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苓花降毒汤治疗低病毒血症慢性乙型肝炎疗效观察

2023-12-05 57 上传者：管理员

摘要：目的:探讨苓花降毒汤治疗热毒蕴结型低病毒血症慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:选取热毒蕴结型低病毒血症慢性乙型肝炎患者62例，将其随机分为试验组和对照组各31例。对照组患者给予多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗，试验组患者给予苓花降毒汤联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗。治疗2个疗程后，对两组患者治疗前后相关中医证候积分、乙肝病毒脱氧核糖核酸载量和转阴率及肝功能指标的变化进行统计学分析。结果:经过2个疗程治疗后，试验组患者中医证候积分低于对照组(P<0.05),试验组患者相关症状改善情况及肝功能、HBV-DNA载量下降及转阴率均明显优于对照组(P<0.05),试验组临床治疗总有效率为93.5%,高于对照组(48.3%)。结论:苓花降毒汤治疗热毒蕴结型低病毒血症慢性乙型肝炎，可明显提高HBV-DNA的转阴率、降低HBV-DNA载量、改善肝功能指标、缓解相关症状，值得临床推广应用。

关键词：
乙肝病毒脱氧核糖核酸
低病毒血症慢性乙型肝炎
多烯磷脂酰胆碱胶囊
热毒蕴结型
肝功能
苓花降毒汤
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慢性HBV感染是指乙型肝炎病毒的表面抗原(即HBsAg)和HBV-DNA阳性持续超过6个月以上的一种症状[1]。据有关机构估计，当今全球有超过2亿例慢性乙肝病毒感染者[2],对于那些没有及时有效诊治的慢性乙型肝炎患者，其病情很可能进展为肝硬化，甚至导致肝衰竭[3]。经临床观察还发现，相对于高病毒载量患者，一些慢性乙型病毒低载量患者在临床诊治过程中，虽然其HBV-DNA呈阳性，但往往拒绝接受抗病毒治疗。从一方面来说，过早和长期应用抗病毒药物治疗乙肝低病毒血症，患者可能会担忧不良反应、病毒变异、耐药性等问题；而另一方面，患者还要考虑经济负担及自身精神状态与压力等问题。基于此，许多患者可能会寻求中医治疗。中医经长期临床实践，对于慢性乙型肝炎，已经形成了相对完善的辨证论治体系，依靠中药治疗低病毒血症慢性乙型肝炎也取得了较为显著的疗效，弥补了目前临床西药治疗的不足。传统中医学认为慢性肝炎的病机是湿热与疫毒邪气侵袭机体，从而引发疾病[4]。湿热和疫毒邪气相合，阻滞经络，郁而化热，火毒内生，导致肝失疏泄、气血不调、脾胃运化失常，久之导致素体亏虚加重、气血不足。苓花降毒汤在针对热毒蕴结型低病毒血症慢性乙型肝炎患者时，可行清热解毒、疏肝理气之功。苓花降毒汤一方面可以抑制乙肝病毒的复制，减缓病情的发展；另一方面还能对肝功能的改善和免疫力的提高起到一定作用。本研究将62例热毒蕴结型低病毒血症慢性乙型肝炎患者平分为两组，其中对照组31例给予多烯磷脂酰胆碱胶囊保肝降酶治疗，试验组31例给予苓花降毒汤联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗，结果试验组临床疗效更为显著，现将具体治疗情况报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年12月-2023年5月在我院就诊的热毒蕴结型低病毒血症慢性乙型肝炎患者62例作为研究对象，采用随机数字表法将患者平分为对照组与试验组，每组各31例。其中对照组含男13例、女18例，平均年龄(40.84±8.47)岁；试验组含男15例、女16例，平均年龄(45.00±9.96)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参考《慢性乙型肝炎防治指南》(2019年版)与《慢性乙型肝炎低病毒血症的临床研究现状》[5],制定低病毒血症慢性乙肝的诊断标准：①既往HBsAg阳性超过6个月或有乙型肝炎病史，并且现在仍然呈现HBsAg和HBV-DNA阳性。HBV-DNA定量<1×10 000 IU/mL;②HBsAg阳性；③肝组织学和影像学检查结果没有明显异常。

1.2.2 中医诊断标准

中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》[6],对热毒蕴结型低病毒血症慢性乙肝患者进行诊断，其主症包括胁肋胀痛不适、烦躁不安易怒、口干苦、舌质红绛、舌苔黄腻；次症为脘腹胀满、大便秘结、脉象细数。患者符合以上主要症状中的三项及三项以上，次要症状符合一项及以上，即可辨证为热毒蕴结型[7]。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准者；②未服用相关抗病毒药物，且患者拒绝服用一线西医临床抗病毒药物者；③自愿主动配合研究，同意接受苓花降毒汤及多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗者；④相关病历资料完整，同意接受随访者。

