摘要:目的 分析不同孕期维生素D水平及其动态变化与孕中晚期血压的关系,探讨维生素D在妊娠期高血压疾病预防中的潜在作用。方法 基于2022年1月—2023年12月舟山市妇女儿童医院的3 699例孕妇数据,收集社会人口学、孕期血压及维生素D水平等信息。通过单因素分析和线性回归模型分析维生素D水平及其变化与孕期血压(收缩压、舒张压)的关系。结果共纳入3 699例孕妇,妊娠期高血压疾病的诊断率为2.84%(105例)。孕早期维生素D水平与孕中期舒张压呈负相关(β=-0.05,P<0.05)。孕中期维生素D水平与孕中期、孕晚期舒张压均呈负相关(均P<0.05),调整孕早期血清维生素D水平后与收缩压呈正相关(β=0.04,P<0.05)。孕晚期维生素D水平在粗模型中与舒张压相关(β=-0.04,P<0.05),在调整模型中与收缩压呈正相关(β=0.05,P<0.05)。孕早期至孕中期的维生素D水平变化与孕晚期舒张压呈负相关(β=-0.11,P<0.05);孕早期至孕晚期的维生素D水平变化与舒张压在粗模型中呈负相关(β=-0.04,P<0.05),但调整协变量后关联性消失(P>0.05),孕早期至孕晚期的维生素D水平变化与孕晚期收缩压呈正相关(β=0.06,P<0.05)。孕中期至孕晚期的维生素D水平变化与孕晚期舒张压呈正相关(β=0.04,P<0.05)。结论 孕期维生素D水平与舒张压之间存在负相关性,尤其在孕中期和孕晚期,但与收缩压的关联性较弱且不一致。维生素D水平动态变化对舒张压有重要影响,提示了维生素D在血压调节中的潜在作用。
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妊娠期高血压疾病是妊娠期的常见并发症之一,是导致孕妇和胎儿不良结局的重要原因[1]。妊娠期高血压疾病的发病机制复杂,涉及血管功能障碍、免疫系统失调、炎症反应及遗传因素等多个方面[2-4],具体病理机制尚未完全阐明。近年来,维生素D在妊娠期高血压疾病中的潜在作用受到越来越多的关注。维生素D不仅参与骨代谢和钙磷平衡,而且具有免疫调节、抗炎及血管保护等多重作用[5-6]。孕妇对维生素D的需求增加,而日常摄入及户外活动不足,因此维生素D缺乏在孕妇中普遍存在[7]。维生素D水平过低可能与妊娠期血压升高有关,缺乏维生素D可能通过影响血管内皮细胞功能及促进炎症反应导致血压升高[2]。目前,关于维生素D在孕期的动态变化及与孕期血压的关联研究较少。基于此,本研究旨在分析不同孕期维生素D水平及其变化与孕中晚期血压的关系,以期为妊娠期高血压疾病的预防和干预提供新的视角和理论依据。
1、资料与方法
1.1资料来源数据来自舟山市妇女儿童医院电子病历系统(EMRS)数据库,以2022年1月—2023年12月在舟山市妇女儿童医院进行产前检查的孕妇为研究对象,共纳入3699例孕妇,其中孕早期(8~12周)采样3302例,孕中期(22~27周)采样2479例,孕晚期(≥32周)采样1549例,共105例(2.84%)孕妇诊断为妊娠期高血压疾病。纳入标准(满足以下所有条件):①孕14周前到舟山市妇女儿童医院建卡,并计划持续在建卡医院产检直至分娩;②年龄20~40岁;③自愿参加并签署知情同意书。排除标准(满足以下任一条件):①孕前患高血压、糖尿病;②患严重慢性疾病(心、肺、肝、肾功能不全者)或精神疾病;③多胎妊娠。本研究已获得舟山市妇女儿童医院伦理委员会批准。
1.2方法
1.2.1信息采集孕妇在孕14周前进行第1次产前检查并登记信息,然后在孕早期、孕中期每隔4周进行1次产前检查。通过医院信息系统收集研究对象的社会人口学信息(年龄、受教育程度、产次等)、孕前身高、体质量等信息,并在后续产检时记录体质量变化。记录含维生素D的膳食补充剂使用情况(商品名、起始孕周、频次、剂量等)。
1.2.2血压测量孕妇首次就诊及后续产检时,清晨使用自动水银血压计测量血压,每例孕妇测2次,每次间隔6~15min。两次测量的平均血压为孕妇的血压。
1.2.3血样采集及维生素D测定孕妇首次就诊及后续产检时,清晨采集空腹外周静脉血5ml,离心后取上层血清保存于-80℃冰箱。采用高效液相串联质谱分析法测定孕早期、孕中期、孕晚期血清25-羟维生素D2和25-羟维生素D3水平,二者相加为维生素D水平。
