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G-菌感染性脓毒症患者血清因子和内毒素动态变化及意义

2023-07-14 87 上传者：管理员

摘要：通过血清降钙素原(procalcitonin, PCT)、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)和内毒素的动态表达，评估其对革兰阴性菌(Gram-negative bacteria,G-bacteria)感染性脓毒症患者的诊断作用及与凝血功能的关系。方法选取2020年8月至2022年6月于保定市某院就诊的98例G-菌感染脓毒症患者为观察组(包括脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克3个亚组),87例健康志愿者为对照组。观察指标：血清CRP、PCT、凝血功能、急性生理学与慢性健康状况评分系统(acute physiology and chronic health evaluation scoring system, APACHEⅡ)。APACHEⅡ评分及内毒素水平对G-菌感染性脓毒症的诊断价值。结果 CRP、PCT、内毒素、凝血功能和APACHEⅡ评分，观察组较对照组有所上升，差异有统计学意义(P<0.05);上述指标脓毒症组<严重脓毒症组<脓毒症休克组，差异有统计学意义(P<0.05);血清CRP、PCT、内毒素水平与凝血功能和APACHEⅡ评分均呈正相关；血清CRP、PCT、内毒素水平对G-菌感染性脓毒症有一定诊断作用(特异度分别为68.76%、69.79%、71.76%,敏感度分别为77.84%、83.58%、93.44%)。结论血清PCT、CRP和内毒素水平与G-菌感染性脓毒症患者的凝血功能有一定相关性，可为诊断该病提供依据及改善患者预后。

关键词：
C-反应蛋白
凝血功能
脓毒症
血清降钙素原
革兰阴性菌
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脓毒症属于常见的感染性疾病，主要为病原菌侵入人体血液，通过繁殖释放大量毒素，导致机体出现感染、中毒及一系列全身炎症反应[1,2]。革兰阳性(G+菌)及革兰阴性菌(G-菌)是引发该病的危险因素，由G-菌感染引起的脓毒症患者病情更重，尽早诊断病原菌类型并判疾病严重程度极为重要，为临床制定治疗方案，选用抗生素等提供依据[3,4]。临床通常会采用血常规、细菌培养及D-二聚体测定等对脓毒症进行检测，但该类方式的灵敏度及特异性较低，花费时间较长，局限性较高[5]。内毒素对机体炎症介质有一定诱导作用，具有促进毒性发挥的作用；PCT和CRP是细菌感染的敏感性标志物。研究证明3者的表达与机体是否存在脓毒症联系密切[6,7]。对于血清PCT、CRP和内毒素动态表达对G-菌感染性脓毒症患者的病情评估及预后改善的相关研究较少，本研究通过观察该类患者血清PCT、CRP及内毒素的动态表达，探究三者对脓毒症的评估作用及其与凝血功能的关系，为临床评估和治疗脓毒症提供现实依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年8月至2022年6月于保定市某院诊治的98例G-菌感染性脓毒症患者及87例于该院进行正常体检的健康志愿者作为研究对象，G-菌感染性脓毒症患者为观察组，健康体检者为对照组；观察组男性48例，女性50例；年龄44～76岁，平均年龄(58.79±6.07)岁。对照组男性45例，女性42例；年龄43～78岁，平均年龄(57.86±6.23)岁。依据G-菌感染程度[7]不同，将观察组分为3个亚组：脓毒症组(n=43),严重脓毒症组(n=32)和脓毒症休克组(n=23),各组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究患者及其家属均知晓并签订同意书，该院伦理委员会已审核批准。

患者纳入标准：①符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》诊断标准[8];②经病原菌菌种鉴定为G-菌感染；③年龄>18岁；④未出现其他部位合并感染；⑤认知功能良好，能进行有效沟通。

患者排除标准：①临床资料不全；②无法全程参与本研究；③患有其他恶性疾病；④心肺、肝脏功能严重受损；⑤有自身免疫疾病。

1.2方法

1.2.1资料收集

统计所有研究对象的年龄、性别、血压、肝肾功能、神经功能等一般资料和临床指标。通过APACHEⅡ[9,10]对其进行系统评分。

1.2.2凝血功能、血清检测

检测G-菌感染性脓毒症患者的凝血功能，包括凝血酶原时间(prothrombin time, PT)和活化部分凝血活酶时间(activited partial thomboplastina time, APTT)。患者入院后1d内采集5ml外周血进行上述指标检测，采用散射比浊法，通过SK5001血凝分析仪(购自深圳市盛信康科技，试剂盒购自希森美康医用电子)检测。

