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血常规相关参数在慢性乙型肝炎病毒感染患者中的应用

2021-06-03 172 上传者：管理员

摘要：目的:探讨血常规相关参数红细胞体积分布宽度(RDW)、单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)及血小板(PLT)在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染相关性肝病患者预后中的应用。方法:纳入慢性HBV感染相关性肝病患者126例，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者79例(CHB组)和乙型肝炎肝硬化(HBV-LC)患者47例(HBV-LC组)。应用全自动血液细胞分析仪检测血常规，记录RDW、MLR及PLT参数，评估RDW、MLR及PLT参数与慢性HBV感染相关性肝病预后的相关性。结果:HBV-LC组、CHB组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、RDW、MLR、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)水平均高于对照组(P<0.05),血清蛋白(ALB)、PLT、血小板比容(PCT)水平均低于对照组(P<0.05);且HBV-LC组各指标优于CHB组(P<0.05)。RDW、MLR、MPV与ALT、AST水平呈正相关，与ALB水平呈负相关，MLR与TBIL水平呈正相关，PLT、PCT与ALT、AST、TBIL水平呈正相关，与ALB水平呈负相关。肝脏硬度值(LSM)与RDW、MLR、MPV呈正相关，与PLT、PCT呈负相关。预后不良组患者RDW、MLR、PDW、MPV水平高于预后良好组(P<0.05),PLT、PCT水平低于预后良好组。结论:RDW、MLR及PLT参数可能是评估慢性HBV感染相关性肝病病情程度及预后的有效指标，值得推广和应用。

关键词：
乙型肝炎病毒
单核细胞
红细胞分布宽度
肝病
血小板参数
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慢性乙型肝炎(CHB)是一种全球性传染病[1,2],患者进展到肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌的风险极高[3]。为此，早期评估CHB患者的病情程度可有利于医师预测疾病进展，针对病因采取综合治疗措施，预防严重并发症，改善患者预后[4]。红细胞分布宽度(RDW)是常规血液学检测中的一项重要内容。RDW反映了红细胞体积的不均匀程度。RDW与非酒精性脂肪性肝炎和乙型肝炎病毒(HBV)诱发的纤维化改变有关[5,6]。国外研究预测肝纤维化程度的无创模型中，血小板(PLT)是其重要的参数。而单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)是反映系统性炎症标志物，可能是慢性肝病患者显著纤维化及肝硬化的预测指标[7]。本研究旨在探讨RDW、MLR及血小板参数是否与HBV感染相关肝病的病情严重程度及预后有关。

1、对象与方法

1.1对象

选取2019年1月—2019年12月收治的慢性HBV感染相关性肝病患者126例，其中CHB患者79例(CHB组),男45例，女34例，年龄54～72(63.24±3.58)岁；乙型肝炎肝硬化(HBV-LC)患者47例(HBV-LC组),男25例，女22例，年龄53～74(63.79±3.41)岁。根据预后情况将其分为预后不良组(33例)和预后良好组(93例)。另选择同期在我院健康志愿者50例作为对照组，男28例，女22例；年龄54～70(62.81±3.50)岁。纳入标准：①年龄≥18岁，性别不限；②符合中华医学会肝病学分会和感染病学分会2019年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[8]中相关标准；③自愿参与本研究。排除标准：①合并有严重感染性疾病、脓毒症、休克等新生儿；②有精神性疾病、其他严重躯体性疾病；③合并肝癌或其他恶性肿瘤者；④甲型肝炎、艾滋病等其他传染性疾病患者。各组研究对象一般资料具有可比性(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1标本采集

对照者体检当天、患者入院第2天清晨空腹抽取静脉血5mL,置于无热源无内毒素的3支试管内，室温下离心15min,离心速度为3000r/min,离心后将血清分离，放置于-80℃冰箱保存待测。

