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膀胱癌组织中MCP-1、VEGF表达及其临床意义

2025-03-18 64 上传者：管理员

摘要：目的探讨膀胱癌组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义。方法选择行手术治疗的96例膀胱癌患者，使用免疫组织化学法测定MCP-1、VEGF表达，对比膀胱癌癌组织和癌旁组织内MCP-1、VEGF阳性表达，分析MCP-1、VEGF阳性表达与膀胱癌临床病理特征的关系。结果癌组织内MCP-1、VEGF阳性表达率高于癌旁组织，差异有统计学意义(P<0.05)。不同病理分级、临床分期、淋巴结转移膀胱癌癌组织内MCP-1、VEGF阳性表达率比较，差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄、性别膀胱癌癌组织内MCP-1、VEGF阳性表达率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。MCP-1、VEGF阳性表达率与膀胱癌病理分级、临床分期、淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。结论膀胱癌组织中MCP-1、VEGF表达异常，可能参与膀胱癌发生、进展。

关键词：
VEGF
临床病理特征
单核细胞趋化蛋白-1
膀胱癌
血管内皮生长因子
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膀胱癌是泌尿系统高发的恶性肿瘤,尚不清楚其具体发病机制,可能与慢性炎症有关,“炎症-癌症”系统已成为临床研究的热点[1]｡血管内皮生长因子(VEGF)､单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)均是与炎症反应有紧密联系的重要因子,前者能够增加血管通透性并促进新生血管生长,与肿瘤生物学行为联系密切,在多种恶性肿瘤中呈高表达,后者在炎症反应过程中可趋化和激活单核细胞,可能参与恶性肿瘤发生､进展[2]｡本研究选择96例膀胱癌患者,分析膀胱癌组织中MCP-1､VEGF表达及其临床意义,为临床干预提供新的思路｡

1、材料与方法

1.1一般资料

选择2021年1月至2023年3月在本院行手术治疗的96例膀胱癌患者,术中均采集癌组织和癌旁组织(距离肿瘤边缘>3cm的正常组织)｡96例患者年龄42~85岁,平均(64.33±8.14)岁;男性64例,女性32例;病理分级:Ⅰ级40例,Ⅱ级24例,Ⅲ级32例;临床分期:A期30例,B期30例,C期36例;淋巴结转移:有33例,无63例｡纳入标准:①经病理检查证实为膀胱癌;②病历资料完整;③患者或家属签署知情同意书｡排除标准:①既往有膀胱手术史;②继发性膀胱癌;③伴有其他恶性肿瘤者;④重要脏器功能衰竭;⑤凝血功能障碍;⑥伴有全身感染性疾病者｡本研究经医院医学伦理委员会审核批准｡

1.2方法

使用免疫组织化学法测定MCP-1､VEGF表达情况｡试剂:美国SantaCruz公司兔抗VEGF多克隆抗体､兔抗MCP-1多克隆抗体;DAB显色试剂盒及SP免疫组化试剂盒均由武汉博士德生物试剂有限公司提供｡使用0.1mol/L磷酸盐缓冲液稀释MCP-1､VEGF抗体,稀释比例为1∶100,阴性对照取PBS替代一抗｡抗原用微波枸缘酸盐的缓冲液修复,DAB显色,完成后使用苏木精复染,中性树胶封片,置于光镜下观察,有棕黄色颗粒出现于细胞内即可评定为阳性染色｡

1.3观察指标

观察膀胱癌癌组织和癌旁组织内MCP-1､VEGF的阳性表达情况,分析癌组织内MCP-1､VEGF阳性表达与膀胱癌患者临床病理特征的关系｡

1.4统计学方法

应用SPSS23.0软件分析数据,计量资料用(x珋±s)表示,用t检验;计数资料以n(%)表示,用χ2检验,相关性分析用Pearson分析｡

2、结果

2.1膀胱癌癌组织和癌旁组织内MCP-1､VEGF阳性表达对比

癌组织内MCP-1､VEGF阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

表1膀胱癌癌组织和癌旁组织内MCP-1､VEGF阳性表达对比(例,%)

2.2不同临床病理特征者癌组织内MCP-1､VEGF阳性表达对比

不同病理分级､临床分期､淋巴结转移膀胱癌患者癌组织内MCP-1､VEGF阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄､性别膀胱癌患者癌组织内MCP-1､VEGF阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡见表2｡

表2不同临床病理特征者癌组织内MCP-1､VEGF阳性表达对比(例,%)

2.3MCP-1､VEGF阳性表达与膀胱癌患者临床病理特征的相关性

MCP-1､VEGF阳性表达与膀胱癌病理分级､临床分期､淋巴结转移呈正相关(P<0.05)｡见表3｡

表3MCP-1､VEGF阳性表达与膀胱癌患者临床病理特征的相关性分析

3、讨论

有研究认为,慢性刺激､感染､炎症与多种肿瘤发生联系密切,而单核巨噬细胞系统的激活是慢性炎症的重要特征,C-C类趋化因子则在慢性炎症过程中起到关键作用[3]｡MCP-1属于单核细胞趋化和激活因子,也是重要的C-C类趋化因子,在某些炎症因子的刺激下,巨噬细胞和单核细胞分泌MCP-1,而部分肿瘤细胞系能够组成性产MCP-1,其水平高低可能与肿瘤发生､进展有关[4]｡VEGF是肿瘤血管生成中的关键调节因子,在肿瘤血管形成过程中具有促进血管内皮细胞增殖､分裂､增加血管通透性等作用,能够促进肿瘤的侵袭､转移,在多种恶性肿瘤发生､进展中起到关键性作用[5]｡

