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糖类抗原125、B型钠尿肽评价慢性心力衰竭患者心功能的价值

2021-09-30 131 上传者：管理员

摘要：目的探讨外周血清糖类抗原125(CA125)、B型钠尿肽(BNP)水平与慢性心力衰竭(CHF)患者心功能的相关性。方法选择2017年3月-2019年3月我院收治的106例CHF患者,根据NYHA心功能分级标准分为Ⅰ～Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组,均行血清CA125、BNP和心脏彩超检查,比较各组CA125、BNP与心功能指标(NYHA分级、LA、LVEDD、LVEF)水平,分析其与患者预后的关系,比较不同CA125、BNP水平患者再入院率、死亡率差异。结果Ⅰ～Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组CA125、BNP水平均依次升高,LVEF水平依次降低,差异均有统计学意义(P<0.05);Ⅰ～Ⅱ级组LA、LVEDD水平低于Ⅲ级组、Ⅳ级组,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ级组、Ⅳ级组LA、LVEDD水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);相关性分析显示,CHF患者血清CA125与NYHA分级呈正相关,与LVEF呈负相关,与LA、LVEDD无相关性;CHF患者血清BNP与NYHA分级、LA、LVEDD均呈正相关,与LVEF呈负相关;CA125水平正常患者的再住院率低于异常患者,BNP正常的患者再住院率低于异常患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CHF患者的心功能受损程度与外周血CA125、BNP水平均呈正相关,检测CHF患者的血清CA125及BNP水平,可为临床评估患者心功能状态及预后状况提供参考。

关键词：
B型脑钠肽
心功能
慢性心力衰竭
糖类抗原125
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多种心血管疾病发展至终末阶段均会表现为慢性心力衰竭，这类患者的预后情况较差，死亡率较高。我国成年人的CHF发病率在0.7%～1.0%,5年存活率与肺癌接近，严重CHF患者的1年生存率甚至不足50%，并且有20%左右的CHF患者在出院后1个月内再次入院。心肌重塑是CHF发生、发展的主要病理生理机制，而心肌重塑的发生又与神经内分泌的过度激活有关。研究证实，外周血B型脑钠肽（BNP）、糖类抗原125(CA125）浓度与CHF患者的临床症状及血流动力学变化密切相关。本研究主要对CA125、BNP水平与CHF患者预后的关系进行分析，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2017年3月-2019年3月火箭军广州特勤疗养中心收治的106例CHF患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合心力衰竭诊断标准（Framingham标准）[5];(2)年龄≥18岁。排除标准：(1)严重肝肾功能衰竭者；(2)凝血功能异常者；(3)甲状腺功能异常者；(4)近1个月内有重大创伤或手术史者；(5)存在恶性心律失常或严重电解质紊乱者。根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准将患者分为Ⅰ～Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组：Ⅰ～Ⅱ级组37例，男17例，女20例，年龄59～78岁，平均年龄（63.28±9.76）岁；Ⅲ级组26例，男15例，女11例，年龄53～76岁，平均年龄（62.35±8.63）岁；Ⅳ级组43例，男23例，女20例，年龄56～77岁，平均年龄（64.08±9.34）岁。三组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经患者及其家属同意，且已签署知情同意书。

1.2方法采集患者空腹外周静脉血3ml，离心10min,

转速3000r/min，保留血清待检。仪器选用ARCHITECTi2000sr全自动免疫分析仪，采用双抗夹心免疫荧光法测定血清BNP水平，酶联免疫吸附法测定血清CA125水平，试剂盒由瑞典CanAgDignosticsAB公司生产。CA125正常范围为<35U/ml,BNP正常范围为<80pg/ml。使用飞利浦IUZZ型彩色多普勒超声诊断仪对患者进行心脏彩超检查，测定左心房内径（LA）、左室舒张末内径（LVEDD），并计算左室射血分数（LVEF）。所有患者均随访（门诊复查或电话随访形式）3～6个月，记录再住院或死亡情况，死亡者经医院记录或家属访谈获得。

1.3观察指标

比较三组血清CA125、BNP和心脏彩超指标，分析CA125、BNP及心功能指标与患者再入院率、死亡率的相关性

1.4统计学方法

运用SPSS23.0软件处理数据，计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料采用（±s）表示，行方差分析或t检验；通过Pearson进行相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1三组血清CA125、BNP及心脏彩超指标比较

Ⅰ～Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组CA125、BNP水平均依次升高，LVEF水平依次降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；Ⅰ～Ⅱ级组LA、LVEDD水平低于Ⅲ级组、Ⅳ级组，差异有统计学意义（P<0.05），Ⅲ级组、Ⅳ级组LA、LVEDD水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2血清CA125、BNP与NYHA分级、心脏彩超指标的相关性