1.4 排除标准

①不能积极主动配合本次临床试验的患者；②对本次实验的相关治疗药物产生过敏及出现其他不良症状者；③在治疗前已经接受过抗病毒药物和(或)其他中医药治疗者；④具有家族慢性肝硬化、肝癌病史；⑤合并有严重心血管、肾脏等慢性疾病者；⑥有酒精性、药物性及不明原因肝损伤的患者，自身患有免疫性相关肝炎的患者；⑦影像学检查异常者；⑧孕妇及妊娠期妇女；⑨中途自愿退出本研究的患者。

1.5 治疗方法

对照组患者给予多烯磷脂酰胆碱胶囊[易善复，赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字号H20059010]治疗，每次口服剂量为456 mg, 3次/d, 1个月为1个疗程；试验组采用中西医结合治疗，在对照组治疗的基础上，另予苓花降毒汤(辽宁中医药大学附属医院提供)治疗：土茯苓30 g, 金银花20 g, 连翘15 g, 虎杖15 g, 茵陈9 g, 蒲公英30 g, 北柴胡10 g, 郁金10 g, 白芍10 g, 赤芍10 g, 甘草10 g。每剂水煎400 mL,每次口服200 mL,2次/d, 1个月为1个疗程。两组患者都持续治疗2个疗程。

1.6 观察指标

观察并记录两组患者治疗前后的中医证候积分、HBV-DNA载量变化和转阴率以及肝功能指标(ALT、AST)变化，并记录是否出现与治疗相关的不良反应。

1.7 疗效判定标准

中医症状的评分等级划分标准，参照卫生部2002年发布的《中药新药临床研究指导原则》中对于慢性肝炎症状的分级量化标准。根据该标准，将症状分为轻度、中度和重度三个等级，分别记为1分、2分和3分。具体评分标准参见表1。根据疗效结果的等级标准进行分级评判，将疗效结果等级标准分为显效、有效和无效。显效表示症状和体征明显缓解或改善，证候积分减少≥70%;有效表示症状和体征有一定程度的好转，证候积分减少≥30%;无效表示症状和体征没有改善甚至恶化，证候积分减少<30%。

表1 症状评分标准

1.8 统计学方法

应用Microsoft Excel对医院门诊病例数据进行整合和统计，并将数据导入SPSS 27.0软件进行统计分析。计数资料采用例(%)表示，行χ2检验，计量资料将以(x¯±s)表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

在治疗前，对两组患者的证候积分、HBV-DNA定量及肝功能指标进行了比较，结果P>0.05,差异无统计学意义，表示可以对本次实验中两组患者的治疗情况进行对比。

2.1 两组中医证候积分

两组患者经2个疗程的治疗后，症状都有所改善，且试验组患者治疗后相关症状的改善情况明显优于对照组，见表2。

表2 中医证候积分比较(x¯±s

2.2 两组HBV-DNA定量及转阴率比较

治疗2个月后，对两组患者HBV-DNA定量下降情况及转阴率进行了对比，结果显示试验组相关指标改善情况优于对照组，见表3。

2.3 两组肝功能(ALT、AST)指标比较

本研究两组患者治疗前后肝功能指标比较，见表4。

表3 治疗前后乙肝病毒脱氧核糖载量及转阴率比较(x¯±s,IU/mL)

表4 治疗前后肝功能指标比较(x¯±s,U/L)

2.4 两组临床疗效比较

经治疗后，试验组的总有效率为93.5%,对照组为48.3%,试验组的总有效率明显优于对照组，见表5。

3、讨论

据不完全统计，每年有近68万人死于因慢性乙肝病毒感染导致的肝硬化或肝衰竭[8]。慢性乙肝治疗的主要方法包括抗炎、抗病毒、预防肝纤维化以及调节免疫，但是归根结底，最重要、最核心的治疗是抑制病毒[9]。核苷酸类似物(NAs)如恩替卡韦、替诺福韦等被广泛应用于慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗，但是乙肝抗病毒药物一旦应用，必须终生服用，不可轻易停药，否则容易引起疾病的反弹[10]。低病毒血症慢性乙肝患者相对于高病毒载量慢性乙肝患者，即使同样达到了抗乙肝病毒的治疗标准(可能有轻微的肝损伤)[11],往往低病毒血症慢性乙肝患者会选择拒绝接受西药抗病毒治疗。对于慢性乙肝患者，尽早抑制乙肝病毒DNA复制，可预防或减少肝脏损伤，但是过早行抗病毒治疗会引起耐药性及不良反应，如肝功能异常、免疫系统紊乱等。因此，目前临床对于低病毒血症慢性乙肝患者，多数临床医生选择保守治疗并定期随访观察。中药治疗经过长期的临床实践，成为一种优秀的乙肝治疗选择，填补了传统医药治疗乙肝的空白。

表5 两组临床疗效比较 (n)