1.2.2样品检测

采用法国STAGO全自动血凝仪检测血浆D-二聚体(D-D)水平，所有试剂盒均购于沈阳朗经贸佑有限公司，生产厂商为法国STAGO原厂进口，操作严格按照说明书进行。采用全自动生化分析仪(日立LABOSPECT008),辽宁晟华商贸有限公司，生产厂商为WakoPureChemicalIndustries,led.原装配套的试剂测定血清蛋白(ALB)及总胆红素(TBIL)水平。沈阳诺金医用电子有限公司，生产厂商为RocheDiagnosticsGmbH原装配套试剂检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST),采用Sysmexxn-2000原装配套试剂检测全血RDW。采用XN-2000全自动血液分析仪(日本Sysmex公司)测定血常规，根据检测结果计算出RDW、MLR,采用全自动五分类血液分析仪XS-500i,生产厂商日本SYSMEX希森美康公司，检测血PLT、血小板分布宽度(PDW)、血小板比容(PCT)、平均血小板体积(MPV)的相关数据。

1.2.3肝脏硬度测定方法

采用肝脏瞬时弹性检测仪(FS)测定肝脏硬度值(LSM),受检者选取平卧位，双手置于头下，以右侧腋前线至腋中线间第7～9肋间隙作为检测区域，利用探头对该区域进行扫描，待取得10次成功回波后，取其平均结果为最终LSM值，单位为千帕(kPa)。

1.3统计学分析

采用SPSS20.0软件进行统计学分析，正态分布计量资料以x¯±s表示，对成组设计的样本均数比较采用t检验或单因素方差分析，分类变量以频率表示，采用χ2检验。使用Spearman进行相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1各组肝功能指标及HBV比较

HBV-LC组、CHB组ALT、AST、TBIL、HBeAg水平均高于对照组(P<0.05),ALB水平低于对照组(P<0.05);HBV-LC组ALT、AST、TBIL、HBV-DNA、HBeAg水平均高于CHB组(P<0.05),ALB水平低于CHB组(P<0.05)。见表1。

2.2各组RDW、MLR及PLT参数比较

HBV-LC组、CHB组RDW、MLR、PDW、MPV水平高于对照组(P<0.05),PLT、PCT水平低于对照组，且HBV-LC组RDW、MLR、MPV水平高于CHB组(P<0.05),PLT、PCT水平低于CHB组(P<0.05)。见表2。

2.3RDW、MLR及PLT参数与肝功能指标的相关性

RDW、MLR、MPV与ALT、AST水平呈正相关，与ALB水平呈负相关，MLR与TBIL水平呈正相关，PLT、PCT与ALT、AST、TBIL水平呈正相关，与ALB水平呈负相关。见表3。

2.4RDW、MLR及PLT参数与LSM的相关性

对照组LSM值为(2.78±0.25)kPa,CHB组为(11.48±3.09)kPa,HBV-LC组为(19.06±3.57)kPa。相关性分析显示，与LSM呈正相关，差异有统计学意义的指标有RDW(r=0.479,P=0.000)、MLR(r=0.451,P=0.000)、MPV(r=0.424,P=0.014),呈负相关的指标有PLT(r=-0.295,P=0.001)、PCT(r=0.288,P=0.000)。

2.5HBV相关肝硬化患者的相关预测指标分析

在HBV相关性肝病患者中，以是否肝硬化为应变量，以性别、年龄、ALT、AST、ALB、TBIL、RDW、MLR、PLT为自变量，ALT、AST、ALB、TBIL、RDW、MLR、PLT以实际数值为值，性别：0=男，1=女。进行Logistic回归分析结果显示，RDW、MLR、PLT、TBIL、ALB与HBV相关肝炎肝硬化发生有关联。见表4。

