韦片
慢性乙型肝炎
至灵胶囊
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慢性乙型肝炎可通过母婴、穿刺、纹身、接触受感染的体液或血液等方式传播，已成为威胁人类健康的重大全球公共卫生问题。慢性乙型肝炎主要治疗目的在于清除乙肝病毒，并抑制病毒生长，降低肝硬化、肝癌的发生[1]。临床治疗慢性乙肝的常用药物包括恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦等核苷（酸）类抗病毒药物、干扰素[2]。丙酚替诺福韦作为慢性乙肝防治指南一线推荐使用药物，不仅具有强效的抗病毒活性，还具有骨、肾保护作用，能使患者尽快达到完全病毒学应答[3]。至灵胶囊的组分为冬虫夏草，补肺益肾，可用于慢性肝炎的治疗，能调节慢性乙肝的免疫功能，增强机体抗病毒能力[4]。为提高慢性乙型肝炎的治疗效果，本研究使用至灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗，分析其应用价值。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2022年4月—2024年3月在中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院治疗的慢性乙型肝炎患者共计112例，其中男70例，女42例；年龄41～79岁，平均年龄（62.21±6.32）岁；病程2～27年，平均病程（14.30±3.32）年；平均身体质量指数（23.34±2.82)kg/m2。本研究通过联勤保障部队第九一〇医院医学伦理委员会批准实施（批号20220307）。

纳入标准：（1）确诊为慢性乙型肝炎[5];(2）严格遵医嘱用药，签订书面的知情同意书；（3）未参与其他临床试验。

排除标准：（1）备孕、哺乳、妊娠的女性；（2对至灵胶囊、丙酚替诺福韦明确过敏；（3）重要器官严重病变；（4）甲型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝、肝肿瘤等其他肝病；（5）精神疾病、心理障碍；（6）其他因素引起肝功能异常；（7）酒精、药物依赖史。

1.2药物

至灵胶囊，规格0.25 g/粒，长兴制药股份有限公司，批号2022041201、2022071901、2022091501富马酸丙酚替诺福韦片，规格25 mg/片，江西青峰药业有限公司，批号220201、230801、240102。

1.3分组与治疗方法

112例患者按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组56例。对照组中男34例，女22例；年龄41～79岁，平均（62.05±6.18）岁；病程3～27年平均病程（14.09±3.14）年；平均身体质量指数（23.47±2.98)kg/m2。治疗组中男36例，女20例年龄42～78岁，平均（62.37±6.46）岁；病程2～26年，平均（14.51±3.50）年；平均身体质量指数（23.21±2.66)kg/m2。两组资料无明显差异，存在可比性。

对照组口服富马酸丙酚替诺福韦片，1片/次，1次/d。治疗组患者在对照组基础上口服至灵胶囊2粒/次，3次/d。两组持续治疗6个月。

1.4临床疗效标准[6]

治愈：症状消退，肝功能正常，HBs Ab转阳，HBV标志物消失；好转：肝功能复常，症状消失；无效：症状未好转，肝功能仍异常。

总有效率=（治愈例数+好转例数）/总例数

1.5观察指标

1.5.1血清指标

患者在治疗前后进行血常规检查，获取空腹外周静脉血，经2 000 r/min离心15min后获得血清，在Beckman Coulter AU5800型全自动生化仪测定患者肝功能指标。采用钒酸盐法测定总胆红素（TBil）的水平，速率法测定丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）的水平，采用化学发光法测定HBe Ag、抗-HBe的水平，试剂盒由深圳迈瑞公司生产。在上海宏石SLAN-96型荧光分析仪上采用q RT-PCR法测定HBV-DNA的拷贝数，HBV-DNA转阴标准为HBV-DNA小于20单位/m L[5];HBe Ag/抗-HBe转换率即HBe Ag消失和抗-HBe出现[5];HBe Ag转阴率即HBe Ag消失[5]。

1.5.2淋巴细胞指标

在治疗前后，将外周血标本放入美国BD公司FACS Calibur型流式细胞仪上进行血细胞检测，记录CD3+、CD4+、CD8+的水平，并统计CD4+/CD8+的比值。

1.6不良反应观察

观察两组患者的恶心、头痛、疲劳、腹痛腹胀发生情况。

1.7统计学处理

采用SPSS 29.0分析数据，计量资料的组间比较行独立t检验，组间比较行配对t检验，计数资料比较行χ2检验。

2、结果

2.1两组治疗效果比较

治疗后，治疗组的总有效率为94.64%，对照组的总有效率为82.14%，组间差异显著（P<0.05），见表1。

2.2两组乙肝标志物相关指标比较

治疗组患者HBV-DNA转阴率、HBe Ag/抗-HBe转换率、HBe Ag转阴率均高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3两组肝功能指标比较

