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比较不同免疫分型丙型肝炎的治疗效果

2025-01-25 42 上传者：管理员

摘要：目的:本研究旨在分析不同免疫分型丙型肝炎患者在接受相同治疗方案后的的临床治疗效果以及病毒应答率差异。方法:选取西安市中心医院诊断为慢性丙型肝炎的患者100例，所有患者采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗48周，采用丙型肝炎基因分型检测试剂盒对患者的感染亚型进行精确分型。在治疗的关键节点(如4周、12周、24周)留存患者血清，检测患者HCV RNA病毒载量以及生化肝功能指标AST、ALT。在所有患者治疗结束后24周，再次抽取患者血清，检测HCV RNA病毒载量，计算病毒应答率。结果:本研究入组患者主要基因亚型为1b型与3b型。对于1b型患者，该治疗方案对降低HCV RNA病毒载量效果较差，且在降低患者血清中AST、ALT含量效果一般。对3a、3b、6a亚型患者，该治疗方案在降低病毒载量以及血清中AST、ALT含量表现出较好的效果。整体病毒应答率上，1b型和其他各型相比表现不敏感(P<0.05),差异具有统计学意义。结论:鉴于地区间丙型肝炎感染亚型的差异以及患者的经济状况和身体耐受性差异，建议在初治患者反应不佳时，进行基因型分型，以便及时调整方案，为患者提供更有效的治疗。

关键词：
丙型肝炎
免疫分型
利巴韦林
病毒载量
聚乙二醇
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丙型肝炎病毒(HCV)是一种高度变异的单链RNA病毒,15%~25%的感染者会自发清除病毒,然而大部分患者发展为慢性丙型肝炎(CHC),进而可能进展为肝纤维化､肝硬化和肝细胞癌[1]｡全球范围内,约有7100万慢性丙型肝炎病毒感染者｡随着对HCV病理生理机制的深入了解､诊断方法的改进以及治疗方案的创新,世界卫生组织提出的2030年消除丙型肝炎病毒的目标正逐步成为可能[2]｡HCV主要分为6个基因型和50多种亚型,其分布具有地域性特征｡亚洲地区以Ib型为主,在中国分别有1a､1b､2a､3a､3b､6a六种亚型[3,4]｡不同基因型的HCV对不同的抗病毒药物的应答率有所差异,在发展为慢性肝病的危险程度上也不尽相同｡临床上根据患者的感染情况以及病毒基因型治疗方案包括有直接抗病毒药物(DAAs)､泛基因型方案､基因型特异方案[5],因此明确HCV亚型不仅可以对患者疾病进展进行预测,同时对选择合适的治疗药物也具有指导意义｡本研究回顾性研究100例诊断为CHC并采用聚乙二醇干扰素α⁃2a联合利巴韦林治疗的患者,比较其感染情况､病毒应答率以及血清学缓解程度,以期为临床治疗提供科学依据｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2020年2月至2022年4月西安市中心医院收治的CHC患者100例,其中男性61例,女性39例;年龄25~70岁,平均年龄(49.19±10.75)岁｡诊断符合中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合修订的丙型肝炎防治指南(2022年版)的标准[6]｡

1.2纳入及排除标准纳入标准:接受聚乙二醇干扰素α⁃2a联合利巴韦林治疗者｡排除标准:①合并酒精性或其他类型肝炎;②妊娠期或哺乳期妇女:③合并恶性肿瘤;④合并严重心脑血管疾病｡各组分型患者在性别､年龄和病情等一般资料比较均无统计学差异(P>0.05),具有可比性｡

1.2.1血清HCVRNA检测根据观察时间采集随访患者静脉血3~5ml,留取血清,采用丙型肝炎病毒核酸检测试剂盒(湖南圣湘生物),使用美国罗氏公司的Lightcycle型实时荧光定量PCR仪检测血清中HCVRNA水平｡

