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CK20和Ki-67在非肌层浸润性膀胱癌中的表达及与预后的关系

2024-09-29 141 上传者：管理员

摘要：目的探讨细胞角蛋白20(CK20)和细胞核增殖抗原（Ki-67）在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者癌组织中的表达情况，并分析其表达阳性与临床病例特征及预后之间的关系。方法选取2019年1月至2024年1月于本院收治且经术后病理诊断符合NMIBC的64例患者进行回顾性研究，收集同一患者的癌组织及其配对的癌旁正常组织，免疫组化法检测CK20和Ki-67的表达阳性情况。比较癌组织及癌旁正常组织中的CK20和Ki-67的表达阳性情况，分析癌组织中CK20和Ki-67的表达阳性与临床病理特征及术后预后之间的关系。结果NMIBC患者癌组织中的CK20和Ki-67的表达阳性率显著高于同一患者匹配的癌旁正常组织（P<0.05）。NMIBC患者癌组织中的CK20和Ki-67的表达与病理分级、肿瘤分级和浸润深度之间存在相关性（均P<0.05）。术后复发的NMIBC患者CK20和Ki-67的表达阳性率分别为84.62%(22/26)和80.77%(21/26)显著高于未复发的63.15%(24/38)和52.27%(23/38)，比较差异有统计学意义（均P<0.05）。NMIBC患者癌组织中CK20和Ki-67的表达阳性与病理分级、肿瘤分级、浸润深度和预后之间均呈现正相关性（P<0.05）。结论 CK20和Ki-67在NMIBC患者癌组织中呈高表达，与病理分级、肿瘤分级、浸润深度和预后之间均呈现正相关性，CK20和Ki-67表达能够作为NMIBC病情进展和预后的重要生物标志物。

关键词：
CK20
Ki-67
复发
非肌层浸润性膀胱癌
预测价值
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非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC）是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，其发病在膀胱癌患者初诊中占比较高[1]。既往研究结果表明[2],NMBIC存在病程变化迅速、易复发等特点导致NMBIC患者的治疗效果不理想，严重影响预后。目前，NMBIC的治疗以手术为首选，但不足之处在于术后复发率较高。王莉等[3]通过研究发现NMBIC患者术后随访5年的复发率高达50%～70%。因此，探寻在NMBIC患者早期和预后中能够准确预测的血清标志物，对于NMBIC患者早期诊断和术后预后中具有重要的临床意义。本研究通过对细胞角蛋白20(CK20）和细胞核增殖抗原（Ki-67）表达的检测，探究CK20和Ki-67在NMIBC患者癌组织中的表达情况，分析其表达阳性与临床病例特征及预后之间的关系，并分析其对预测NMIBC患者术后复发的价值研究。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2019年1月至2024年1月于本院收治且经术后病理诊断符合NMIBC的64例患者进行回顾性研究。符合以下纳入标准：①符合NMIBC的诊断标准[4]，且本院为首次诊断单位；②于本院进行经尿道膀胱肿瘤电切术（transurethral resection of bladder tumor,TURBT），且术后病理诊断明确为NMIBC；③术前未接受肿瘤相关治疗；④患者对本研究知情同意。排除及剔除标准：①伴有重要脏器器质性病变、血液系统、免疫系统或其他恶性肿瘤患者；②一般临床资料或相关病理资料不完整；③患者依从性较差。所纳入的64例NMIBC患者年龄34～80岁，（60.22±5.03）岁。研究经院医学伦理会审核批准。

1.2检测方法

收集于本院行TURBT治疗的NMIBC患者的癌组织及其配对的癌旁正常组织，两组标本均使用10%甲醛固定后，依次脱水、包埋、切片（厚度约为5μm）后，将切片依次进行二甲苯脱蜡、柠檬酸钠抗原修复及3%过氧化氢阻断过氧化氢酶、血清封闭后，分别滴加CK20抗体和Ki-67抗体4℃孵育过夜，次日结合对应的二抗，室温孵育30 min后显色、复染、脱水及封片。尽快于显微镜下观察CK20和Ki-67的表达情况。本方法中阳性对照选择癌组织，阴性对照使用PBS代替一抗。