治疗后，两组的TBil、ALT、AST均明显降低（P<0.05）；治疗组的TBil、ALT、AST低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4两组免疫指标比较

治疗后，两组的CD3+、CD4+、CD8+均降低，CD4+/CD8+均升高（P<0.05）；治疗组CD3+、CD4+CD8+低于对照组，CD4+/CD8+高于对照组（P<0.05），见表4。

2.5两组不良反应比较

两组患者的不良反应发生率未见明显差异，见表5。

表1 两组患者的总有效率比较

与对照组比较：*P<0.05。

表2 两组HBV-DNA转阴率、HBe Ag/抗-HBe转换率、HBe Ag转阴率比较

与对照组比较：*P<0.05。

*P<0.05 vs control group.

表3 两组TBil、ALT、AST的比较

与本组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后对比：▲P<0.05。

表4 两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的比较

与本组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后对比：▲P<0.05。

表5 两组不良反应发生率比较

3、讨论

慢性乙型肝炎由于乙肝病毒在肝脏大量复制引起机体免疫反应激活，造成肝细胞持续免疫损伤，可促使肝脏纤维化进程，增加肝硬化、肝癌的风险[7]。在我国慢性乙型肝炎的发病人群较多，给患者生活质量造成一定影响，同时增加个人、家庭社会的经济负担[8]。

慢性乙型肝炎尚缺乏根治的治疗手段，临床上通常需长期抗病毒治疗，随着病毒耐药性的提高，早期拉夫米定、替比夫定等核苷类似物的治疗效果受到限制[9]。丙酚替诺福韦是目前一线治疗慢性乙肝的药物，可显著降低患者病毒载量，提高完全病毒学应答水平，每日需求剂量较小，使血清中药物水平明显降低，经肾脏代谢时可显著降低损伤近端肾小管，同时可降低腰椎、髋部的骨密度下降幅度发挥一定的骨、肾保护作用[10]。至灵胶囊包括虫草菌素、甘露醇、虫草多糖、氨基酸、微量元素等多种活性成分，不仅可补益肺肾，还能调节免疫功能对体液免疫功能和细胞免疫功能具有良好的调控作用，可显著增强机体抗乙肝病毒的能力[11]。本研究结果显示，治疗组的总有效率比对照组高，TBil ALT、AST低于对照组，提示至灵胶囊联合丙酚替诺福韦可提高慢性乙型肝炎患者的治疗效果，改善肝功能。

HBV-DNA是评估慢性乙型肝炎的敏感指标，可准确客观反映干细胞中环状DNA的水平，与病毒复制状态、疾病进展程度密切相关[12]。HBe Ag阳性期表明机体存在高病毒载量，引发乙肝病毒对干细胞造成特异性免疫杀伤作用，造成肝组织病理性细胞造成特异性免疫杀伤作用，造成肝组织病理性损伤，抗-HBe有助于促使HBe Ag水平下降，HBe Ag与抗-HBe动态平衡反应机体病毒复制的活性[13]。本研究结果显示，治疗组患者HBV-DNA转阴率、HBe Ag/抗-HBe转换率、HBe Ag转阴率均高于对照组，提示至灵胶囊联合丙酚替诺福韦有助于促进慢性乙型肝炎患者HBe Ag转阴，抑制病毒复制，降低病毒活跃程度。

慢性乙型肝炎的病情发展与细胞免疫功能关系密切，T淋巴细胞失衡可造成乙肝病毒清除不足或加重复制，随着乙肝病毒大量复制，可造成CD3+CD4+、CD8+过度分泌，CD4+/CD8+比值显著下降，造成免疫抑制，降低淋巴细胞清除病毒的能力[14]。本研究结果显示，治疗组的CD3+、CD4+、CD8+低于对照组，CD4+/CD8+高于治疗组，结果表明至灵胶囊联合丙酚替诺福韦可以改善慢性乙型肝炎患者的免疫功能，进一步提高机体清除病毒的能力。

综上所述，至灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片可提高慢性乙型肝炎患者的治疗效果，改善肝功能，促进HBe Ag转阴，调节免疫功能。

参考文献:

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[3]杨梅,刘兴超,郑波.乙肝扶正胶囊联合丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J].现代药物与临床, 2023, 38(7):1707-1711.

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