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乌司他丁联合血液净化治疗对重症脓毒症患者微循环的影响

2025-05-14 65 上传者：管理员

摘要：目的观察乌司他丁联合血液净化治疗对重症脓毒症患者微循环的影响。方法选取2021年1月—2023年12月石河子大学第一附属医院重症医学科收治的重症脓毒症患者120例，采用奇偶数字法分为研究组和对照组，每组60例。对照组给予血液净化治疗，研究组给予乌司他丁联合血液净化治疗，2组均持续治疗1周。比较2组治疗前后病情改善情况、微循环指标、炎性指标及不良反应。结果治疗1周后，2组序贯器官衰竭评分量表（SOFA）、急性生理学与慢性健康状态Ⅱ评价量表（APACHEⅡ）评分均低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.01）;2组总血管密度（TVD）、灌注血管密度（PVD）均低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.01）;2组灌注血管占比（PPV）、微血管流动指数（MFI）均高于治疗前，且研究组高于对照组（P<0.01）;2组C反应蛋白（CRP）、白介素-8（IL-8）及降钙素原（PCT）水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.01）。研究组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（11.67%vs. 6.67%,χ2=0.901,P=0.343）。结论乌司他丁联合血液净化治疗重症脓毒症更有利于控制患者病情，促进其微循环功能恢复，加速炎性反应缓解，且安全性较高。

关键词：
乌司他丁
微循环
脓毒症
血液净化
重症
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脓毒症是一种因为感染导致患者出现全身性炎性反应的一组临床综合征,多发于重度创伤､烧伤及大型外科手术后,是造成ICU患者死亡最常见的原因[1]｡重症脓毒症则是脓毒症病情十分严重,已经造成多个器官功能障碍或组织灌注严重不足,临床病死率高达30%~70%,及时进行液体复苏､感染控制及血管活化治疗是控制病情进展,降低患者病死率的关键[2]｡血液净化是目前临床治疗重症脓毒症的主要方案之一,其可对患者机体内毒素､免疫递质等进行清除,缓解炎性反应,从而降低并发症发生风险,但由于重症脓毒症诱因复杂,且病情严重,单独给予血液净化治疗疗效不佳,需要配合其他药物治疗[3]｡乌司他丁是从尿液中提炼出来的一种糖蛋白,可有效抑制蛋白水解酶､溶酶体酶等多种物质释放,降低心肌抑制因子水平,清除机体氧自由基,有效改善患者机体免疫功能与微循环,从而减少相关并发症,改善预后[4]｡本研究观察乌司他丁联合血液净化治疗对重症脓毒症微循环的影响,报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料选取2021年1月—2023年12月石河子大学第一附属医院重症医学科收治的重症脓毒症患者120例,采用奇偶数字法分为研究组和对照组,每组60例｡研究组男33例,女27例;病程7~28(15.41±2.15)d;体质指数19~27(24.16±0.55)kg/m2;原发病:肺部感染14例,血液感染17例,多发性创伤16例,皮肤感染9例,其他4例｡对照组男32例,女28例;病程7~30(15.34±2.11)d;体质指数19~26(24.13±0.52)kg/m2;原发病:肺部感染15例,血液感染19例,多发性创伤13例,皮肤感染8例,其他5例｡2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡本研究得到医院伦理委员会的审核｡

1.2病例选择标准纳入标准:(1)符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》[5]中重症脓毒症的诊断标准;(2)本人及(或)家属知悉研究内容与治疗方法,且同意参与｡排除标准:(1)合并恶性肿瘤者;(2)合并其他重大器质性病变者;(3)入组前4周内使用过激素类药物者;(4)认知明显障碍或精神疾病者｡

1.3治疗方法2组均给予清除感染源与组织､控制血糖及营养支持等基础治疗｡对照组给予血液净化治疗,采用全自动血液净化机,模式设定为连续性血液滤过,置换液流量数值设定为2~3L/h,血液流量参数设定为150~200ml/min,滤过时间值设定为24~48h;同一时间给予0.9%氯化钠注射液静脉滴注,注入剂量为50ml/12h｡研究组在对照组基础上给予注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司生产)20万U混合0.9%氯化钠注射液50ml静脉滴注,每天2次｡2组均持续治疗1周｡

1.4观察指标与方法(1)病情改善情况:采用序贯器官衰竭评分量表(SOFA)､急性生理学与慢性健康状态Ⅱ评价量表(APACHEⅡ)[6]作为工具评价病情,其中SOFA总分为24分,APACHEⅡ总分为71分,评分越高表明病情程度越重｡(2)微循环指标:采用舌下微循环成像技术检测灌注血管占比(PPV)､总血管密度(TVD)､微血管流动指数(MFI)及灌注血管密度(PVD)｡(3)炎性指标:采集空腹肘静脉血3ml,离心处理(转速3000r/min,时间10min),分离出血清,应用全自动光化学分析仪检测C反应蛋白(CRP)､白介素-8(IL-8)及降钙素原(PCT)水平｡(4)不良反应:统计2组低血压､出血､胃肠道反应等发生情况｡

1.5统计学方法应用SPSS24.0统计软件处理和分析数据｡计量资料以x■±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数或百分比(%)表示,组间比较采用χ2检验｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1病情改善情况比较治疗前,2组SOFA､APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组SOFA､APACHEⅡ评分均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.01),见表1｡