1.3判断标准

CK20和Ki-67的表达情况由2位高年资病理科医师根据细胞染色强度及阳性细胞百分比做出评估。①染色强度（A）：不着色0分；淡黄色1分；棕黄色2分；棕褐色3分。②阳性细胞百分比（B):0分<25%;25%≤1分<50%;50%≤2分<75%;3分≥75%。最终表达水平的统计结果技术公式为A×B，判定阴性表达为≤3分；阳性表达>3分。

1.4观察指标

CK20和Ki-67在癌组织及癌旁正常组织中的表达阳性情况；分析癌组织中CK20和Ki-67的表达阳性与临床病理特征之间的关系；术后依据患者复发情况进行分组，并比较两组CK20和Ki-67的表达阳性情况；分析癌组织中CK20和Ki-67的表达阳性与术后复发之间的相关性。

1.5统计学方法

采用SPSS 25.0完成统计分析，计数资料表示为[n（%）]，行χ2检验。计量资料表示为（均数±标准差），行t检验。CK20和Ki-67的表达阳性与术后复发之间的相关性应用Pearson线性相关。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 CK20和Ki-67在癌组织及癌旁正常组织中的表达阳性情况

NMIBC癌组织中的CK20和Ki-67的表达阳性率分别为71.88%(46/64）和68.75%(44/64）显著高于同一患者匹配的癌旁正常组织的25.00%(16/64）和23.44%(15/64），比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 CK20和Ki-67表达阳性与临床病理特征之间的关系

NMIBC癌组织中的CK20和Ki-67的表达与病理分级、肿瘤分级和浸润深度之间存在相关性（均P<0.05），而与其他临床指标之间不存在相关性（均P>0.05）。见表2。

2.3 CK20和Ki-67在NMIBC不同预后中的表达情况

对所纳入的64例NMIBC患者进行为期5年的随访，依据术后是否复发进行复发组40.625%(26/64）和未复发组59.375%(38/64）。复发组NMIBC患者的CK20和Ki-67的表达阳性率分别为84.62%(22/26）和80.77%(21/26）显著高于未复发组的63.15%(24/38）和52.27%(23/38），比较差异存在统计学意义（均P<0.05）。见表3。

2.4 CK20和Ki-67的表达阳性与预后之间的相关性

NMIBC患者癌组织中CK20和Ki-67的表达阳性与病理分级、肿瘤分级、浸润深度和预后之间均呈现正相关性（P<0.05）。见表4。

表1 CK20和Ki-67在癌组织及癌旁正常组织中的表达阳性情况[n(%)]

表2 CK20和Ki-67表达阳性与临床病理特征之间的关系[n(%)]

3、讨论

膀胱癌（bladder cancer,BC）作为临床上泌尿系统中较为常见的恶性肿瘤之一，其发病率位列泌尿系统相关恶性肿瘤的首位，依据膀胱癌的浸润深度不同可进一步区分为肌层浸润性膀胱癌（muscle invasive bladder cancer,MIBC）和NMIBC，其中NMIBC占比率高达70%～80%[5]。目前，NMIBC的标准治理方案为TURBT辅以术后化疗，Huang等[6]研究显示NMIBC患者术后5年的复发率高达50%～70%，且20%～30%的NMIBC患者可进一步发展为进展期膀胱癌。虽然临床常用的肿瘤分级对NMIBC术后的复发和进展具有一定的预测价值，但难以对其进行精准的识别。近年来，随着分子标志物被广泛应用于预测NMIBC术后复发和进展，但仍未明确一种能够有效监测NMIBC术后复发的分子标志物。