2.6不同预后患者RDW、MLR及血小板参数比较

预后不良组患者RDW、MLR、PDW、MPV水平高于预后良好组(P<0.05),PLT、PCT水平低于预后良好组。见表5。

表1各组肝功能指标比较

表2各组RDW、MLR及PLT参数比较

表3RDW、MLR及血小板参数与肝功能指标的相关性

表4HBV相关肝硬化患者的相关预测指标分析

表5不同预后患者RDW、MLR及PLT参数比较

3、讨论

CHB患者肝纤维化的诊断金标准为肝肘活检，但活检具有局限性、损伤性以及存在误差等因素，加之基层单位难以开展肝脏活检技术，临床应用受到一定限制。因此，非侵入性操作获取的相关指标来评估肝纤维化进展成为关注的热点。研究显示，RDW在尿毒症、心肌梗死等疾病预后评估中具有重要价值[9,10]。而Cengiz等[11]报道显示，RDW与非酒精性脂肪性肝炎进展有关，徐静等[12]报道显示，RDW与HBV感染引起的纤维化有关。MLR是评估系统性炎症反应的重要指标，是心血管疾病、恶性肿瘤、强直性脊柱炎等疾病预后的标志物[13,14,15],在机体发生炎症反应过程中，骨髓生成单核细胞，刺激促炎因子、趋化因子的释放，从而参与炎症反应过程，而中性粒细胞可迅速聚集于炎症反应部位。本研究中，随着肝纤维化的进行，RDW、MLR水平持续升高，这与Karagoz等[16]报道结果一致。且RDW、MLR与ALT、AST水平呈正相关，与ALB水平呈负相关，MLR与TBIL水平呈正相关，这与赵丽等[17]研究结果相似。同时预后不良组患者RDW、MLR水平高于预后良好组(P<0.05)。表明RDW、MLR在一定程度上反映了CHB患者病情的进展程度。

近年来，全身炎性反应指标在肝病中的作用越来越受到关注，血小板由骨髓中成熟的巨核细胞生成，能够调节机体免疫炎症反应。有研究显示[18],乙型肝炎肝硬化患者通常存在PLT下降。肝脏疾病患者尤其是肝纤维化、肝硬化患者血小板形态、结构和生理均发生改变[19],导致PLT下降，为此PLT可间接反映患者肝功能情况。本研究中，CHB组、HBV-LC组患者PLT与对照组相比显著降低。PCT也是血小板功能的有效指标，本研究中HBV-LC组患者PCT较CHB组及对照组降低。MPV、PDW均是反映血小板大小或体积及其差异程度的参数[20],MPV的上升多是由于外周血小板损坏过多，能够反映骨髓巨核细胞增生代谢及血小板生成的能力。而PDW上升预示血小板明显大小不均，说明血小板消耗或破坏增多。本研究中，HBV-LC组患者的MPV较CHB组及对照组显著增高；同时CHB组、HBV-LC组PDW均高于对照组，表明HBV相关肝病患者PDW亦有所增高，但CHB组、HBV-LC组两组间比较PDW未有显著变化，分析原因可能为脾体积增大、脾功能亢进是诱导血小板被损坏的原因之一，但本研究未对2组患者脾功能情况进行比较。

随着慢性HBV感染相关性肝病的进展，血小板消耗增加，进而导致骨髓巨核系统代偿性增生，故MPV、PDW水平上升；而当病情进展到一定程度时，PLT及PCT呈下降趋势。本研究中随着肝病的加重患者血小板相关参数与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。且MPV与ALT、AST水平呈正相关关系，与ALB水平呈负相关，PLT、PCT与ALT、AST、TBIL水平呈正相关，与ALB水平呈负相关。LSM与RDW、MLR、MPV呈正相关，与PLT、PCT呈负相关。Logistic回归分析显示，RDW、MLR、PLT、TBIL、ALB与HBV相关肝炎肝硬化发生有关联。而预后不良组患者PDW、MPV水平高于预后良好组(P<0.05),PLT、PCT水平低于预后良好组。表明血小板参数也在一定程度上反映了CHB患者病情的进展程度。

综上所述，RDW、MLR及血小板参数可能是评估慢性HBV感染相关性肝病病情程度及预后的无创性指标，且RDW、MLR及血小板参数检测方便，价格便宜，可广泛使用且易于重复，基层医院均可开展。

参考文献：

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