1.2.4变量的定义①暴露因素:本研究的暴露因素为孕妇血清维生素D水平,根据测量时的孕周分为孕早期(8~12周)、孕中期(22~27周)、孕晚期(≥32周)。孕期维生素D缺乏、不足、充足分别定义为血清维生素D<20ng/ml、20~29ng/ml、≥30ng/ml。②结局变量:本研究的结局指标为孕妇血压和妊娠期高血压疾病。血压根据测量时的孕周分为孕早期(8~12周)、孕中期(22~27周)、孕晚期(≥32周)。妊娠期高血压疾病的诊断根据《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》,为妊娠20周后首次出现高血压,收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg,尿蛋白检测阴性。③协变量:孕前体质量指数(BMI)根据首次产前检查的身高、体质量计算得到;孕期增重为首次就诊和后续随访时孕妇的体质量差;还有孕妇年龄(连续)、孕周(连续)、受教育程度(高中及以下、大专/大学及以上)、孕次(1次,≥2次、未知)以及产次(0次、≥1次、未知)。
1.3统计学分析利用EpiData软件录入数据,应用SPSS18.0统计学软件分析数据。正态分布的计量资料以(x±s)表示,组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料以M(IQR)表示,组间比较采用Mann-WhitneyU检验;计数资料以例(%)表示,组间比较采用χ2检验。采用多因素线性回归模型分析维生素D与收缩压、舒张压的关联。采用广义线性模型分析维生素D与妊娠期高血压疾病发生风险的关联。
2、结果
2.1单因素分析妊娠期高血压疾病组和对照组年龄、受教育程度、孕次、产次、孕期增重、维生素D水平、维生素D缺乏发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。妊娠期高血压疾病组和对照组孕前BMI、收缩压、舒张压比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。
表1单因素分析[x±s,例(%)]
2.2不同孕期维生素D水平对孕期血压的影响孕早期维生素D水平与孕中期舒张压呈负相关(β=-0.05,P<0.05)。孕中期维生素D水平与孕中期、孕晚期舒张压均呈负相关(均P<0.05),但与收缩压之间的关联性较弱,仅在调整孕早期血清维生素D水平后与收缩压呈正相关(β=0.04,P<0.05)。孕晚期维生素D水平与孕晚期收缩压、舒张压的关联较弱,在粗模型中(β=-0.04,P<0.05)与舒张压存在关联,在调整模型中仅与收缩压呈正相关(β=0.05,P<0.05)。各孕期维生素D水平与孕期血压关联的粗模型见表2,调整模型见表3。
表2各孕期维生素D水平与孕期血压的关联(粗模型)
表3各孕期维生素D水平与孕期血压的关联(调整模型)
2.3孕期维生素D水平变化与孕中晚期血压的关联孕早期至孕中期的维生素D水平变化与孕晚期舒张压呈负相关(β=-0.11,P<0.05);孕早期至孕晚期的维生素D水平变化与舒张压仅粗模型中呈负相关(β=-0.04,P<0.05),但调整协变量后关联性消失(P>0.05),孕早期至孕晚期的维生素D水平变化与孕晚期收缩压呈正相关(β=0.06,P<0.05);孕中期至孕晚期的维生素D水平变化与孕晚期舒张压呈正相关(β=0.04,P<0.05)。孕期维生素D水平变化与孕中晚期血压的关联见表4。
表4孕期维生素D水平变化与孕中晚期血压的关联
3、讨论
近年来,维生素D在妊娠期高血压疾病患者中的潜在保护作用引起了广泛关注,许多研究[8-9]表明维生素D能够通过调节免疫、抗炎及促进血管舒张来调控血压。然而,关于维生素D与妊娠期高血压疾病之间关系的研究结果尚不统一,且有关孕期维生素D水平动态变化对血压影响的研究相对较少。
本研究显示:孕早期维生素D水平与孕中期舒张压呈负相关,孕中期维生素D水平与孕中期、孕晚期舒张压均呈负相关,进一步显示了维生素D在血管舒张功能中的作用。在孕晚期,虽然粗模型显示维生素D水平与舒张压呈负相关,但在调整模型中这一关联不再显著,表明维生素D对血压的影响可能因孕期不同而有所变化,且舒张压受影响较大。