1.2.2基因分型方法采用丙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒(泰普生物科学有限公司),将收集到的患者血清在美国伯乐CFX96荧光定量PCR仪上检测,并进行精确基因分型｡

1.3治疗与应答评估收集患者临床及基因分型资料见表1｡观察在抗病毒治疗前､抗病毒治疗4周､抗病毒治疗12周､抗病毒治疗24周,患者的HCVRNA病毒载量以及血清ALT､AST含量,持续病毒学应答定义为(SVR24),在治疗结束24周后,患者血清HCVRNA含量低于检测下限(15IU/ml)｡

表1患者一般资料

1.4统计学方法采用GraphPad软件进行分析｡计量资料以平均值M,第一四分位距P25,第三四分位距P75来表示｡采用独立样本t检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1不同基因型患者HCVRNA载量比较通过对不同基因型患者在治疗24周后的HCVRNA病毒载量进行统计分析,我们发现1b基因型患者显示出较差的病毒载量降低,与其他各组相比差异具有统计学意义(P<0.05)｡而3a型患者与3b型相比,在HCVRNA病毒载量降低上未见明显差异(P>0.05),见表2｡

表2不同基因型患者HCVRNA病毒载量

2.2不同基因型患者肝功能指标比较通过对不同基因型患者在治疗24周后的血清中ALT､AST含量进行统计分析,我们发现1b基因型患者显示出较差的肝功能指标恢复,与其他各组相比差异具有统计学意义(P<0.05)｡而3a型患者与3b型相比,在肝功能指标恢复上未见明显差异(P>0.05)｡见表3｡

表3不同基因型患者血清肝功能比较

2.3不同基因型患者治疗应答率比较通过对不同基因型组别患者在治疗结束24周后血清中HCVRNA病毒载量进行统计分析,我们发现1b､2a基因型患者显示出较低的病毒应答率,3b､3a､6a型患者均显示较高的病毒应答率｡1b型与其他各组病毒应答率相比差异具有统计学意义(P<0.05)｡而3a型患者与3b型相比,在病毒应答率上未见明显差异(P>0.05)｡见表4｡

表4不同基因型患者病毒应答率比较

SVR24表示在治疗结束后24周时检测患者血清中病毒拷贝数,低于检测下限15IU/ml表示病毒已清除;∗与3b组比较,P<0.05;#与3a组比较,P<0.05;△与6a组比较,P<0.05;与6a组比较,P>0.05

3、讨论

HCV是一种嗜肝性病毒,其病程较长,大多数患者可发展成为CHC[7,8]｡丙型肝炎的流行呈现地域特色,在我国主要感染亚型为1型[9],在本次回顾性研究中我们发现1b型以及3b型为主要感染亚型,2a型感染患者最少,这也说明丙型肝炎在感染亚型分布上呈现地域特点｡抗HCV治疗的“理想”结果是持续的病毒学反应(SVR),即治疗完成后6个月内检测不到病毒RNA[10]｡随着对丙型肝炎病毒致病分子机制的不断研究,现有的临床抗病毒方案具有多种选择,然而在我国考虑到患者经济情况以及感染患者中基础疾病情况,聚乙二醇干扰素联合利巴韦林仍然成为不耐受新型直接抗病毒方案患者的有力选择｡据统计该方案的疗效为20%~80%,具体取决于种族､疾病阶段､感染基因型和位于IFN⁃λ3启动子基因中的独特单核苷酸多态性[11]｡结局不佳是接受IFNα⁃RBV治疗的HCV基因型1型感染患者的共同特征,本回顾性研究中也同样发现1b亚型患者的HCVRNA病毒载量在感染初期与其他亚型患者相比均较高,在标准化治疗24周后,病毒载量的丰度降低效果不尽人意,与其余各亚型相比较病毒载量差异具有统计学意义｡1b型患者在观察治疗结束后血清中AST､ALT含量也高于其他亚型,差异具有统计学意义｡在治疗结束后24周再次复查HCVRNA病毒载量,1b型患者的总体病毒应答率较低,这综合说明1b型患者在接受IFNα⁃RBV方案治疗下可获得的生存质量改善有限,这或许是因为利巴韦林作为广谱抗病毒药物与现有的方案中如索磷布韦联合达拉他韦方案,在直接抗病毒治疗下表现不佳[12]｡然而,根据现有一线方案直接抗病毒治疗下患者的不良反应也同时需要医生,这提示我们在实际临床治疗方案选择需要综合考虑患者的经济因素以及身体状况选择合适的诊疗方案｡根据1型基因型患者通常治疗周期需要延长至48周,因此在1型患者感染中直接抗病毒方案,不仅可以显著缩短应答时间至8~12周,可极大缩短患者的治疗周期,降低患者复发率,给予患者更高的生存质量[13,14]｡对本方案中的3a､3b､6a亚型患者在治疗24周时均有部分患者HCVRNA载量低于检测下限,实现HCV病毒“转阴”,在血清学AST､ALT含量上3组指标均在治疗结束后恢复正常,且SVR24应答率较高,3组间无明显差异｡这与徐欢等[15]的研究一致,IFNα⁃RBV对慢性丙型肝炎随治疗周期较长但总体对患者在不耐受直接抗病毒药物情况下仍不失为一种有效选择｡

