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乌司他丁与CRRT对严重脓毒症患者肾功能及预后的影响

2024-10-11 94 上传者：管理员

摘要：目的观察乌司他丁联合连续性肾脏替代治疗（CRRT）对严重脓毒症患者肾功能及预后的影响。方法选取2021年1月—2023年2月于厦门医学院附属第二医院就诊的严重脓毒症患者96例，以随机数字表法分为联合乌司他丁组和CRRT组，各48例。CRRT组予CRRT,联合乌司他丁组予乌司他丁联合CRRT,2组均治疗5 d。比较2组疗效，治疗前后肾功能指标[血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）]、免疫指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、预后情况[急性生理与慢性健康评分表Ⅱ（APACHEⅡ）评分、序贯器官功能衰竭评估（SOFA）评分]。结果联合乌司他丁组总有效率为85.42%,高于CRRT组的66.67%（χ2=4.631,P=0.031）。治疗5 d后，2组CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+、BUN、SCr水平，APACHEⅡ、SOFA评分均低于治疗前，且联合乌司他丁组高/低于CRRT组（P均<0.01）。结论乌司他丁联合CRRT治疗严重脓毒症患者疗效较好，可有效改善患者肾功能与免疫功能，预后良好。

关键词：
严重
乌司他丁
肾功能
脓毒症
连续性肾脏替代治疗
预后
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严重脓毒症随着病情发展，可能会引发脓毒性休克，出现多器官功能障碍综合征，导致炎性递质大量释放，机体的促炎反应和抗炎反应严重失衡，引起机体内环境紊乱，导致多器官组织受损甚至危及生命[1]。临床研究指出，约50%的急性肾损伤患者继发于脓毒症，严重危害患者身体健康[2]。目前临床治疗脓毒症的方式较多，连续性肾脏替代治疗(CRRT)属于一类血液净化方案，利于减轻机体炎性反应、调节水电解质平衡、稳定机体内环境等，具有一定临床疗效，但严重脓毒症患者病死率仍高达30%～70%[3]。乌司他丁属于一类尿胰蛋白酶抑制剂，抗炎性反应、抗氧化损伤效果均较佳[4]。本研究观察乌司他丁联合CRRT对严重脓毒症患者肾功能及预后的影响，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2021年1月—2023年2月于厦门医学院附属第二医院就诊的严重脓毒症患者96例，以随机数字表法分为联合乌司他丁组和CRRT组，各48例。联合乌司他丁组男25例，女23例；年龄21～77(46.80±5.45)岁；原发疾病：重症肺炎20例，胰腺炎4例，胆系感染9例，消化道穿孔7例，泌尿系感染8例。CRRT组男26例，女22例；年龄20～75(46.28±5.26)岁；原发疾病：重症肺炎18例，胰腺炎5例，胆系感染10例，消化道穿孔6例，泌尿系感染9例。2组临床资料比较差异不显著(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2病例选择标准

纳入标准：原发疾病获得明确诊断；脓毒症符合《2021拯救脓毒症运动国际指南：脓毒症和脓毒症休克的管理》中的诊断标准[5];急性肾损伤符合《2023ADQI共识报告：脓毒症相关急性肾损伤》中的诊断标准[6];急性生理与慢性健康评分表Ⅱ(APACHEⅡ)评分15～30分；患者或其家属知情同意。排除标准：妊娠期与哺乳期女性；患有影响生存的严重性疾病者；急性中毒者；急性心肌梗死者；对本研究药物存在禁忌证者；精神疾病者；中途退出者。

1.3治疗方法

2组患者入院后均采取常规治疗措施，包括补液、液体复苏、抗感染、脏器保护、抗炎、血流动力学管理、营养支持等治疗。CRRT组在此基础上将双腔透析导管置于右侧颈内静脉或股静脉，给予CRRT治疗。联合乌司他丁组在CRRT组基础上予注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司生产)20万U溶于0.9%氯化钠注射液20 ml中静脉推注，每天3次，治疗5 d。

1.4观察指标与方法

(1)肾功能指标：以免疫比浊法检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr);(2)免疫指标：治疗前后采集静脉血液样本5 ml,采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+;(3)预后情况：包括APACHEⅡ评分与序贯器官功能衰竭评估(SOFA)评分，APACHEⅡ评分包括急性生理学变量、年龄因素、慢性健康状况评分，评分越高，表示预后越差，SOFA评分越高，表示预后越差[7]。