本研究中,膀胱癌癌组织内MCP-1､VEGF阳性表达率高于癌旁组织,提示MCP-1､VEGF与膀胱癌发生密切相关｡进一步分析显示,不同病理分级､临床分期､淋巴结转移膀胱癌患者癌组织内MCP-1､VEGF阳性表达率差异明显,而MCP-1､VEGF阳性表达率与膀胱癌患者病理分级､临床分期､淋巴结转移呈正相关,提示MCP-1､VEGF与膀胱癌患者病情严重程度关系密切｡膀胱癌形成前期的慢性炎症环境下,MCP-1可间接刺激使得癌组织内的巨噬细胞及其他单核细胞不断向炎症区域聚集,且有关单核细胞被激活后会释放干扰素､细胞毒性物质､白细胞介素等,共同参与炎症过程｡另外,MCP-1可经多种生化作用促使新生血管生成,在组织再生与重塑中发挥关键作用,而VEGF可对炎症组织中各类免疫细胞发挥趋化作用,使得组织内成纤维细胞､内皮细胞和上皮细胞增生进一步加快,促使轻度增生的组织细胞转化为非典型增生,进而发生细胞突变,从而促使癌性增生,加重患者病情｡另外,极低浓度的MCP-1也可趋化血管内皮细胞,促使新生血管生成,在慢性炎症相关肿瘤组织内肿瘤细胞分泌的部分细胞因子会影响巨噬细胞或单核细胞,而增强MCP-1表达能力,经调节作用提高VEGF表达水平,两者协同调控膀胱癌的发生､进展｡VEGF通过旁分泌的方式刺激内皮细胞迁移与增殖,促使新生血管生成,新形成的血管能够为肿瘤提供氧气与营养,促进癌细胞的快速增殖,能够通过集合血管生成素-1,阻碍内皮细胞向静脉分化,对肿瘤动脉形成起到促进作用,也能集合血管生成素-2而增加血管密度,增强肿瘤细胞的营养供应,对肿瘤细胞增殖起到促进作用,为肿瘤进展及转移提供有利条件[6]｡VEGF还能通过结合VEGFR-3激活丝裂原活化蛋白激酶通路,促使淋巴管的内皮细胞增殖,对淋巴窦发育及淋巴管生成起到促进作用,也能促进PI3K/AKT/MAPK通路活化,促进淋巴管形成,且其过量表达还能增大外周淋巴管管径,相应的增加管壁通透性,使得肿瘤细胞侵袭淋巴系统风险进一步提高,促进疾病进展,进而加重患者病情[7]｡

综上所述,膀胱癌组织中MCP-1､VEGF均异常表达,与膀胱癌发生､进展存在一定相关性,可作为膀胱癌诊断和病情进展评估的指标｡

参考文献:

[1]吴芳,王璨,谭智,等.膀胱癌组织中LncRNADDX11-AS1与LAMB3表达及临床意义〔J〕.解放军医药杂志,2021,33(2):33-37.

[2]陈旭轮,王帅,宋明欣,等.过表达环状RNAcircTCF25经miR-128靶向VEGF-C对膀胱癌细胞生物学行为的影响〔J〕.中国实验诊断学,2022,26(1):77-80.

[3]刘继普,钟煜韡,郑永宏.膀胱部分切除术对局限性肌层浸润性膀胱癌患者血清VEGF,MCP-1的影响〔J〕.西部医学,2020,32(2):234-237.

[4]吴佩涛,丁凡,欧阳伟,等.血管内皮生长因子,单核细胞趋化蛋白1,分化抑制因子1在脑胶质瘤中的表达及与血管生成的相关性分析〔J〕.中国现代医学杂志,2022,32(18):90-94.

[5]陈金华,辜祖玄,邓立,等.膀胱癌组织中TIPE通过调节VEGFR2表达促进膀胱癌细胞增殖,迁移和血管生成〔J〕.现代肿瘤医学,2021,29(24):4298-4304.

[6]胡金鼎,张建军,闫会秋,等.血清VEGF,TSGF及CA125对浸润性膀胱癌患者预后的预测价值〔J〕.微创泌尿外科杂志,2020,9(6):400-405.

[7]乐翔,胡可义,陈仁富.血管内皮生长因子及中性粒细胞与淋巴细胞比值在膀胱癌中的临床意义〔J〕.徐州医学院学报,2020,40(8):575-578.

文章来源:李承钰,李瑜,魏广金,等.膀胱癌组织中MCP-1､VEGF表达及其临床意义[J].实用癌症杂志,2025,40(03):373-375.