虽然目前临床上对于丙型肝炎病毒分型已不是必需检测手段,但本研究结果发现根据地区间感染亚型差异以及患者的经济状况和身体耐受程度,对于在初治患者反应不佳时可加做基因型分型,及时调整方案,以便为患者提供更高的生活质量,然而抗病毒的质量并不能一味的选择强效抗病毒药物,还需临床医生结合患者实际综合考虑,本研究的结果表明IFNα⁃RBV作为临床常用组合抗丙肝药物在1b､2a型患者中疗效欠佳,而在3a､3b､6a亚型中表现良好｡

参考文献:

[3]魏连存,马玉秀.丙型肝炎病人基因分型与疾病严重程度及免疫活性细胞表达的关系[J].蚌埠医学院学报,2022,47(4):529-532.

[5]王晓燕,张缭云.直接抗病毒药物治疗对丙型肝炎患者肝外疾病预后的影响[J].临床肝胆病杂志,2024,40(2):369-373.[6]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.丙型肝炎防治指南(2022年版)[J].中华临床感染病杂志,2022,(6):428-47.

[10]王安辉,王波,黄长形,等.丙型肝炎防治现状及展望[J].中国热带医学,2024,24(1):34-39.

[11]姜浩,张雯,陈霞.长效干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者疗效及其对静息能量消耗和营养状态的影响[J].实用肝脏病杂志,2021,24(6):815-818.

[12]侯艺辉,刘腾飞,赵晓青,等.不同直接抗病毒药物方案对基因1b型慢性丙型肝炎及代偿期丙型肝炎肝硬化临床结局的影响[J].临床肝胆病杂志,2020,36(1):84-87.

[13]柴晓哲,朱霞峰,骆成林,等.泛基因型与特异基因型DAAs方案精准治疗基因1b型慢性丙型肝炎患者疗效对比分析[J].实用肝脏病杂志,2022,25(3):355-358.

[14]王焱,韩军,杨美蓉.三种DAAs方案治疗慢性丙型肝炎患者两年随访研究[J].实用肝脏病杂志,2024,27(1):32-35.

[15]徐欢,王广丽,董丹丹,等.聚乙二醇干扰素α⁃2a联合利巴韦林标准抗病毒治疗慢性丙型肝炎患者疗效再研究[J].实用肝脏病杂志,2022,25(4):500-503.

基金资助:2017年社会发展领域一般项目(No.2017SF-234);

文章来源:龚卫锋,张养民.比较不同免疫分型丙型肝炎的治疗效果[J].中西医结合肝病杂志,2025,35(01):33-35.