1.5疗效判定标准

显效：意识正常，患者症状、体征消失，感染病灶完全控制，APACHEⅡ评分正常；有效：意识好转，症状、体征有所改善，但感染病灶未完全控制，APACHEⅡ评分降低；无效：未达上述标准者[8]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法

选择SPSS 23.0软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1疗效比较

联合乌司他丁组总有效率为85.42%,高于CRRT组的66.67%(χ2=4.631,P=0.031),见表1。

表1CRRT组与联合乌司他丁组疗效比较[例(%)]

2.2肾功能指标比较

2组治疗前BUN、SCr水平比较差异不显著(P>0.05);2组治疗5d后BUN、SCr水平低于治疗前，且联合乌司他丁组低于CRRT组(P均<0.01),见表2。

表2CRRT组与联合乌司他丁组治疗前后肾功能指标比较

2.3免疫指标比较

2组治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异不显著(P>0.05);2组治疗5d后CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+低于治疗前，且联合乌司他丁组高/低于CRRT组(P均<0.01),见表3。

2.4预后情况比较

2组治疗前APACHEⅡ、SOFA评分比较差异不显著(P>0.05);2组治疗5d后APACHEⅡ、SOFA评分低于治疗前，且联合乌司他丁组低于CRRT组(P均<0.01),见表4。

表3CRRT组与联合乌司他丁组治疗前后免疫指标比较

表4CRRT组与联合乌司他丁组治疗前后预后情况比较

3、讨论

脓毒症是临床上常见的急危重疾病，肾脏是该疾病最常侵袭的脏器，脓毒症合并急性肾损伤的概率可达10%～31%,脓毒症休克概率达45%～78%,其中脓毒症死亡的主要因素包括感染、创伤[9]。近些年，随着医学技术的发展进步，治疗模式不断革新，但严重脓毒症患者的预后仍然较差。严重脓毒症可导致感染因素引发的炎性因子、单核巨噬细胞系统等激活，引发多种炎性反应[10]。CRRT属于一类体外循环支持干预措施，利于及时清除炎性递质，具有一定的临床疗效，还具有稳定、持续、缓慢等特点，使血流动力学保持相对稳定，持续稳定地调整机体内环境、酸碱失衡及电解质紊乱，同时可有效消除组织水肿，不必过度限制液体入量，使患者的营养支持能得到保证，还能改善组织代谢水平等[11]。乌司他丁来源于人体尿液，抗氧化、抑制炎性反应、抑制多种酶活性的效果显著，应用于脓毒症患者中，利于改善炎性反应，提高临床疗效[12]。

临床研究指出，早期脓毒症患者伴有免疫抑制情况，随着病情发展，上述症状逐渐加剧，导致T淋巴细胞亚群平衡性被破坏，因此，临床上通过对脓毒症患者的免疫指标进行分析，可在一定程度上了解病情发展程度[13]。本研究结果显示，联合乌司他丁组总有效率明显高于CRRT组；治疗后，联合乌司他丁组CD4+、CD4+/CD8+均明显高于CRRT组，CD8+明显低于CRRT组，说明乌司他丁联合CRRT治疗可有效改善免疫指标，减轻免疫抑制，改善预后，主要是由于乌司他丁有利于减轻炎性递质对机体造成的免疫损伤，诱导淋巴细胞增殖等[14]。

本研究结果显示，治疗后，联合乌司他丁组BUN、SCr水平均明显低于CRRT组。BUN、SCr是临床常见评价肾功能的指标，CRRT治疗利于有效清除患者体内的炎性递质、肌酐、尿素等分子物质与多余的水分，保持血流动力学稳定，纠正体液失衡状态，提高肾功能。CRRT利于减轻肾间质水肿，肾血流量递增，使肾小管恢复对利尿剂产生的反应，降低肾损伤，改善肾功能[15]。乌司他丁对于溶酶体酶的稳定效果显著，利于降低心肌抑制因子水平，清除氧自由基，抗炎、抗氧化效果显著，还有利于抑制炎性递质释放，达到保护肾功能的效果[16]。本研究中，治疗后，联合乌司他丁组的APACHEⅡ评分、SOFA评分均明显低于CRRT组，说明联合治疗利于改善患者预后。

综上所述，乌司他丁联合CRRT治疗严重脓毒症患者疗效较好，可有效改善患者肾功能与免疫功能，预后良好。

文章来源:王兴梅,蔡莉莉.乌司他丁联合CRRT对严重脓毒症患者肾功能及预后的影响[J].临床合理用药,2024,17(29):8-10+15.