值得注意的是,本研究发现维生素D水平动态变化对血压也存在一定影响。孕早期至孕中期维生素D水平变化与孕晚期舒张压呈负相关,提示维生素D水平提升可能在一定程度上降低了孕晚期舒张压,进而降低了妊娠期高血压疾病的发生风险。然而,孕中期至孕晚期维生素D水平变化与孕晚期舒张压呈正相关,反映出孕晚期维生素D对血压调节的影响较复杂。
既往研究[10-11]表明:维生素D缺乏与妊娠期高血压疾病的发生风险显著增加有关,这一关联可能通过维生素D调节血管功能、内皮细胞健康以及免疫系统的作用实现[9,12]。维生素D能够通过调节钙代谢影响血管平滑肌细胞的收缩和舒张功能,进而影响血压;此外,维生素D还具有免疫调节作用,可以抑制促炎细胞因子生成,从而减少炎症反应对血管的损伤[13-15]。本研究未发现维生素D水平与收缩压之间存在稳定关联,可能与本研究中孕妇的基础健康状态、维生素D水平变化范围及个体差异等因素有关。在维生素D与舒张压的关系方面,舒张压通常被认为更能反映血管的舒张功能。维生素D通过其受体在血管内皮细胞中发挥作用,促进一氧化氮合成,进而增强血管的舒张能力[16],这一机制可能部分解释了本研究中孕期维生素D水平与舒张压有显著关联的原因。
本研究仍存在一些局限性。首先,本研究为回顾性分析,数据的准确性依赖于医院电子病历系统中的记录,可能存在信息缺失或偏差。此外,维生素D水平检测仅限于血清维生素D,而维生素D的活性形式1,25-二羟维生素D水平未被检测,可能无法全面反映维生素D在孕期的生物学作用[17]。虽然本研究考虑了孕妇孕前BMI、年龄、受教育程度等协变量,但仍可能存在其他潜在混杂因素未被充分控制,如膳食摄入、户外活动时间等[18],这可能对研究结果产生一定影响。其次,本研究的研究对象均为舟山市妇幼保健院的孕妇,地域性限制可能影响结果的外部有效性。因此,未来应在更大范围内进行多中心、大样本的前瞻性研究,以验证维生素D水平与孕期血压的关联。
本研究结果表明:维生素D水平与舒张压之间呈负相关,尤其在孕中期和孕晚期,但与收缩压的关联性较弱且不一致。此外,维生素D水平动态变化对舒张压有重要影响,提示了维生素D在血压调节中的潜在作用。本研究为妊娠期高血压疾病的预防提供了一定理论依据,但仍需进一步的研究来验证补充维生素D的效果及具体机制。
参考文献:
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[8]周春笋.母儿维生素D含量与妊娠期高血压疾病及母婴结局相关性研究[D].大理:大理大学,2024.
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[10]刘晓霞,巩妮妮.血清25-羟基维生素D在妊娠期高血压患者中的变化及其临床意义[J].实用临床医药杂志,2020,24(9):66-68,72.
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基金资助:浙江省医药卫生科技计划项目(2021KY383,2023KY1304);浙江省舟山市医药卫生科技计划项目(2022YA19);
文章来源:方凤凤,张莹,陈海青,等.不同孕期维生素D水平及其变化与孕中晚期血压的关系分析[J].中国妇幼保健,2025,40(09):1557-1561.
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期刊名称:实用临床医药杂志
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专业分类:医学
国际刊号:1672-2353
国内刊号:32-1697/R
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创刊时间:1997年
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期刊开本:大16开
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