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聚乙二醇干扰素α序贯联合核苷类药物治疗高病毒载量e抗原阳性乙型肝炎的疗效

2021-09-30 115 上传者：管理员

摘要：目的研究阿托伐他汀钙联合依达拉奉对急性脑梗死患者hs-CRP和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法选取2018年6月-2020年6月在我院诊治的125例急性脑梗死患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(n=62)和观察组(n=63)。对照组采用依达拉奉治疗,观察组在对照组基础上联合阿托伐他汀钙治疗,比较两组临床治疗疗效、NIHSS评分、血清hsCRP、Hcy水平以及不良反应发生情况。结果观察组临床治疗总有效率为90.47%,高于对照组的80.64%(P<0.05);治疗后,两组NIHSS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组血清hs-CRP、Hcy水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率为6.34%,与对照组的4.83%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀钙联合依达拉奉治疗急性脑梗死效果确切,可改善神经功能缺损,降低血清hs-CRP、Hcy水平,且不增加不良反应。

关键词：
e抗原阳性
乙型肝炎
核苷类药物
聚乙二醇干扰素α
高病毒载量
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乙型肝炎（hepatitisB）是临床常见疾病，已经发展成为全球公共卫生问题[1]。研究显示[2]，高病毒载量e抗原阳性乙型肝炎是发展成为肝硬化、肝细胞癌的危险因素，因此临床积极有效的治疗至关重要。抗病毒治疗可一定程度减轻肝脏炎症，阻止或延缓疾病的进展，减少或预防肝硬化的发生[3]。临床常规采用聚乙二醇干扰素α进行治疗，其HBeAg血清转阴率高，耐药发生率低，且停药后持续应答[4]，但临床适应证较局限，注射给药治疗个体差异性较大，且治疗费用较高，临床难以推广应用。核苷类药物通过竞争性抑制HBV-DNA多聚酶的活性，可直接抑制HBV-DNA复制，实现机体持久免疫控制需求[5]，但治疗疗程较长，患者依从性较差。此外，核苷类药物停药后会产生病毒变异，甚至病情恶化等问题[6]。故，临床提出联合应用聚乙二醇干扰素α序贯联合核苷类药物治疗，理论上两者可以互相促进，达到持久免疫控制、减少耐药和不良反应的目的，但具体应用效果、安全性等尚未完全明确，需要临床进一步探究证实[7]。本研究结合2019年8月-2020年4月我院诊治的68例高病毒载量e抗原阳性乙型肝炎患者临床资料，观察聚乙二醇干扰素α序贯联合核苷类药物治疗高病毒载量e抗原阳性乙型肝炎的临床疗效，以期为临床治疗提供参考依据，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2019年8月-2020年4月天津市滨海新区海滨人民医院诊治的68例高病毒载量e抗原阳性乙型肝炎患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各34例。对照组男性18例，女性16例；年龄18～50岁，平均年龄（34.17±3.78）岁；病程2～8年，平均病程（4.78±1.10）年。观察组男性20例，女性14例；年龄20～49岁，平均年龄（34.09±4.01）岁；病程2～9年，平均病程（4.93±1.21）年。两组年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准

(1)均符合临床高病毒载量e抗原阳性乙型肝炎诊断标准[8];(2)HBsAg和HBeAg阳性>6个月且HBV-DNA>1×107IU/ml[9];(3)纳入前3个月均未接受抗病毒和免疫调节治疗。

1.2.2排除标准

(1)合并脑、肾、心血管等严重系统疾病者；(2)合并感染甲、丙、下、戊型肝炎病毒、巨细胞病毒等；(3)合并药物性肝损伤、自身免疫性疾病、肝硬化等；(4)随访资料不完善者。

1.3方法

1.3.1对照组

采用聚乙二醇干扰素α序贯治疗：派罗欣（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20120075，规格：180μg/0.5ml/支），皮下注射，1次/周，1.0μg/（kg·次），连续治疗10个月。

1.3.2观察组

在对照组基础上联合核苷类药物治疗：拉米夫定（葛兰素史克制药<苏州>有限公司，国药准字H20030581，规格：0.1g/片），口服，1次/d,100mg/次，连续治疗10个月。

1.4观察指标

比较两组临床治疗总有效率、HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBsAg清除率、肝功能指标[谷丙转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）]变化以及临床不良反应（发热、白细胞下降、全身肌肉酸痛）发生情况。临床治疗疗效[10]:(1)显效：患者临床乏力、肝区疼痛等症状均消失，病毒学应答恢复正常，HBV-DNA较基线降低超过102IU/ml;(2)有效：患者临床症状改善，病毒学应答有改善；(3)无效：以上标准均未达到，甚至有加重趋势；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。HBV-DNA<1×103IU/ml为转阴，HBeAg<1.000S/CO为转阴，HBsAg<0.05S/CO为转阴[11]。ALT、TBIL检测：取晨起空腹静脉血5ml，离心操作后进行检测，试剂盒由上海研生物科技有限公司提供，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.5统计学方法

采用统计软件包SPSS21.0版本对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床疗效比较观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组HBV-DNA和HBeAg转阴率以及HBsAg清除率比较

观察组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBsAg清除率均大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组肝功能指标比较

两组治疗后ALT、TBIL均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3、讨论

高病毒载量e抗原阳性乙型肝炎患者体内病毒载量较高，具有较强的传染性[12]。目前临床主要以抗病毒治疗为主，通过药物抑制病毒复制，阻止乙型肝炎病毒对肝脏的损伤，预防病情进一步恶化、发展，促进患者的生存质量[13]。核苷类药物虽然可抑制病毒复制，但是不能清除细胞内的HBV-DNA，停药后会启动病毒复制循环。但是聚乙二醇干扰素α属于不同的作用机制药物，不仅可抑制病毒复制，而且可阻断病毒再感染过程，可有效清除感染肝细胞。但是因为载量病毒较高，单一抗病毒治疗效果有限，临床治疗效果不理想[14]。聚乙二醇干扰素α序贯联合核苷类药物治疗高病毒载量e抗原阳性乙型肝炎可通过不同机制发挥作用，但是否可提高临床治疗效果尚未有定论。

本研究结果显示，观察组临床治疗总有效率高于对照组（P<0.05），提示聚乙二醇干扰素α序贯联合核苷类药物治疗可提高治疗总有效率，改善治疗临床治疗疗效，该结论与李国军等[15]研究基本一致，分析认为聚乙二醇干扰素α序贯联合核苷类药物，因为前者为长效干扰素，可与特异性受体结合，在抗病毒同时具有免疫调节作用，从而可强化病毒抑制效果，进一步提高临床治疗效果。同时观察组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBsAg清除率均大于对照组（P<0.05），表明联合应用可提高HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBsAg清除率，考虑原因为在干扰素基础上加以核苷类药物，可增加核苷类药物竞争性与病毒结合作用，有效提高干扰素免疫应答作用，进一步促进HBV-DNA的转阴。此外，本研究中两组治疗后ALT、TBIL均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05），提示联合治疗可一定程度改善肝功能指标，减轻肝功能损伤，促进肝功能恢复。而两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明联合应用不会增加临床不良反应，具有良好的应用安全性。