对所有研究对象进行血培养、血清CRP、PCT及肉毒素水平测定，所有G-菌感染性脓毒症患者须在住院24h内采集外周血。依据ARCHⅡTECT i2000SR电化学发光微粒子免疫分析仪(美国雅培)通过电化学发光法对PCT进行测定，选用同公司试剂盒；CRP依据西门子全自动生化分析仪(ADVIA®1800)按照散射测浊法测定，试剂盒选用北金山川科技；内毒素依据MB-80微生物快速动态检测系统测定，方法为动态比浊法，试剂盒选用北京利德曼；细菌鉴定选用梅里埃ATB微生物检验仪(法国生物)及ID 32 GN配套细菌鉴定试条。以上操作均在专业检验中心由专业医师按标准执行。

1.3观察指标

①观察组和对照组血清CRP、PCT、内毒素、凝血功能、APACHEⅡ评分，APACHEⅡ评分越高，表示患者预后越差；②对比观察组不同亚组患者血清CRP、PCT、内毒素水平、凝血功能和APACHEⅡ评分；③分析血清CRP、PCT、内毒素水平与APACHEⅡ评分相关性；④分析血清CRP、PCT、内毒素水平与凝血功能相关性；⑤观察血清CRP、PCT、内毒素水平对G-菌感染性脓毒症的诊断价值。

1.4统计学方法

本研究采用SPSS 26.0处理数据，计量数据行正态检验，表示方法为(x¯±s),组间数据使用独立样本t检验，多组间数据检验用F检验；绘制ROC曲线分析血清PCT、CRP及内毒素水平动态表达对G-菌感染性脓毒症病情的评估效用；血清CRP、PCT、内毒素水平与凝血功能及APACHEⅡ评分相关性采用Spearman相关系数分析；以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1比较观察组和对照组血清CRP、PCT、内毒素、凝血功能、APACHEⅡ评分

观察组患者血清CRP、PCT、内毒素、凝血功能、APACHEⅡ评分均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1比较观察组和对照组血清CRP、PCT、内毒素、凝血功能、APACHEⅡ评分(x¯±s)

2.2比较不同G-菌感染程度患者血清CRP、PCT、内毒素、凝血功能、APACHEⅡ评分

脓毒症组血清CRP、PCT、内毒素、凝血功能、APACHEⅡ评分显著低于严重脓毒症组和脓毒症休克组，相较于脓毒症休克组，严重脓毒症组明显更低(P<0.05),见表2。

2.3血清CRP、PCT、内毒素水平与APACHEⅡ评分的相关性分析

血清CRP、PCT、内毒素水平与APACHEⅡ评分均呈正相关(P<0.05)。见表3、图1。

表2比较不同G-菌感染程度患者血清CRP、PCT、内毒素、凝血功能、APACHEⅡ评分(x¯±s)

图1血清降钙素原、C-反应蛋白、内毒素水平与APACHEⅡ评分的相关性

表3血清CRP、PCT、内毒素水平与APACHEⅡ评分的相关性

2.4血清CRP、PCT、内毒素水平与患者凝血功能的相关性分析

血清CRP、PCT、内毒素水平分别与PT、APTT均呈正相关，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4、图2。

表4血清CRP、PCT、内毒素水平与患者凝血功能的相关性分析

2.5血清CRP、PCT、内毒素水平对G-菌感染性脓毒症的诊断价值

血清CRP、PCT、内毒素水平对G-菌感染性脓毒症均有一定评估价值，敏感度分别为77.84%、83.58%、93.44%,特异度分别为68.76%、69.79%、71.76%。见表5、图3。