传统医学将慢性肝炎归属于“疫毒”“肝着”“胁痛”等范畴[12,13],如明代吴又可先生所著《瘟疫论》,其中记载的“杂气致病”学说与乙肝的现代发病理论有惊人的相似之处。中医认为慢性乙型肝炎的病因是疫毒邪气与湿热侵入于血分，而在人体五脏中，肝脏主藏血，因此疫毒邪气与湿热也会蕴结于肝脏之内，由此火毒之邪内生发病[14]。湿热可能来源于外界环境，如饮食不当、长期暴露于潮湿环境中等，也可能是由于内因，如脾胃功能失调、情绪压抑等。当疫毒邪气与湿热留滞于肝，肝脏难以自清，郁而化火，出现胁肋胀痛、口干口苦、烦躁易怒等症状。火毒邪气缠绵日久，熏蒸肝经，气血运行不畅，耗伤阴津，最终患者气血不足，正气亏虚，这是热毒蕴结型低病毒血症慢性乙型肝炎患者的基本病机[15]。对于此病，疫毒之邪与湿热在肝内聚积化热，肝失疏泄，苓花降毒汤旨在清热解毒、疏肝理气，以达到改善病情的目的。

根据本实验研究的结果，试验组的HBV-DNA转阴率和肝功能指标改善情况均优于对照组。在慢性肝炎的临床治疗中，患者达到抗病毒治疗指征界限标准后，口服抗病毒药物是目前公认的首要治疗方案，用于抑制HBV-DNA复制。然而，多数低病毒血症慢性乙肝患者考虑长期服用抗病毒药物存在一些局限性，如易产生耐药性和病情容易反复等问题[16],拒绝乙肝抗病毒治疗。因此，本研究以苓花降毒汤对辨证为热毒蕴结型低病毒血症慢性乙型肝炎的患者进行了治疗。苓花降毒汤以土茯苓为君药，土茯苓具有清热除湿和平肝解毒的作用；金银花与连翘性属寒，重在清邪热；虎杖和茵陈可利湿退黄，也可清肝脏之热毒；柴胡和郁金改善肝脏气血运行，疏通经络；白芍和赤芍重在疏肝柔肝；蒲公英为常用的泻火之药；甘草起调和诸药的作用。因此，苓花降毒汤用于治疗热毒蕴结型低病毒血症慢性乙肝，可清热解毒、疏肝理气。现代药理学研究表明，土茯苓中含有多糖类化合物[17],如茯苓多糖和茯苓酸多糖等，这类多糖类化合物可增强机体的免疫功能，促进巨噬细胞的活化并分泌干扰素等抗病毒因子，从而抑制乙肝病毒的复制和传播，同时还能缓解炎症损伤、减轻炎症反应。金银花和连翘作为传统清热药的常用组合，含有治疗慢性肝炎的多种活性成分[18],如金银花素、迷迭香酸等，这些成分具有抗病毒、抗炎和抗氧化的作用，能够减轻肝脏炎症和纤维化，促进肝细胞的修复和再生。柴胡和郁金可促进肝脏血液循环[19],增加氧气和营养物质的供应，防止肝细胞损伤和坏死，降低ALT和AST。茵陈中的有效成分可增强肝细胞的抗氧化能力，抑制自由基的产生，减轻肝脏氧化应激和细胞损伤，还能够帮助肝脏自身清除体内的毒素[20],促进肝脏的排毒功能，提高肝细胞的代谢能力。

在本研究中，通过分析实验数据并结合中医理论，发现中医药在某些西药临床的空白领域可发挥出相对显著的治疗作用。本研究中苓花降毒汤对于热毒蕴结型低病毒血症慢性乙型肝炎患者有增强抗病毒疗效、改善肝功能等作用，具有一定的临床推广意义，希望本研究能够在未来为一线的临床工作者提供更多的慢性乙肝中医诊治方案，为保障患者的健康做出更大贡献。鉴于本研究存在一定缺陷，如选取的病例数不多、病种类型单一等，导致本研究的结果具有一定的局限性，期望在后期的研究中能够不断完善。

参考文献:

[1]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].临床肝胆病杂志,2019,35(12):2648-2669.

[2]王健,吴东洋,郑建兴,等.恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗病毒效应评估[J].中华医院感染学杂志,2023,33(5):652-656.

[3]尤红,王福生,李太生,等.慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)[J].实用肝脏病杂志,2023,26(3):457-478.

[4]中华中医药学会肝胆病专业委员会,中国民族医药学会肝病专业委员会.慢性乙型肝炎中医诊疗指南(2018年版)[J].中西医结合肝病杂志,2019,29(1):97-102.

[5]周培,张艳芳.低病毒血症慢性乙型肝炎的临床研究现状[J].肝脏,2022,27(8):932-934.

[6] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:143-151.

[7]中华中医药学会肝胆病分会.病毒性肝炎中医辨证标准[J].临床肝胆病杂志,2017,33(10):1839-1846.

[8]耿二芳,翟俊丽.肝郁脾虚型与肝胆湿热型慢性乙型肝炎中医证型与临床检验指标的相关性研究[J].实用中医内科杂志,2022,36(3):139-141.

[9]苌华颖.自拟疏肝解郁方治疗慢性乙肝病毒携带者疗效观察[D].北京:中国中医科学院,2014.

[10]李敏伟.HBV-DNA及HBsAg定量对低病毒载量慢性乙肝的临床意义[D].杭州:浙江大学,2015.

[11]冯硕.中药治疗慢性乙肝病毒携带者､肝纤维化和肝硬化的系统评价及结论偏倚方法学研究[D].北京:北京中医药大学,2017.