相关性分析显示，CHF患者血清CA125与NYHA分级呈正相关，与LVEF呈负相关，与LA、LVEDD无相关性；CHF患者血清BNP与NYHA分级、LA、LVEDD均呈正相关，与LVEF呈负相关，见表2。

2.3不同CA125水平患者的再入院率、死亡率比较

根据血清CA125水平的不同将患者分为CA125正常与异常两类，CA125水平正常患者与异常患者死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而CA125水平正常患者的再住院率低于异常患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4不同BNP水平患者的再入院率、死亡率比较

根据血清BNP水平的不同将患者分为BNP正常与BNP异常，BNP正常与BNP异常患者死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05），但BNP正常患者的再住院率低于异常患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3、讨论

生物学因子有极强的生物学效应，能够在多种免疫反应中发挥介导作用，其与CHF的发生发展密切相关[6,7,8]。BNP由心肌细胞分泌产生，大量存在于心、脑、骨髓、肺等组织中，发挥着抑制血管平滑肌细胞生长，促进水钠排泄，扩张血管等作用。CHF患者外周血中的BNP表达明显比正常人更高，因此可以作为目前临床诊断CHF的常用指标。

国外报道指出[9],BNP与CHF有着密切联系，BNP水平与CHF患者心功能分级及左室舒张末压力、LVEF均显著相关。PattersonCC等[10]的研究也证实BNP浓度与NYHA呈正相关。本研究显示，血清BNP水平与NYHA分级、LA、LVEDD均呈正相关，与LVEF呈负相关，与有关研究[9,10]相符，证实了血清BNP浓度与CHF患者心功能的相关性。外周血BNP水平会随着心功能障碍的加重而升高，其原因可能为BNP能够发挥血管扩张作用，减少心输出量及心脏搏出量，减轻血管外周阻力，同时还能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减少交感神经、内皮素及垂体加压素的释放，调节心脏前后负荷及水钠平衡。因此，在左心室容量负荷或压力增加时，机体的激素会发生适应性改变，造成BNP合成增加。另一方面，心肌细胞受损、心功能障碍发生后，利钠肽系统被激活，心室负荷增加，大量的BNP被释放，此时血清中的BNP含量明显升高。血清BNP浓度升高程度与心室压力、心室容量负荷、心室扩张程度往往有正向关系。本研究随访还显示，BNP异常的CHF患者再住院率比BNP正常者更高，这与相关文献报道[11]结论相符，主要因为BNP水平越高预示着CHF患者的心功能障碍程度越严重，这类患者的预后通常更差，所以再住院率更高。

CA125是由间皮细胞和苗勒管上皮细胞分泌的一种生物学因子，正常情况下外周血中很难检测到CA125。在恶性肿瘤生长转移及少数良性疾病病情进展过程中，CA125可进入外周血，因而可检测到血清CA125呈高表达。研究发现[12],CHF患者体内的CA125水平呈高表达，被认为是反映心衰严重程度的又一敏感性指标。本研究显示，CHF患者的血清CA125水平随着NYHA分级的升高而升高，血清CA125与NYHA分级呈正相关，而与LVEF呈负相关，并且CA125水平异常者的再入院率较高。这说明血清CA125与CHF患者的心功能受损程度密切相关，检测血清CA125水平可判定患者病情程度，为预测患者再次入院的风险提供参考依据。CHF患者血清CA125高表达可能是因为[13]:CHF的发生发展会引起血清白介素-6水平的升高，刺激苗勒氏上皮细胞增殖而分泌大量CA125。CHF患者肺循环、体循环中的淤血会刺激胸腹膜间皮细胞增殖，分泌更多的CA125。慢性心力衰竭发生时，会激活神经内分泌，引起心肌重塑，并且CHF患者的血清原癌基因呈过度表达，这也会促进心肌重塑，生成大量炎性因子，进而造成CA125分泌增多。但CHF患者血清CA125水平的升高具体机制还有待进一步研究证实。本研究显示，CA125与LA、LVEDD无相关性，可能是因为左房、左室增大缓慢，该过程难以诱发黏膜下瘀血和白介素-6升高，故无法作用于苗勒氏上皮细胞或间皮细胞而诱导CA125大量分泌。本次研究中，不同BNP和不同CA125水平患者的死亡率未见差异，与相关文献报道[14]结论不同，可能与本次研究纳入样本量较小和随访时间较短有关。