表5血清CRP、PCT、内毒素水平对G-菌感染性脓毒症的诊断价值

图2患者血清降钙素原、C-反应蛋白、内毒素水平与凝血功能的相关性

图3血清CRP、PCT、内毒素水平对G-菌感染性脓毒症的评估价值ROC曲线图

3、讨论

脓毒症预后差，死亡率高，需早期采取临床治疗措施，以降低该病患者的死亡风险[11,12]。现阶段，脓毒症的治疗方式主要有液体复苏、抗感染治疗和机械通气等，抗感染治疗主要以改善患者机体炎症因子水平为主，达到减轻脓毒症患者病情的目的[13]。本研究通过分析G-菌感染性脓毒症患者和健康人血清的CRP、PCT、内毒素水平、凝血功能指标及APACHEⅡ评分得出，G-菌感染性脓毒症患者上述指标均高于健康人，提示可以通过降低该类指标缓解患者症状，李桂云等[14]证实了这一研究结果。不同G-菌感染程度的脓毒症患者上述指标检测结果不同，且各指标随感染程度加强上升，万印利、王绍鸣等[15,16]研究均与本研究结果有一致性，提示CRP、PCT、内毒素水平、凝血功能指标及APACHEⅡ评分在不同感染程度患者及健康人中均有不同水平表达。其机制为：①CRP在患者机体出现炎症反应时，表达水平随感染程度升高不断上升；②机体出现细菌、真菌感染时，会促进甲状腺C细胞分泌PCT,其表达直线上升；细菌感染机体会释放大量毒素和其他代谢产物，导致内毒素分泌紊乱，表达水平上升；③G-菌感染程度越严重，患者的APACHEⅡ评分越高，预后越差。当患者机体遭受感染，其免疫功能抑制程度加重，炎性因子作用下分泌更多的CRP、PCT,使血清炎性因子水平升高，影响患者的免疫系统，造成钙离子紊乱，影响细胞代谢，使凝血功能水平降低，PT和APTT时间延长。

国外某研究显示，脓毒症患者的主要死因是血流感染或炎症因子表达紊乱引起的脓毒症，约占总死亡率的80%[17]。笔者通过大量查阅国内外文献，推测脓毒症患者的各项血液指标可能是影响病情严重程度的重要因素，以此为切入点展开研究，结果表明G-菌感染性脓毒症患者血清的CRP、PCT、内毒素水平与凝血功能和APACHEⅡ评分均呈正相关，尹彦芬等[18]研究证实了上述观点。该研究指出G-菌感染性脓毒症患者会伴随一定生理功能异常及器官衰竭，原因可能是PCT可有效抑制钙离子紊乱现象，钙离子通过稳固人体内环境以展开正常生理功能，可帮助凝血酶激活活性。G-菌感染性脓毒症患者PCT异常造成血清钙离子水平紊乱，影响其生理及器官功能，引起凝血功能异常；血小板有促进凝血功能进程作用，CRP可活化血小板的细胞活性，患者CRP指标过高会导致自身凝血功能紊乱。内毒素水平增加说明G-菌感染性脓毒症患者的细胞损坏增多，影响其各项正常生理功能。为更有效缓解该病患者病情，提早检验患者的各项血清炎症因子尤为重要。廖宴、白新凤等[19,20]研究证实，CRP、PCT 2种指标对细菌血流感染性脓毒症有一定诊断价值，本研究结果与其基本一致。本研究结果表明，CRP、PCT、内毒素水平在早期G-菌感染性脓毒症患者诊断中有较高特异度和敏感度，证明以上3项指标对该病均有一定的诊断价值，可能与G-菌感染性脓毒症患者伴随全身炎症反应有关，其体内炎症因子随病情发展不断增多，CRP是机体出现细菌感染时的重要标志物，机体炎性水平升高，CRP表达随之升高。PCI是反映细菌感染的敏感标志物，在G-菌感染性脓毒症患者中表达水平异常升高并通过介导炎性反应对脓毒症的发病产生重要影响。内毒素属于G-菌细胞壁成分，是G-菌产生的有毒物质总称，内毒素水平高于常规值，说明机体出现G-菌感染。以上机制可以推测，CRP、PCT、内毒素水平用于诊断G-菌感染性脓毒症有重要作用，为临床对脓毒症患者实施早期干预，改善其预后奠定基础。

综上所述，血清CRP、PCT及内毒素水平的动态表达对G-菌感染的性脓毒症患者有一定评估作用，对改善患者预后有积极影响，有利于临床医护人员采取合适措施对患者及时进行治疗，可作为诊断该病的临床依据。本研究样本量选取范围较窄，结果尚不能作为最准确依据，在今后研究中应进一步扩大样本量选取范围，对本研究结果相关指标的变化进行深入论证，为G-菌感染的性脓毒的早期临床干预提供更准确依据。

参考文献:

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基金资助:河北省2020年度医学科学研究课题计划项目(20200268);保定市科技计划项目2141ZF258;

文章来源:王威,陈芳,李攀等.G~-菌感染性脓毒症患者血清因子和内毒素动态变化及意义[J].医学动物防制,2023,39(08):794-798.