表1对照组与研究组治疗前后病情改善情况比较(x±s,分)

2.2微循环指标比较治疗前,2组TVD､PVD､PPV､MFI比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组TVD､PVD均低于治疗前,PPV､MFI均高于治疗前,且研究组低/高于对照组(P<0.01),见表2｡

表2对照组与研究组治疗前后微循环指标比较(x±s)

2.3炎性指标比较治疗前,2组CRP､IL-8､PCT水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组CRP､IL-8､PCT水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.01),见表3｡

表3对照组与研究组治疗前后炎性指标比较(x±s)

2.4不良反应比较研究组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(11.67%vs.6.67%,χ2=0.901,P=0.343),见表4｡

表4对照组与研究组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

脓毒症是患者机体对感染反应失调而诱发的危急重症,临床对于该病的具体发病机制还未完全明确,但多数研究显示,机体血管内皮功能损伤､凝血功能障碍等均与该病发生密切相关,发病后若不及时采取治疗措施,病情持续进展为重症脓毒症,极易造成多器官功能衰竭,严重危害患者生命安全[7]｡近几年,现代临床重症治疗技术水平明显提升,各类重度烧伤､感染性疾病的病死率明显下降,但在患者成功救治后,重症脓毒症发病率却有所上升,脓毒症死亡病例逐步增多,整体病死率达到30%以上,因此,如何有效救治重症脓毒症患者,降低其病死率越来越受到临床的重视[8]｡

血液净化是目前临床治疗重症脓毒症至关重要的一种手段,其目的是对患者血液中的内毒素､炎性递质等对机体明显损害的物质进行全面清除,让机体内环境保持稳定,进一步缓解炎性反应,避免器官进一步损伤,最终达到病情控制,降低病死率的目的[9]｡研究发现,重症脓毒症患者病情严重,各项器官功能下降,机体微循环严重紊乱,单纯借助血液净化治疗不能取得理想效果,需要更科学､有效及更安全的治疗方案[10]｡乌司他丁是临床常用的一种广谱蛋白酶抑制剂,属于内源性抗炎因子,用于重症脓毒症治疗可有效抑制机体释放炎性因子,对氧自由基进行清除,促进机体微循环功能改善,用于循环性衰竭､炎性类疾病治疗均可取得良好效果｡因此,近几年有研究提出将其作为重症脓毒症治疗的辅助药物,可通过多种途径对细胞炎性反应进行改善,与血液净化联合治疗更有利于控制患者病情,促进其预后改善[11]｡

本研究结果显示,治疗后研究组SOFA､APACHEⅡ评分均低于对照组;研究组TVD､PVD低于对照组,PPV､MFI高于对照组;研究组CRP､IL-8及PCT水平较对照组低;2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,提示重症脓毒症患者采用乌司他丁联合血液净化治疗可有效控制其病情发展,促进机体炎性反应､微循环功能改善,且安全性较高｡分析原因,血液净化可以对重症脓毒症患者机体内毒素进行持续清除,吸附血浆内部存在的炎性递质､因子纠正机体酸碱失衡状态与电解质紊乱状态,使内部环境保持稳定,有效缓解全身性炎性反应,避免多器官功能衰竭[12]｡

重症脓毒症患者的组织细胞会因为缺血､缺氧而出现过量自由基及血管再灌注损伤,单纯血液净化难以有效改善机体微循环状态｡乌司他丁是一种人体内源性抑炎类药物,用药后可纠正机体缺血缺氧,同时对氧自由基进行强效清除,更有利于机体微循环改善,借助微循环与缺氧状态改善,促进患者病情控制,降低病死率[13]｡乌司他丁能让重症脓毒症患者的器官损伤得到减轻,原因是乌司他丁可对多种类型的蛋白､糖及脂类水解酶活性进行有效抑制,还可通过对细胞外中性粒细胞本身的弹性蛋白酶活性进行抑制,使细胞内部活性物质难以生成与分泌,减少可对心肌产生抑制作用的因子生成,让机体组织更快恢复血､氧供应,减轻组织细胞受到的损伤,使炎性递质释放大幅度减少,降低PCT､CRP及IL-8等指标水平,避免大量炎性物质损伤组织和器官,对患者心､肝及肾等多个器官发挥保护作用,促进各器官功能改善,让机体更快恢复良好的微循环状态,加速控制病情｡乌司他丁是一种由尿液中提取的糖蛋白,使用后不易对机体血流运力学等指标造成影响,不良反应相对较少,与血液净化联合使用可发挥各自优势,在强化疾病治疗效果的同时,确保良好的治疗安全性[14]｡

综上所述,乌司他丁联合血液净化用于重症脓毒症治疗可有效强化病情控制效果,减轻机体炎性反应,促进机体微循环功能改善,且安全性较高,对患者疾病预后改善有积极作用,是一种值得推广应用的联合治疗方案｡

参考文献:

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[5]中华医学会重症医学分会.中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)[J].中华危重病急救医学,2015(6):401-426.

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[8]王智龙,杨苓霞,陈维麟.血液净化结合乌司他丁治疗重症脓毒症对预后的干预效果分析[J].系统医学,2023,8(21):66-68,72.

[9]周葵花.乌司他丁结合连续血液净化治疗重症脓毒症对预后的干预效果[J].首都食品与医药,2021,28(10):57-58.

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