CK20作为细胞角蛋白家族中的一员，在支持细胞结构、抵抗机械应力以及维持细胞形态和功能等方面发挥着重要作用。CK20作为一种中间丝单位，广泛表达于上皮细胞，既往研究结果显示CK20广泛存在于尿路上皮细胞间和胞内骨架，可以用于区分膀胱癌中的癌前病变和正常尿路上皮[7]。Montes-Mojarro等[8]通过研究发现正常尿路上皮伞状细胞中通常表达CK20，而高级别NMIBC则表达为弥漫性全层CK20，提示CK20可作为尿路上皮异型增生的客观标志物。本研究发现NMIBC患者癌组织中的CK20的表达阳性率为71.88%显著高于同一患者匹配的癌旁正常组织，且NMIBC癌组织中的CK20表达阳性与病理分级、肿瘤分级和浸润深度之间存在相关性，提示CK20能够参与NMIBC的发生、发展。对NMIBC患者术后的预后进一步研究发现，术后复发患者的CK20表达阳性率为84.62%高于术后未复发患者，且CK20表达阳性与病理分级、肿瘤分级、浸润深度和预后之间均呈现正相关性。提示CK20对NMIBC患者术后复发具有一定的预测价值，在NMIBC的诊断和预后评估中具有重要的应用价值。

表3 CK20和Ki-67在NMIBC不同预后中的表达情况[n(%)]

表4 CK20和Ki-67的表达阳性与预后之间的相关性

Ki-67作为一种与细胞增殖相关的大分子蛋白，能够与细胞DNA的半保留复制进行偶联，是目前恶性肿瘤增殖、侵袭和转移的重要预后标志物[9]。Wang等[10]通过研究发现Ki-67的表达会影响到NMIBC的肿瘤数量和大小，且Ki-67的表达与NMIBC的恶化与侵袭程度之间均呈现正相关。本研究发现NMIBC患者癌组织中的Ki-67的表达阳性率为68.75%显著高于同一患者匹配的癌旁正常组织，且NMIBC癌组织中的Ki-67表达阳性与病理分级、肿瘤分级和浸润深度之间存在相关性，提示Ki-67能够参与NMIBC的发生、发展。对NMIBC患者术后的预后进一步研究发现，术后复发患者的Ki-67表达阳性率为80.77%高于术后未复发患者的52.27%，且Ki-67表达阳性与病理分级、肿瘤分级、浸润深度和预后之间均呈现正相关性。提示Ki-67对NMIBC患者术后复发具有一定的预测价值，在NMIBC的诊断和预后评估中具有重要的应用价值。

综上所述，CK20和Ki-67在NMIBC患者癌组织中呈高表达，与病理分级、肿瘤分级、浸润深度和预后之间均呈现正相关性，表明CK20和Ki-67表达能够作为NMIBC病情进展和术后复发的重要生物标志物。

参考文献:

2朱其军,魏文焕.血清CXCL5､sICAM-1与非肌层浸润性膀胱癌患者术后转归的相关性[J].实用癌症杂志,2024,39(1):64-69.

3王莉,彭子赫,雒启东,等.非肌层浸润性膀胱癌患者无病生存期竞争风险预测模型的建立[J].现代泌尿外科杂志,2023,28(6):487-492.

4张菁,张林,汪洋,等. 2018年EAU非肌层浸润性膀胱癌的指南解读:BCG免疫治疗篇[J].中国研究型医院,2019,6(3):38-45.

5李霞,陈学栋. TeURBT与TURBT在非肌层浸润性膀胱癌中的应用效果[J].浙江创伤外科,2023,28(8):1463-1465.

9陈玺,曾晓颖,陈佳艳,等.错配修复蛋白联合血清肿瘤标志物与Ki-67增殖指数对结直肠癌预后的临床价值[J].中国癌症杂志,2022,32(3):243-250.

文章来源:朱从伦,方立武,彭鲁璐,等.CK20和Ki-67在非肌层浸润性膀胱癌中的表达及与预后的关系[J].浙江创伤外科,2024,29(09):1633-1636.